재발된 소세포 폐암에서의 M7824 및 토포테칸 또는 테모졸로마이드
2025년 4월 25일 업데이트: Anish Thomas, National Cancer Institute (NCI)
재발된 소세포암에서 M7824 및 Topotecan 또는 Temozolomide의 안전성 시험 및 II상 시험
배경:
- 소세포 폐암(SCLC)은 예후가 좋지 않은 공격적인 암입니다. 초기에는 화학 요법에 매우 잘 반응하지만 SCLC는 빠르게 재발하고 몇 개월 내에 치료에 불응하게 됩니다.
- 초기 화학민감성에도 불구하고 잔류 SCLC 세포를 파괴할 수 없다는 것은 매우 효과적인 DNA 손상 반응 네트워크의 존재를 시사합니다. SCLC는 또한 높은 DNA 복제 스트레스(RB1 불활성화, MYC 및 CCNE1 활성화)를 특징으로 합니다.
- 1차 화학요법 후 재발된 SCLC 환자에 대해 FDA 승인을 받은 치료법은 단 하나뿐입니다. 토포테칸은 치명적인 이중 가닥 DNA 절단으로 이어지는 토포이소머라제 I 매개 단일 가닥 DNA 절단의 재결찰을 억제합니다. 위치 O6에서 구아닌을 알킬화하여 DNA 손상을 유발하는 경구용 알킬화제인 테모졸로마이드는 특히 뇌 전이에 대한 재발성 소세포폐암에서도 활성을 나타냅니다.
- 예비 증거에 따르면 면역 체크포인트 PD-1/PD-L1 경로의 파괴는 SCLC 환자의 하위 집합에서 반응을 일으킬 수 있지만 반응률(대략 10%와 동일)은 NSCLC 및 유사한 종양 돌연변이 부담을 나타내는 다른 종양보다 낮습니다. SCLC 종양 미세 환경에서 작용하는 추가적인 면역 억제 메커니즘.
- M7824는 PDL1(anti-programmed death ligand 1) 항체와 TGF-베타 트랩인 TGF-베타(transforming growth factor beta) 수용체 유형 2의 세포외 도메인으로 구성된 이기능 융합 단백질이다.
- 고형 종양에 대한 용량 증량 연구의 안전성 데이터와 확장 코호트의 예비 데이터는 M7824가 다른 체크포인트 억제 화합물과 유사한 안전성 프로필을 가지고 있음을 보여줍니다.
- 면역 요법과 화학 요법을 병용하면 면역 요법의 항암 활성을 상승적으로 향상시킬 수 있습니다. 화학요법과 면역요법의 조합은 NSCLC 및 흑색종에서 개선된 결과를 가져왔으며 이러한 조합의 FDA 승인으로 이어졌습니다.
- 토포테칸과 테모졸로마이드에 의해 유도된 증가된 DNA 손상이 재발성 SCLC에서 M7824의 항종양 활성을 보완할 것이라는 가설을 세웁니다.
목적:
- 임상시험의 1차 목적은 재발성 SCLC에서 M7824 + 토포테칸 또는 테모졸로마이드의 효능(객관적 반응률 사용)을 결정하는 것입니다.
적임:
- SCLC의 조직학적 또는 세포학적 확인이 있는 피험자.
- 피험자는 18세 이상이어야 하며 수행 상태(ECOG)가 2 이하이어야 합니다.
- 피험자는 등록 전 24시간 이내에 화학 요법을 받거나 2주 이내에 대수술 및 방사선 요법을 받은 적이 없어야 합니다.
- 피험자는 적절한 장기 기능과 측정 가능한 질병을 가지고 있어야 합니다.
설계:
- A군(M7824 단독요법): 최대 10명의 환자를 M7824 단독요법으로 치료하여 안전성 및 PK 데이터와 SCLC에서 M7824에 대한 임상 반응의 예비 추정치를 얻을 수 있습니다. 암 A에 진행성 질환이 있는 환자는 암 C에 대한 치료 설명에 따라 M7824 + 테모졸로마이드를 받을 수 있습니다.
