M7824 og topotekan eller temozolomid ved tilbakefall av småcellet lungekreft

• INKLUSJONSKRITERIER:
• Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet SCLC eller ekstrapulmonal småcellet kreft.
• Personer med residiverende SCLC (diagnostisert med begrenset eller omfattende sykdom) med tumorprogresjon på eller etter minst én tidligere kjemoterapi. Pasienter med SCLC bør i tillegg ha mottatt og ha sykdomsprogresjon på eller etter tidligere immunterapi.
• Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner over eller lik 18 år. Fordi det foreløpig ikke er tilgjengelige data om doseringsbivirkninger for bruk av topotekan, temozolomid og M7824 hos personer 18 år, er barn ekskludert fra denne studien.
• ECOG-ytelsesstatus større enn eller lik 2.
• Forsøkspersonene må ha målbar sykdom per RECIST 1.1
• Forsøkspersonene må ikke ha fått kjemoterapi, eller gjennomgått større operasjoner innen 2 uker og strålebehandling innen 24 timer før innmelding.

• Pasienter må ha tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • hemoglobin større enn eller lik 9,0 g/dL
  • absolutt nøytrofiltall større enn eller lik 1,5x109/L
  • blodplater større enn eller lik 100x10^9/L
  • total bilirubin mindre enn eller lik 2,0 mg/dL
  • AST (SGOT)/ALT(SGPT) mindre enn eller lik 2,5 x ULN eller hvis levermetastaser var til stede, mindre enn eller lik 5 x ULN
  • kreatinin mindre enn eller lik 1,5 mg/dL

ELLER

- Kreatininclearance større enn eller lik 40 ml/min

• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
• Effekten av prøvebehandlingen på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent; Derfor må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke svært effektiv prevensjon før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer og opptil 120 dager etter siste dose av legemidlet. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

• Personer med svulst mottagelig for potensielt kurativ terapi per PI.
• Forsøkspersoner som mottar andre undersøkelsesmidler. Tidligere immunterapi, topotekan og temozolomid er tillatt.
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som (studiemiddel) eller andre midler brukt i studien.
• Personer med symptomatiske hjernemetastaser vil bli ekskludert fra forsøk sekundært til dårlig prognose. Imidlertid kan forsøkspersoner som har asymptomatiske hjernemetastaser, og de som har fått behandling for hjernemetastasen deres og hvis hjernesykdom er stabil uten steroidbehandling i 2 uker, bli registrert (erstatningsdoser mindre enn eller lik 10 mg prednison eller tilsvarende per dag er tillatt ).
• Personer med tegn på alvorlig eller ukontrollert systemisk sykdom, eller andre samtidige tilstander som kan kompromittere deltakelse i studien, inkludert, men ikke begrenset til, aktiv eller ukontrollert infeksjon, immundefekter (hiv-positive personer på antiretroviral kombinasjonsterapi er kvalifisert), Hepatitt B, Hepatitt C, ukontrollert diabetes, ukontrollert hypertensjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjerteinfarkt i løpet av de siste 3 månedene, ukontrollert hjertearytmi, hjerneslag/cerebrovaskulær ulykke innen de siste 3 månedene, blødningsdiatese eller nylig (innen 3 måneder) måneder) klinisk signifikante blødningshendelser eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som kan sette overholdelse av protokollen i fare.
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi topotekan og temozolomid er klasse D-midler med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter og fordi effekten av M7824 på det utviklende menneskelige fosteret foreløpig er ukjent. I tillegg, fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for uønskede hendelser hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med topotekan, temozolomid eller M7824, bør ammingen avbrytes hvis moren behandles med disse midlene

• Aktiv autoimmun sykdom som kan forverres når du mottar et immunstimulerende middel med unntak:

  • Diabetes type I, vitiligo, alopecia, psoriasis, hypo- eller hypertyreoideasykdom som ikke krever immunsuppressiv behandling er kvalifisert;
  • Personer som trenger hormonerstatning med kortikosteroider er kvalifisert dersom steroidene kun administreres for hormonell erstatning og i doser mindre enn eller lik 10 mg prednison eller tilsvarende per dag;
  • Administrering av steroider for andre tilstander via en vei som er kjent for å resultere i minimal systemisk eksponering (topisk, intranasal, introokulær eller inhalasjon) er akseptabel.
• Systemisk terapi med immunsuppressive midler innen 7 dager før påmelding.
• Administrering av levende vaksiner innen 30 dager før første administrasjon av studieintervensjon. Sesonginfluensavaksiner som ikke inneholder et levende virus er tillatt. Lokalt godkjente covid-vaksiner er tillatt.
• Personer som ikke er villige til å akseptere blodprodukter som medisinsk indisert.
• Kjent kontraindikasjon for topotekan eller temozolomid