M7824 и топотекан или темозоломид при рецидивах мелкоклеточного рака легкого

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
• Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденный SCLC или внелегочный мелкоклеточный рак.
• Субъекты с рецидивом SCLC (с диагнозом ограниченной или обширной стадии заболевания) с прогрессированием опухоли во время или после по крайней мере одной предшествующей химиотерапии. Кроме того, пациенты с SCLC должны получать и иметь прогрессирование заболевания во время или после предшествующей иммунотерапии.
• Субъекты мужского и женского пола старше или равные 18 годам. Поскольку в настоящее время нет данных о нежелательных явлениях дозирования при использовании топотекана, темозоломида и M7824 у субъектов в возрасте 18 лет, дети исключены из этого исследования.
• Статус производительности ECOG больше или равен 2.
• Субъекты должны иметь измеримое заболевание в соответствии с RECIST 1.1.
• Субъекты не должны были проходить химиотерапию или подвергаться серьезным хирургическим вмешательствам в течение 2 недель и лучевой терапии в течение 24 часов до включения в исследование.

• Пациенты должны иметь адекватную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

  • гемоглобин больше или равен 9,0 г/дл
  • абсолютное количество нейтрофилов больше или равно 1,5x109/л
  • тромбоциты больше или равны 100x10^9/л
  • общий билирубин меньше или равен 2,0 мг/дл
  • АСТ (SGOT)/АЛТ (SGPT) меньше или равно 2,5 x ULN или, если присутствуют метастазы в печени, меньше или равно 5 x ULN
  • креатинин меньше или равен 1,5 мг/дл

ИЛИ

-- клиренс креатинина больше или равен 40 мл/мин.

• Способность субъекта понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.
• Влияние пробного лечения на развивающийся человеческий плод неизвестно; таким образом, женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование высокоэффективных средств контрацепции до включения в исследование, в течение всего периода участия в исследовании и до 120 дней после приема последней дозы препарата. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

• Субъекты с опухолью, поддающиеся потенциально излечивающей терапии в соответствии с PI.
• Субъекты, получающие любые другие исследовательские агенты. Допускается предварительная иммунотерапия топотеканом и темозоломидом.
• История аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу (исследуемый агент) или другими агентами, использованными в исследовании.
• Субъекты с симптоматическими метастазами в головной мозг будут исключены из исследования из-за плохого прогноза. Тем не менее, могут быть зачислены субъекты с бессимптомными метастазами в головной мозг, а также те, кто проходил лечение метастазов в головной мозг и чье заболевание головного мозга стабильно без стероидной терапии в течение 2 недель (разрешены заместительные дозы, меньшие или равные 10 мг преднизолона или его эквивалента в день). ).
• Субъекты с признаками тяжелого или неконтролируемого системного заболевания или любым сопутствующим заболеванием, которое может поставить под угрозу участие в исследовании, включая, помимо прочего, активную или неконтролируемую инфекцию, иммунодефицит (подходят ВИЧ-положительные субъекты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию), Гепатит В, гепатит С, неконтролируемый диабет, неконтролируемая артериальная гипертензия, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда в течение последних 3 месяцев, неконтролируемая сердечная аритмия, инсульт/нарушение мозгового кровообращения в течение последних 3 месяцев, геморрагический диатез или недавно перенесенный (в течение 3 месяцев) клинически значимые кровотечения или психические заболевания/социальные ситуации, которые могут поставить под угрозу соблюдение протокола.
• Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку топотекан и темозоломид являются агентами класса D с потенциальным тератогенным или абортивным действием, а также потому, что влияние М7824 на развивающийся плод человека в настоящее время неизвестно. Кроме того, поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск побочных эффектов у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери топотеканом, темозоломидом или M7824, следует прекратить грудное вскармливание, если мать лечится этими препаратами.

• Активное аутоиммунное заболевание, которое может ухудшиться при приеме иммуностимулирующего средства, за исключением:

  • Диабет I типа, витилиго, алопеция, псориаз, заболевания гипо- или гипертиреоза, не требующие иммуносупрессивного лечения, подходят;
  • Субъекты, нуждающиеся в заместительной гормональной терапии кортикостероидами, имеют право на участие, если стероиды вводятся только с целью заместительной гормональной терапии и в дозах, меньших или равных 10 мг преднизолона или его эквивалента в день;
  • Допустимо введение стероидов при других состояниях путем, который, как известно, приводит к минимальному системному воздействию (местное, интраназальное, внутриглазное или ингаляционное).
• Системная терапия иммунодепрессантами в течение 7 дней до зачисления.
• Введение живых вакцин в течение 30 дней до первого введения исследуемого вмешательства. Разрешены вакцины против сезонного гриппа, не содержащие живого вируса. Разрешены вакцины от COVID, одобренные на местном уровне.
• Субъекты, не желающие принимать продукты крови по медицинским показаниям.
• Известные противопоказания для топотекана или темозоломида