- Arm B(M7824 + topotecan) 및 Arm C(M7824 + temozolomide)는 각각 3주 및 4주 주기로 투여됩니다. 이 무기는 안전성 평가에 이어 효능 분석을 하게 됩니다. 폐외 소세포암 환자 최대 10명이 M7824와 테모졸로마이드 병용요법을 받기 위해 C군에 등록된다.
- 선택적 종양 생검은 Arm C에 대한 C1D1 및 C1D15의 전처리에서 얻어질 것입니다. 암 A 및 B에 대한 C1D1 및 C2D1에 대한 전처리.
- 안전 시험의 각 부문의 모든 피험자는 M7824의 첫 번째 투여 후 최소 7일 동안 관찰한 후 후속 피험자를 치료할 수 있습니다. DLT에 대해 평가할 수 없는 피험자는 대체되며 평가에 포함되지 않습니다.
무기:
- A군(3주 주기): M7824 단일요법 2400mg을 질병 진행 또는 프로토콜의 기준이 충족될 때까지 3주마다 투여합니다. 암 A에 진행성 질환이 있는 환자는 2주마다 M7824 1200mg과 4주마다 1-5일에 테모졸로마이드 200mg/m^2/일을 투여받을 수 있습니다.
- B군(3주 주기): M7824 2400mg + 토포테칸 1mg/m2를 질병 진행 또는 프로토콜의 기준이 충족될 때까지 3주마다 1-5일에 투여합니다.
- C군(4주 주기): 2주마다 M7824 1200mg + 질병 진행 또는 프로토콜의 기준이 충족될 때까지 4주마다 1-5일에 테모졸로마이드 200mg/m2/일.
복용량 감소 일정 팔 B
용량 수준: M7824 - 토포테칸
레벨 1 3주마다 2400mg - 3주마다 1-5일에 1mg/m(2)
레벨 1 3주마다 2400mg - 매주 1-5일에 0.75mg/m(2)
용량 감소 일정 부문 C
용량 수준: M7824 - 테모졸로마이드
수준 2주마다 1200 mg - 4주마다 1-5일에 200 mg/m(2)/일
레벨 1 2주마다 1200mg - 4주마다 1-5일에 150mg/m(2)일
연구 개요
상태
완전한
상세 설명
배경
소세포 폐암(SCLC)은 예후가 좋지 않은 공격적인 암입니다. 초기에는 화학 요법에 매우 잘 반응하지만 SCLC는 빠르게 재발하고 몇 개월 내에 치료에 불응하게 됩니다.
폐외 소세포암은 극히 드물며 화학요법을 통한 전신 질환 관리는 SCLC에서 사용되는 접근법을 따라 패턴화됩니다.
초기 화학민감성에도 불구하고 잔류 SCLC 세포를 파괴할 수 없다는 것은 매우 효과적인 DNA 손상 반응 네트워크의 존재를 시사합니다. SCLC는 또한 높은 DNA 복제 스트레스(RB1 불활성화, MYC 및 CCNE1 활성화)를 특징으로 합니다. 유사하게 폐외 소세포암은 표준 치료법이 없으며 이러한 암이 다른 메커니즘에 의해 발생할 수 있지만 공통적으로 DNA 손상 및 면역 체크포인트 차단에 취약할 수 있는 높은 복제 스트레스를 가지고 있는 것으로 보입니다.
1차 화학요법 후 재발된 SCLC 환자에 대해 FDA 승인을 받은 치료법은 단 하나뿐입니다. 토포테칸은 치명적인 이중 가닥 DNA 절단으로 이어지는 토포이소머라제 I 매개 단일 가닥 DNA 절단의 재결찰을 억제합니다. 위치 O6에서 구아닌을 알킬화하여 DNA 손상을 유발하는 경구용 알킬화제인 테모졸로마이드는 특히 뇌 전이에 대한 재발성 소세포폐암에서도 활성을 나타냅니다.
