M7824 e topotecano ou temozolomida em cânceres de pulmão de pequenas células recidivantes

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
• Os pacientes devem ter CPPC confirmado histologicamente ou citologicamente ou cânceres de pequenas células extrapulmonares.
• Sujeitos com recidiva de SCLC (diagnosticado com doença em estágio limitado ou extenso) com progressão do tumor durante ou após pelo menos uma quimioterapia anterior. Além disso, os pacientes com SCLC devem ter recebido e ter progressão da doença durante ou após imunoterapia prévia.
• Indivíduos do sexo masculino e feminino maiores ou iguais a 18 anos de idade. Como não há dados de eventos adversos de dosagem atualmente disponíveis sobre o uso de topotecano, temozolomida e M7824 em indivíduos de 18 anos de idade, as crianças são excluídas deste estudo.
• Status de desempenho ECOG maior ou igual a 2.
• Os indivíduos devem ter doença mensurável por RECIST 1.1
• Os indivíduos não devem ter recebido quimioterapia ou cirurgia de grande porte dentro de 2 semanas e radioterapia dentro de 24 horas antes da inscrição.

• Os pacientes devem ter função adequada de órgão e medula, conforme definido abaixo:

  • hemoglobina maior ou igual a 9,0 g/dL
  • contagem absoluta de neutrófilos maior ou igual a 1,5x109/L
  • plaquetas maiores ou iguais a 100x10^9/L
  • bilirrubina total menor ou igual a 2,0 mg/dL
  • AST (SGOT)/ALT(SGPT) menor ou igual a 2,5 x LSN ou se metástases hepáticas estiverem presentes, menor ou igual a 5 x LSN
  • creatinina menor ou igual a 1,5 mg/dL

OU

--depuração de creatinina maior ou igual a 40 mL/min

• Capacidade do sujeito de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
• Os efeitos do tratamento experimental no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos; assim, as mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar métodos contraceptivos altamente eficazes antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e até 120 dias após a última dose do medicamento. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

• Sujeitos com tumor passíveis de terapia potencialmente curativa por PI.
• Sujeitos que estão recebendo quaisquer outros agentes de investigação. Imunoterapia prévia, topotecano e temozolomida são permitidos.
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao (agente do estudo) ou a outros agentes usados ​​no estudo.
• Indivíduos com metástases cerebrais sintomáticas serão excluídos do estudo devido ao mau prognóstico. No entanto, indivíduos com metástases cerebrais assintomáticas e aqueles que fizeram tratamento para suas metástases cerebrais e cuja doença cerebral é estável sem terapia com esteróides por 2 semanas podem ser inscritos (doses de reposição menores ou iguais a 10 mg de prednisona ou equivalente por dia são permitidas ).
• Indivíduos com evidência de doença sistêmica grave ou descontrolada, ou qualquer condição concomitante, que possa comprometer a participação no estudo, incluindo, mas não limitado a, infecção ativa ou descontrolada, deficiências imunológicas (indivíduos HIV positivos em terapia antirretroviral combinada são elegíveis), Hepatite B, Hepatite C, diabetes não controlada, hipertensão não controlada, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, infarto do miocárdio nos últimos 3 meses, arritmia cardíaca não controlada, acidente vascular cerebral/acidente vascular cerebral nos últimos 3 meses, diátese hemorrágica ou recente (dentro de 3 meses) eventos hemorrágicos clinicamente significativos ou doença psiquiátrica/situações sociais que possam comprometer o cumprimento do protocolo.
• As mulheres grávidas foram excluídas deste estudo porque o topotecano e a temozolomida são agentes de Classe D com potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos e porque os efeitos do M7824 no feto humano em desenvolvimento são atualmente desconhecidos. Além disso, como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com topotecano, temozolomida ou M7824, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com esses agentes

• Doença autoimune ativa que pode piorar ao receber um agente imunoestimulante com as exceções:

  • Diabetes tipo I, vitiligo, alopecia, psoríase, doença hipo ou hipertireoidiana que não requer tratamento imunossupressor são elegíveis;
  • Indivíduos que necessitam de reposição hormonal com corticosteróides são elegíveis se os esteróides forem administrados apenas para fins de reposição hormonal e em doses menores ou iguais a 10 mg de prednisona ou equivalente por dia;
  • A administração de esteróides para outras condições através de uma via conhecida por resultar em exposição sistêmica mínima (tópica, intranasal, intro-ocular ou inalação) é aceitável.
• Terapia sistêmica com agentes imunossupressores dentro de 7 dias antes da inscrição.
• Administração de vacinas vivas dentro de 30 dias antes da primeira administração da intervenção do estudo. Vacinas contra a gripe sazonal que não contenham um vírus vivo são permitidas. As vacinas COVID aprovadas localmente são permitidas.
• Indivíduos que não desejam aceitar produtos sanguíneos conforme indicação médica.
• Contra-indicação conhecida para topotecano ou temozolomida