M7824 en Topotecan of Temozolomide bij recidiverende kleincellige longkankers

• INSLUITINGSCRITERIA:
• Patiënten moeten histologisch of cytologisch bevestigde SCLC of extrapulmonale kleincellige kankers hebben.
• Proefpersonen met recidiverende SCLC (gediagnosticeerd met ziekte in een beperkt of uitgebreid stadium) met tumorprogressie op of na ten minste één eerdere chemotherapie. Patiënten met SCLC dienen daarnaast ziekteprogressie te hebben gekregen en deze te hebben gehad tijdens of na eerdere immunotherapie.
• Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen ouder dan of gelijk aan 18 jaar. Omdat er momenteel geen gegevens over bijwerkingen van de dosering beschikbaar zijn over het gebruik van topotecan, temozolomide en M7824 bij proefpersonen van 18 jaar, zijn kinderen uitgesloten van deze studie.
• ECOG-prestatiestatus groter dan of gelijk aan 2.
• Proefpersonen moeten een meetbare ziekte hebben volgens RECIST 1.1
• Proefpersonen mogen geen chemotherapie hebben gekregen of een grote operatie hebben ondergaan binnen 2 weken en radiotherapie binnen 24 uur voorafgaand aan inschrijving.

• Patiënten moeten een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

  • hemoglobine groter dan of gelijk aan 9,0 g/dl
  • absoluut aantal neutrofielen groter dan of gelijk aan 1,5x109/L
  • bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100x10^9/L
  • totaal bilirubine minder dan of gelijk aan 2,0 mg/dL
  • ASAT (SGOT)/ALAT (SGPT) kleiner dan of gelijk aan 2,5 x ULN of als levermetastasen aanwezig waren, kleiner dan of gelijk aan 5 x ULN
  • creatinine lager dan of gelijk aan 1,5 mg/dL

OF

--creatinineklaring groter dan of gelijk aan 40 ml/min

• Het vermogen van de proefpersoon om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.
• De effecten van de proefbehandeling op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend; daarom moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen instemmen met het gebruik van zeer effectieve anticonceptie voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en tot 120 dagen na de laatste dosis van het geneesmiddel. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen.

UITSLUITINGSCRITERIA:

• Personen met een tumor die vatbaar zijn voor mogelijk curatieve therapie per PI.
• Proefpersonen die andere onderzoeksagenten ontvangen. Voorafgaande immunotherapie, topotecan en temozolomide zijn toegestaan.
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als (onderzoeksmiddel) of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt.
• Proefpersonen met symptomatische hersenmetastasen zullen worden uitgesloten van onderzoek als gevolg van een slechte prognose. Proefpersonen met asymptomatische hersenmetastasen, en degenen die een behandeling voor hun hersenmetastasen hebben ondergaan en van wie de hersenziekte gedurende 2 weken stabiel is zonder therapie met corticosteroïden, kunnen worden ingeschreven (vervangingsdoses van minder dan of gelijk aan 10 mg prednison of equivalent per dag zijn toegestaan). ).
• Proefpersonen met bewijs van ernstige of ongecontroleerde systemische ziekte, of een gelijktijdige aandoening, die deelname aan het onderzoek in gevaar zou kunnen brengen, waaronder, maar niet beperkt tot, actieve of ongecontroleerde infectie, immuundeficiënties (HIV-positieve proefpersonen op antiretrovirale combinatietherapie komen in aanmerking), Hepatitis B, hepatitis C, ongecontroleerde diabetes, ongecontroleerde hypertensie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, myocardinfarct in de afgelopen 3 maanden, ongecontroleerde hartritmestoornissen, beroerte/cerebrovasculair accident in de afgelopen 3 maanden, bloedingsdiathese of recent (binnen 3 maanden) klinisch significante bloedingen of psychiatrische aandoeningen/sociale situaties die de naleving van het protocol in gevaar zouden kunnen brengen.
• Zwangere vrouwen zijn van dit onderzoek uitgesloten omdat topotecan en temozolomide klasse D-middelen zijn met mogelijk teratogene of abortieve effecten en omdat de effecten van M7824 op de zich ontwikkelende menselijke foetus momenteel niet bekend zijn. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met topotecan, temozolomide of M7824, moet bovendien de borstvoeding worden gestaakt als de moeder met deze middelen wordt behandeld.

• Actieve auto-immuunziekte die kan verergeren bij het ontvangen van een immunostimulerend middel, met de uitzonderingen:

  • Diabetes type I, vitiligo, alopecia, psoriasis, hypo- of hyperthyreoïdie waarvoor geen immunosuppressieve behandeling nodig is, komen in aanmerking;
  • Personen die hormoonvervanging met corticosteroïden nodig hebben, komen in aanmerking als de steroïden alleen worden toegediend met het oog op hormonale vervanging en in doses van minder dan of gelijk aan 10 mg prednison of equivalent per dag;
  • Toediening van steroïden voor andere aandoeningen via een route waarvan bekend is dat deze resulteert in een minimale systemische blootstelling (topisch, intranasaal, intro-oculair of inhalatie) is acceptabel.
• Systemische therapie met immunosuppressiva binnen 7 dagen voor inschrijving.
• Toediening van levende vaccins binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van de onderzoeksinterventie. Seizoensgriepvaccins die geen levend virus bevatten, zijn toegestaan. Lokaal goedgekeurde COVID-vaccins zijn toegestaan.
• Proefpersonen die geen bloedproducten willen accepteren zoals medisch geïndiceerd.
• Bekende contra-indicatie voor topotecan of temozolomide