예비 증거에 따르면 면역 체크포인트 PD-1/PD-L1 경로의 중단은 SCLC 환자의 하위 집합에서 반응을 일으킬 수 있지만 반응률(약 10%)은 NSCLC 및 유사한 종양 돌연변이 부담을 가진 다른 종양보다 낮으며 추가적인 면역억제제를 나타냅니다. SCLC 종양 미세 환경에서 작동하는 메커니즘.
M7824는 PD-L1(anti-programmed death ligand 1) 항체와 TGF-베타 트랩인 TGF-베타 수용체 유형 2의 세포외 도메인으로 구성된 이기능 융합 단백질이다.
고형 종양에 대한 용량 증량 연구의 안전성 데이터와 확장 코호트의 예비 데이터는 M7824가 다른 체크포인트 억제 화합물과 유사한 안전성 프로필을 가지고 있음을 보여줍니다.
면역 요법과 화학 요법을 병용하면 면역 요법의 항암 활성을 상승적으로 향상시킬 수 있습니다. 화학요법과 면역요법의 조합은 NSCLC 및 흑색종에서 개선된 결과를 가져왔으며 이러한 조합의 FDA 승인으로 이어졌습니다.
토포테칸과 테모졸로마이드에 의해 유도된 증가된 DNA 손상이 재발성 SCLC에서 M7824의 항종양 활성을 보완할 것이라는 가설을 세웁니다.
목적
시험의 1차 목적은 재발된 SCLC에서 M7824와 토포테칸 또는 테모졸로마이드의 효능(객관적 반응률 사용)을 결정하는 것입니다.
적임
SCLC 또는 폐외 소세포암의 조직학적 또는 세포학적 확인이 있는 피험자.
피험자는 18세 이상이어야 하며 수행 상태(ECOG)가 2 이하이어야 합니다.
피험자는 등록 전 24시간 이내에 화학 요법을 받거나 2주 이내에 대수술 및 방사선 요법을 받은 적이 없어야 합니다.
피험자는 적절한 장기 기능과 측정 가능한 질병을 가지고 있어야 합니다.
설계
A군(M7824 단독요법): 최대 10명의 환자를 M7824 단독요법으로 치료하여 안전성 및 PK 데이터와 SCLC에서 M7824에 대한 임상 반응의 예비 추정치를 얻을 수 있습니다. 암 A에 진행성 질환이 있는 환자는 암 C에 대한 치료 설명에 따라 M7824 + 테모졸로마이드를 받을 수 있습니다.
Arm B(M7824 + topotecan) 및 Arm C(M7824 + temozolomide)는 각각 3주 및 4주 주기로 투여됩니다. 이 무기는 안전성 평가에 이어 효능 분석을 하게 됩니다. 폐외 소세포암 환자 최대 10명이 M7824와 테모졸로마이드 병용요법을 받기 위해 C군에 등록된다.
선택적 종양 생검은 Arm C에 대한 C1D1 및 C1D15의 전처리에서 얻어질 것입니다. 암 A 및 B에 대한 C1D1 및 C2D1에 대한 전처리.
안전 시험의 각 부문의 모든 피험자는 M7824의 첫 번째 투여 후 최소 7일 동안 관찰한 후 후속 피험자를 치료할 수 있습니다. DLT에 대해 평가할 수 없는 피험자는 대체되며 평가에 포함되지 않습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
37
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
- 포함 기준:
- 환자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 SCLC 또는 폐외 소세포암이 있어야 합니다.
- 1회 이상의 이전 화학요법 중 또는 이후에 종양이 진행된 재발성 SCLC(제한적 또는 광범위한 병기 질환으로 진단됨)가 있는 피험자. SCLC 환자는 추가로 이전 면역요법을 받았거나 그 이후에 질병 진행이 있어야 합니다.
- 18세 이상의 남녀 피험자. 18세 피험자의 토포테칸, 테모졸로마이드 및 M7824 사용에 대한 투여 부작용 데이터가 현재 없기 때문에 어린이는 이 연구에서 제외됩니다.
- ECOG 수행도 상태가 2 이상입니다.
- 피험자는 RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
- 피험자는 등록 전 24시간 이내에 화학 요법을 받거나 2주 이내에 대수술 및 방사선 요법을 받은 적이 없어야 합니다.
