M7824 og topotecan eller temozolomid i recidiverende småcellet lungekræft

• INKLUSIONSKRITERIER:
• Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet SCLC eller ekstrapulmonal småcellet cancer.
• Individer med recidiverende SCLC (diagnosticeret med begrænset eller omfattende sygdom) med tumorprogression på eller efter mindst én tidligere kemoterapi. Patienter med SCLC bør desuden have modtaget og have sygdomsprogression på eller efter forudgående immunterapi.
• Mandlige og kvindelige forsøgspersoner over eller lig med 18 år. Da der i øjeblikket ikke er tilgængelige dosisbivirkningsdata vedrørende brugen af ​​topotecan, temozolomid og M7824 til forsøgspersoner på 18 år, er børn udelukket fra denne undersøgelse.
• ECOG-ydelsesstatus større end eller lig med 2.
• Forsøgspersoner skal have målbar sygdom pr. RECIST 1.1
• Forsøgspersoner må ikke have modtaget kemoterapi eller gennemgået større operationer inden for 2 uger og strålebehandling inden for 24 timer før indskrivning.

• Patienter skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • hæmoglobin større end eller lig med 9,0 g/dL
  • absolut neutrofiltal større end eller lig med 1,5x109/L
  • blodplader større end eller lig med 100x10^9/L
  • total bilirubin mindre end eller lig med 2,0 mg/dL
  • AST (SGOT)/ALT(SGPT) mindre end eller lig med 2,5 x ULN, eller hvis levermetastaser var til stede, mindre end eller lig med 5 x ULN
  • kreatinin mindre end eller lig med 1,5 mg/dL

ELLER

--kreatininclearance større end eller lig med 40 ml/min

• Evne til at forstå og vilje til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
• Virkningerne af forsøgsbehandlingen på det menneskelige foster under udvikling er ukendte; Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal således acceptere at bruge højeffektiv prævention inden studiestart, så længe studiedeltagelsen varer og op til 120 dage efter den sidste dosis af lægemidlet. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.

EXKLUSIONSKRITERIER:

• Individer med tumor modtagelige for potentielt helbredende terapi pr. PI.
• Forsøgspersoner, der modtager andre undersøgelsesmidler. Forudgående immunterapi, topotecan og temozolomid er tilladt.
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som (undersøgelsesmiddel) eller andre midler anvendt i undersøgelsen.
• Forsøgspersoner med symptomatiske hjernemetastaser vil blive udelukket fra forsøget sekundært til dårlig prognose. Imidlertid kan forsøgspersoner, der har asymptomatiske hjernemetastaser, og dem, der har fået behandling for deres hjernemetastase, og hvis hjernesygdom er stabil uden steroidbehandling i 2 uger, tilmeldes (erstatningsdoser mindre end eller lig med 10 mg prednison eller tilsvarende pr. dag er tilladt ).
• Forsøgspersoner med tegn på alvorlig eller ukontrolleret systemisk sygdom eller enhver samtidig tilstand, som kunne kompromittere deltagelse i undersøgelsen, herunder, men ikke begrænset til, aktiv eller ukontrolleret infektion, immundefekter (hiv-positive forsøgspersoner i kombinationsbehandling med antiretroviral behandling er kvalificerede), Hepatitis B, Hepatitis C, ukontrolleret diabetes, ukontrolleret hypertension, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt inden for de seneste 3 måneder, ukontrolleret hjertearytmi, slagtilfælde/cerebrovaskulær ulykke inden for de seneste 3 måneder, blødningsdiatese eller nylig (inden for 3 måneder) måneder) klinisk signifikante blødningshændelser eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, som ville bringe overholdelse af protokollen i fare.
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi topotecan og temozolomid er klasse D-midler med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger, og fordi virkningerne af M7824 på det udviklende menneskelige foster på nuværende tidspunkt er ukendte. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til moderens behandling med topotecan, temozolomid eller M7824, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med disse midler.

• Aktiv autoimmun sygdom, der kan forværres ved modtagelse af et immunstimulerende middel med undtagelser:

  • Diabetes type I, vitiligo, alopeci, psoriasis, hypo- eller hyperthyreoideasygdom, der ikke kræver immunsuppressiv behandling, er kvalificerede;
  • Personer, der kræver hormonerstatning med kortikosteroider, er berettigede, hvis steroiderne kun administreres med det formål at hormonal erstatning og i doser mindre end eller lig med 10 mg prednison eller tilsvarende pr. dag;
  • Administration af steroider til andre tilstande ad en vej, der vides at resultere i en minimal systemisk eksponering (topisk, intranasal, intro-okulær eller inhalation) er acceptabel.
• Systemisk terapi med immunsuppressive midler inden for 7 dage før indskrivning.
• Administration af levende vacciner inden for 30 dage før den første administration af undersøgelsesintervention. Sæsoninfluenzavacciner, der ikke indeholder en levende virus, er tilladt. Lokalt godkendte COVID-vacciner er tilladt.
• Forsøgspersoner, der ikke er villige til at acceptere blodprodukter som medicinsk indiceret.
• Kendt kontraindikation for topotecan eller temozolomid