M7824 und Topotecan oder Temozolomid bei rezidiviertem kleinzelligem Lungenkrebs

• EINSCHLUSSKRITERIEN:
• Die Patienten müssen ein histologisch oder zytologisch bestätigtes SCLC oder extrapulmonale kleinzellige Karzinome haben.
• Patienten mit rezidivierendem SCLC (Diagnose im begrenzten oder ausgedehnten Krankheitsstadium) mit Tumorprogression bei oder nach mindestens einer vorherigen Chemotherapie. Patienten mit SCLC sollten zusätzlich eine vorangegangene Immuntherapie erhalten haben und eine Krankheitsprogression aufweisen.
• Männliche und weibliche Probanden ab 18 Jahren. Da derzeit keine Dosierungsdaten zu unerwünschten Ereignissen zur Anwendung von Topotecan, Temozolomid und M7824 bei Personen im Alter von 18 Jahren verfügbar sind, werden Kinder von dieser Studie ausgeschlossen.
• ECOG-Leistungsstatus größer oder gleich 2.
• Die Probanden müssen eine messbare Krankheit gemäß RECIST 1.1 haben
• Die Probanden dürfen innerhalb von 2 Wochen keine Chemotherapie erhalten oder sich einer größeren Operation und innerhalb von 24 Stunden vor der Einschreibung einer Strahlentherapie unterzogen haben.

• Die Patienten müssen eine angemessene Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:

  • Hämoglobin größer oder gleich 9,0 g/dL
  • absolute Neutrophilenzahl größer oder gleich 1,5 x 109/L
  • Blutplättchen größer oder gleich 100x10^9/L
  • Gesamtbilirubin kleiner oder gleich 2,0 mg/dL
  • AST (SGOT)/ALT(SGPT) kleiner oder gleich 2,5 x ULN oder, wenn Lebermetastasen vorhanden waren, kleiner oder gleich 5 x ULN
  • Kreatinin kleiner oder gleich 1,5 mg/dL

ODER

- Kreatinin-Clearance größer oder gleich 40 ml/min

• Fähigkeit des Subjekts zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
• Die Auswirkungen der Versuchsbehandlung auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt; Daher müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer zustimmen, vor Studieneintritt, für die Dauer der Studienteilnahme und bis zu 120 Tage nach der letzten Dosis des Arzneimittels eine hochwirksame Empfängnisverhütung anzuwenden. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

• Probanden mit Tumor, die für eine potenziell kurative Therapie gemäß PI geeignet sind.
• Probanden, die andere Prüfsubstanzen erhalten. Vorherige Immuntherapie, Topotecan und Temozolomid sind erlaubt.
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie (Studienwirkstoff) oder andere in der Studie verwendete Wirkstoffe zurückzuführen sind.
• Patienten mit symptomatischen Hirnmetastasen werden aufgrund einer schlechten Prognose von der Studie ausgeschlossen. Patienten mit asymptomatischen Hirnmetastasen und solchen, die wegen ihrer Hirnmetastasen behandelt wurden und deren Hirnerkrankung ohne Steroidtherapie über 2 Wochen stabil ist, können jedoch aufgenommen werden (Ersatzdosen von weniger als oder gleich 10 mg Prednison oder Äquivalent pro Tag sind erlaubt ).
• Probanden mit Anzeichen einer schweren oder unkontrollierten systemischen Erkrankung oder eines gleichzeitigen Zustands, der die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnte, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, aktive oder unkontrollierte Infektion, Immunschwäche (HIV-positive Probanden unter antiretroviraler Kombinationstherapie sind geeignet), Hepatitis B, Hepatitis C, unkontrollierter Diabetes, unkontrollierter Bluthochdruck, symptomatische kongestive Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt innerhalb der letzten 3 Monate, unkontrollierte Herzrhythmusstörungen, Schlaganfall/zerebrovaskulärer Unfall innerhalb der letzten 3 Monate, blutende Diathese oder kürzlich (innerhalb von 3 Monate) klinisch signifikante Blutungsereignisse oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung des Protokolls gefährden würden.
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da Topotecan und Temozolomid Wirkstoffe der Klasse D mit dem Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen sind und weil die Wirkungen von M7824 auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus derzeit unbekannt sind. Da zusätzlich zu der Behandlung der Mutter mit Topotecan, Temozolomid oder M7824 ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für Nebenwirkungen bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen abgebrochen werden, wenn die Mutter mit diesen Wirkstoffen behandelt wird

• Aktive Autoimmunerkrankung, die sich verschlechtern kann, wenn ein immunstimulierendes Mittel verabreicht wird, mit Ausnahmen:

  • Diabetes Typ I, Vitiligo, Alopezie, Psoriasis, Hypo- oder Hyperthyreose, die keine immunsuppressive Behandlung erfordern, sind förderfähig;
  • Patienten, die einen Hormonersatz mit Kortikosteroiden benötigen, sind geeignet, wenn die Steroide nur zum Zweck des Hormonersatz und in Dosen von weniger als oder gleich 10 mg Prednison oder Äquivalent pro Tag verabreicht werden;
  • Die Verabreichung von Steroiden für andere Erkrankungen über einen Weg, von dem bekannt ist, dass er zu einer minimalen systemischen Exposition führt (topisch, intranasal, introokular oder Inhalation), ist akzeptabel.
• Systemische Therapie mit Immunsuppressiva innerhalb von 7 Tagen vor Einschreibung.
• Verabreichung von Lebendimpfstoffen innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Verabreichung der Studienintervention. Saisonale Grippeimpfstoffe, die kein Lebendvirus enthalten, sind erlaubt. Lokal zugelassene COVID-Impfstoffe sind erlaubt.
• Probanden, die nicht bereit sind, Blutprodukte wie medizinisch indiziert zu akzeptieren.
• Bekannte Kontraindikation für Topotecan oder Temozolomid