환자는 아래에 정의된 대로 적절한 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.
- 9.0g/dL 이상의 헤모글로빈
- 1.5x109/L 이상의 절대 호중구 수
- 100x10^9/L 이상의 혈소판
- 총 빌리루빈 2.0 mg/dL 이하
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) 2.5 x ULN 이하 또는 간 전이가 있는 경우 5 x ULN 이하
- 크레아티닌 1.5mg/dL 이하
또는
--크레아티닌 청소율 40mL/분 이상
- 피험자의 이해 능력 및 서면 동의서에 서명하려는 의지.
- 발달중인 인간 태아에 대한 시험 치료의 효과는 알려져 있지 않습니다. 따라서 가임기 여성과 남성은 연구 참여 전, 연구 참여 기간 동안 그리고 약물의 마지막 투여 후 최대 120일 동안 매우 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다.
제외 기준:
- PI에 따라 잠재적으로 치료 요법을 받을 수 있는 종양이 있는 피험자.
- 다른 조사 요원을 받고 있는 피험자. 사전 면역요법, 토포테칸 및 테모졸로마이드가 허용됩니다.
- (연구 제제) 또는 연구에 사용된 다른 제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 조성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
- 증상이 있는 뇌 전이가 있는 피험자는 예후가 좋지 않아 이차적으로 시험에서 제외됩니다. 단, 무증상 뇌전이가 있는 피험자로서 뇌전이 치료를 받고 2주 동안 스테로이드 치료 없이 뇌질환이 안정한 피험자는 등록 가능(1일 프레드니손 10mg 이하 또는 이에 상응하는 대체 용량 허용) ).
- 활동성 또는 통제되지 않는 감염, 면역 결핍을 포함하되 이에 국한되지 않는 연구 참여를 위태롭게 할 수 있는 심각하거나 통제되지 않는 전신 질환 또는 모든 동시 질환의 증거가 있는 피험자(항레트로바이러스 병용 요법을 받는 HIV 양성 피험자가 자격이 있음), B형 간염, C형 간염, 조절되지 않는 당뇨병, 조절되지 않는 고혈압, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 지난 3개월 이내의 심근경색증, 조절되지 않은 심장 부정맥, 지난 3개월 이내의 뇌졸중/뇌혈관 사고, 출혈 체질 또는 최근(3개월 이내) 월) 프로토콜 준수를 위태롭게 할 수 있는 임상적으로 중요한 출혈 사건 또는 정신 질환/사회적 상황.
- 토포테칸 및 테모졸로마이드가 기형 유발 또는 낙태 효과의 가능성이 있는 클래스 D 제제이고 발달 중인 인간 태아에 대한 M7824의 효과가 현재 알려지지 않았기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외되었습니다. 또한 엄마가 토포테칸, 테모졸로마이드 또는 M7824를 사용한 치료에 이차적으로 수유 중인 영아에서 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에 엄마가 이러한 제제로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.
다음을 제외하고 면역자극제 투여 시 악화될 수 있는 활동성 자가면역 질환:
- I형 당뇨병, 백반증, 탈모증, 건선, 면역 억제 치료가 필요하지 않은 갑상선 기능 저하증 또는 갑상선 기능 항진증이 적격입니다.
- 코르티코스테로이드로 호르몬 대체를 필요로 하는 피험자는 스테로이드가 호르몬 대체 목적으로만 1일 프레드니손 10mg 이하 또는 이에 상응하는 용량으로 투여되는 경우 적합합니다.
- 최소의 전신 노출을 초래하는 것으로 알려진 경로(국소, 비강내, 안구내 또는 흡입)를 통해 다른 조건에 스테로이드를 투여하는 것은 허용됩니다.
- 등록 전 7일 이내에 면역억제제를 사용한 전신 요법.
- 연구 개입의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신 투여. 살아있는 바이러스를 포함하지 않는 계절 독감 백신은 허용됩니다. 현지에서 승인된 COVID 백신은 허용됩니다.
- 의학적으로 지시된 대로 혈액 제제를 받아들이기를 꺼리는 피험자.
- 토포테칸 또는 테모졸로마이드에 대한 알려진 금기 사항
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: ARM A/M7824 (MSB0011359C) 단일 요법
M7824 (MSB0011359C) 21 일 주기로 21 일마다 한 번씩 정맥 내 (IV) 단일 요법.
환자가 팔 A에 진행성 질환이있는 경우, M7824 및 Temozolomide의 병용 요법을받을 수 있습니다.
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ARM A & B : 2400mg 정맥 내 (IV) 3 주 주기로 3 주마다 최대 120 분에 걸쳐.
팔 C : 4 주 주기로 2 주마다 1 시간에 걸쳐 1200 mg IV.
다른 이름들:
ARM C 및 무리 A : 4 주 주기로 입자 (PO) 입으로 200 mg/m (2).
다른 이름들:
심사 및 기준선.
다른 이름들:
ARM B 3.5.2에 대한 연구 캘린더 당 2 회 (6 주)마다 스크리닝 및 2주기마다 (6 주)마다 수행 된 컴퓨터 단층 촬영 (CT) 스캔
팔 b 3.5.2,
및/또는 팔 c 3.5.3
해당되는 경우.
다른 이름들:
양전자 방출 단층 촬영 (PET) 필수 - 컴퓨터 단층 촬영 (CT) 스캔이 응답을 평가하기에 충분하지 않으면 PET 스캔을 연구 캘린더 당 3.5.1에 추가 할 수 있습니다.
팔 b 3.5.2,
및/또는 팔 c 3.5.3
해당되는 경우.
다른 이름들:
주입 관련 반응의 경우, 주입 전에 입 (PO)에 의한 500-1000 mg.
다른 이름들:
의학적으로 표시된대로.
주입 관련 반응의 경우, 주입 전 입의 50mg (PO).
다른 이름들:
의학적으로 표시된대로.
다른 이름들:
의학적으로 표시된대로.
다른 이름들:
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실험적: ARM B/M7824 (MSB0011359C) + Topotecan
M7824 (MSB0011359C) 21 일주기의 1-5 일에 1 일에 정맥 내 (IV) 정맥 내 (iv).
안전을 결정하기 위해 M7824 + Topotecan을받는 최소 6 명의 피험자.
4 명의 환자가 효능을 위해 초기 또는 저용량에 등록했습니다.
효과적인 경우 12 명의 추가 피험자가 등록했습니다.
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ARM A & B : 2400mg 정맥 내 (IV) 3 주 주기로 3 주마다 최대 120 분에 걸쳐.
팔 C : 4 주 주기로 2 주마다 1 시간에 걸쳐 1200 mg IV.
다른 이름들:
심사 및 기준선.
다른 이름들:
ARM B 3.5.2에 대한 연구 캘린더 당 2 회 (6 주)마다 스크리닝 및 2주기마다 (6 주)마다 수행 된 컴퓨터 단층 촬영 (CT) 스캔
팔 b 3.5.2,
및/또는 팔 c 3.5.3
해당되는 경우.
다른 이름들:
양전자 방출 단층 촬영 (PET) 필수 - 컴퓨터 단층 촬영 (CT) 스캔이 응답을 평가하기에 충분하지 않으면 PET 스캔을 연구 캘린더 당 3.5.1에 추가 할 수 있습니다.
팔 b 3.5.2,
및/또는 팔 c 3.5.3
해당되는 경우.
다른 이름들:
주입 관련 반응의 경우, 주입 전에 입 (PO)에 의한 500-1000 mg.
다른 이름들:
의학적으로 표시된대로.
주입 관련 반응의 경우, 주입 전 입의 50mg (PO).
다른 이름들:
의학적으로 표시된대로.
다른 이름들:
의학적으로 표시된대로.
다른 이름들:
ARM B : 3 주 주기로 30 분 동안 1-5 일에 걸쳐 1 mg/m (2) 정맥 내 (IV).
다른 이름들:
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실험적: ARM C/M7824 (MSB0011359C) + Temozolomide
M7824 (MSB0011359C) 28 일 사이클의 1-5 일에 정맥 내 (IV) 1 일 및 15 일 플러스 Temozolomide (Oral).
SACLC (Small Cell Lung Cancer)가있는 최소 6 명의 대상체가 M7824 + Temozolomide를 수용하여 안전을 결정합니다.
4 개 더 SCLC 환자가 효능을 위해 초기 또는 낮은 용량으로 등록 하였다.
효과적인 경우 추가 12 SCLC 대상이 등록했습니다.
6 개의 안전 SCLC 코호트 후, 소형 세포 암이있는 피험자가 등록됩니다.
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ARM A & B : 2400mg 정맥 내 (IV) 3 주 주기로 3 주마다 최대 120 분에 걸쳐.
팔 C : 4 주 주기로 2 주마다 1 시간에 걸쳐 1200 mg IV.
다른 이름들:
ARM C 및 무리 A : 4 주 주기로 입자 (PO) 입으로 200 mg/m (2).
다른 이름들:
심사 및 기준선.
다른 이름들:
ARM B 3.5.2에 대한 연구 캘린더 당 2 회 (6 주)마다 스크리닝 및 2주기마다 (6 주)마다 수행 된 컴퓨터 단층 촬영 (CT) 스캔
팔 b 3.5.2,
및/또는 팔 c 3.5.3
해당되는 경우.
다른 이름들:
양전자 방출 단층 촬영 (PET) 필수 - 컴퓨터 단층 촬영 (CT) 스캔이 응답을 평가하기에 충분하지 않으면 PET 스캔을 연구 캘린더 당 3.5.1에 추가 할 수 있습니다.
팔 b 3.5.2,
및/또는 팔 c 3.5.3
해당되는 경우.
다른 이름들:
주입 관련 반응의 경우, 주입 전에 입 (PO)에 의한 500-1000 mg.
다른 이름들:
의학적으로 표시된대로.
주입 관련 반응의 경우, 주입 전 입의 50mg (PO).
다른 이름들:
의학적으로 표시된대로.
다른 이름들:
의학적으로 표시된대로.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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80% 신뢰 구간과 함께 부분 반응 (PR) 또는 완전한 응답 (CR)을 경험하는 평가 가능한 참가자의 비율.
기간: 6 주 (팔 b) 또는 8 주 (팔 c)
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PR 또는 CR을 경험하는 평가 가능한 참가자의 비율이 결정 되며이 분수는 80% 신뢰 구간과 함께보고됩니다.
고형 종양 (RECIST) v1.1에서의 반응 평가 기준에 의해 반응을 측정 하였다.
부분 반응은 직경의 기준선을 참조하여 표적 병변의 직경 합의 합의 30% 이상 감소한다.
완전한 반응은 모든 표적 병변의 사라지고 병리학 적 림프절 (대상 또는 비 표적)은 짧은 축을 <10 mm로 감소시켜야합니다.
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6 주 (팔 b) 또는 8 주 (팔 c)
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부분 반응 (PR) 또는 완전한 응답 (CR)을 경험하는 평가 가능한 참가자의 비율은 95% 신뢰 구간과 함께보고되었습니다.
기간: 6 주 (팔 b) 또는 8 주 (팔 c)
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PR 또는 CR을 경험하는 평가 가능한 참가자의 비율이 결정 되며이 분수는 95% 신뢰 구간과 함께보고됩니다.
고형 종양 (RECIST) v1.1에서의 반응 평가 기준에 의해 반응을 측정 하였다.
부분 반응은 직경의 기준선을 참조하여 표적 병변의 직경 합의 합의 30% 이상 감소한다.
완전한 반응은 모든 표적 병변의 사라지고 병리학 적 림프절 (대상 또는 비 표적)은 짧은 축을 <10 mm로 감소시켜야합니다.
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6 주 (팔 b) 또는 8 주 (팔 c)
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등급 및 유형별로 용량 제한 독성 (DLT)을 경험하는 참가자 수
기간: 팔 a의 경우 3 주; 첫 번째 사이클 (팔 b- 3 주 및 팔 c -4 주)
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CTCAE에 의해 평가 된 등급 및 유형별로 용량 제한 독성 (DLT)을 경험하는 참가자의 일부.
3 학년은 심각합니다.
4 학년은 생명을 위협하고 있습니다.
5 학년은 부작용과 관련된 사망입니다.
연구자가 연구의 약국과 관련이 있거나 확실히 관련이있는 것으로 판단되는 경우 다음 독성의 발생은 DLT로 간주됩니다.
4 등급 혈액 학적 독성 ≥7 일 지속.
3 등급의 비 혈액 학적 독성 (실험실, 특히 메스꺼움, 구토 및 설사) 최적의지지 치료에도 불구하고> 5 일 동안 지속됩니다.
열성 호중구 감소증 3 등급 또는 4 등급. 혈소판 감소증 <25,000/mm3 출혈 사건과 관련된 경우 혈역학 적 불안정성을 초래하지 않지만 선택적 혈소판 수혈 또는 생명을 위협하는 출혈 사건이 필요하여 긴급한 개입을 초래합니다.
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팔 a의 경우 3 주; 첫 번째 사이클 (팔 b- 3 주 및 팔 c -4 주)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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3 학년 및/또는 4 학년 부작용의 비율
기간: 참가자가 마지막 연구 치료 관리를받은 후 첫 번째 연구 중재에서 30 일까지 약 30-353 일까지의 부작용을 문서화합니다.
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에이전트의 안전성은 각 참가자에게 언급 된 부작용의 등급을 결정하고 3 학년 및/또는 4 등급의 부작용으로 분수를보고하여 평가됩니다.
부작용은 부작용 (CTCAE) v5.0에 대한 일반적인 용어 기준에 의해 평가되었다.
3 학년은 심각합니다.
4 학년은 생명을 위협합니다.
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참가자가 마지막 연구 치료 관리를받은 후 첫 번째 연구 중재에서 30 일까지 약 30-353 일까지의 부작용을 문서화합니다.
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진행이없는 생존 (PFS)
기간: 6 개월에
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PFS는 치료 시작부터 진행 또는 사망 시간까지의 시간으로 정의됩니다.
PFS는 연구 날짜에 시작되며 행사로서의 진보없이 사망뿐만 아니라 진보를 고려할 것입니다.
진행은 고형 종양 (RECIST) v1.1에서의 반응 평가 기준에 의해 측정되었으며, 연구에서 가장 작은 합을 참조하여 표적 병변 직경의 합의 합의 최소 20% 증가된다.
하나 이상의 새로운 병변의 출현도 진행 상황으로 간주됩니다.
PFS는 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 측정되었으며 95% 신뢰 구간과 함께보고되었습니다.
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6 개월에
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응답 기간 (DOR)
기간: 6 개월에
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전체 반응의 지속 시간은 시간 측정 기준으로부터 측정됩니다. 완전한 반응 (CR) 또는 부분 반응 (PR) (첫 번째 기록)은 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 재발 또는 프로그레시브 질환이 객관적으로 문서화되고 95% 신뢰 구간과 함께보고되는 첫 번째 날짜까지 충족됩니다.
반응은 고형 종양 (RECIST) v1.1의 반응 평가 기준에 의해 측정된다.
완전한 반응은 모든 표적 병변의 사라지고 병리학 적 림프절 (대상 또는 비 표적)은 짧은 축을 <10 mm로 감소시켜야합니다.
부분 반응은 직경의 기준선을 참조하여 표적 병변의 직경 합의 합의 30% 이상 감소한다.
진행은 표적 병변의 직경 합의 합의에서 최소 20% 증가하여 연구에서 가장 작은 합을 참조합니다.
하나 이상의 새로운 병변의 출현도 진행 상황으로 간주됩니다.
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6 개월에
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전체 생존 (OS)
기간: 최대 67.14 개월
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OS는 사망 날짜로부터 사망 날짜 또는 마지막 후속 조치로 정의됩니다.
OS는 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 측정되었으며 95% 신뢰 구간과 함께보고되었습니다.
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최대 67.14 개월
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부작용에 대한 일반적인 용어 기준 (CTCAE v4.0)에 의해 평가 된 심각하거나 심각한 부작용을 가진 참가자 수.
기간: 참가자가 마지막 연구 치료 관리를받은 후 30 일, 30-467 일 또는 평균 112.4 일을받은 후 30 일까지의 부작용을 모니터링/평가 하였다.
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다음은 부작용에 대한 일반적인 용어 기준 (CTCAE v4.0)에 의해 평가 된 심각한 및/또는 비 심도 부작용을 가진 참가자의 수입니다.
심각하지 않은 부작용은 의학적으로 발생하지 않습니다.
심각한 부작용은 사망, 생명을 위협하는 불리한 약물 경험, 입원, 정상적인 삶의 기능을 수행하는 능력, 선천성 이상/선천적 결함 또는 환자를 위태롭게하고 이전에 언급 된 결과 중 하나를 방지하기 위해 의학적 또는 외과 적 개입이 필요할 수있는 부작용 또는 의심되는 부작용입니다.
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참가자가 마지막 연구 치료 관리를받은 후 30 일, 30-467 일 또는 평균 112.4 일을받은 후 30 일까지의 부작용을 모니터링/평가 하였다.
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Anish Thomas, M.D., National Cancer Institute (NCI)
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2018년 9월 11일
기본 완료 (실제)
2022년 6월 1일
연구 완료 (실제)
2025년 3월 13일
연구 등록 날짜
최초 제출
2018년 6월 9일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2018년 6월 12일
처음 게시됨 (실제)
2018년 6월 13일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 5월 9일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 4월 25일
마지막으로 확인됨
2025년 4월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
- 부위별 신생물
- 신생물
- 호흡기 질환
- 조직학적 유형에 따른 신생물
- 폐 질환
- 신생물, 선상 및 상피
- 호흡기 신생물
- 흉부 신생물
- 암종
- 기관지 암종
- 기관지 신생물
- 폐 신생물
- 소세포폐암
- 암종, 소세포
- 수면 보조제, 제약
- 항종양제
- 약물의 생리적 효과
- 약리작용의 분자 메커니즘
- 항염증제
- 항구토제
- 자율 에이전트
- 말초신경계 작용제
- 위장관 작용제
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- 호르몬
- 호르몬, 호르몬 대체제, 호르몬 길항제
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- 효소 억제제
- 피부과 약제
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- 마취제
- 중추신경계 억제제
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- 진통제
- 해열제
- 히스타민 제제
- 신경전달물질
- 최면제 및 진정제
- 토포이소머라제 I 억제제
- 토포이소머라제 억제제
- 항종양제, 알킬화제
- 알킬화제
- 아드레날린성 알파작용제
- 아드레날린 작용제
- 아드레날린 작용제
- 호흡기계 대리인
- 항천식제
- 기관지 확장제
- 항알레르기제
- 아드레날린성 베타 작용제
- 항소양제
- 교감신경흥분제
- 혈관수축제
- 미드리아틱스
- 테모졸로마이드
- 덱사메타손
- 아세트아미노펜
- 토포테칸
- 에피네프린
- 디펜히드라민
- 프로메타진
- 히스타민 H1 길항제
- 히스타민 길항제
기타 연구 ID 번호
- 180110
- 18-C-0110
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
.의료 기록에 기록된 모든 IPD는 요청 시 교내 조사관과 공유됩니다.
또한 모든 대규모 게놈 시퀀싱 데이터는 dbGaP 가입자와 공유됩니다.
IPD 공유 기간
임상 데이터는 연구 기간 동안 및 무기한 제공됩니다.@@@@@@Genomic
데이터베이스가 활성화되어 있는 한 프로토콜 GDS 계획에 따라 게놈 데이터가 업로드되면 데이터를 사용할 수 있습니다.
IPD 공유 액세스 기준
임상 데이터는 BTRIS 구독을 통해 연구 PI의 허가를 받아 제공됩니다.
@@@@@@데이터 관리자에 대한 요청을 통해 dbGaP를 통해 게놈 데이터를 사용할 수 있습니다.
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
- ICF
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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