M7824 a topotekan nebo temozolomid u recidivujících malobuněčných plicních karcinomů

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
• Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený SCLC nebo extrapulmonální malobuněčný karcinom.
• Subjekty s relabujícím SCLC (diagnostikovaným s omezeným nebo rozsáhlým stádiem onemocnění) s progresí nádoru při nebo po alespoň jedné předchozí chemoterapii. Pacienti se SCLC by navíc měli dostávat a mít progresi onemocnění během nebo po předchozí imunoterapii.
• Mužské a ženské subjekty starší nebo rovné 18 letům. Vzhledem k tomu, že v současné době nejsou k dispozici žádné údaje o dávkování topotekanu, temozolomidu a M7824 u subjektů ve věku 18 let, děti jsou z této studie vyloučeny.
• Stav výkonu ECOG větší nebo roven 2.
• Subjekty musí mít měřitelné onemocnění podle RECIST 1.1
• Subjekty nesměly podstoupit chemoterapii nebo podstoupit větší chirurgický zákrok během 2 týdnů a radioterapii během 24 hodin před zařazením.

• Pacienti musí mít odpovídající funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • hemoglobin vyšší nebo rovný 9,0 g/dl
  • absolutní počet neutrofilů vyšší nebo rovný 1,5x109/l
  • krevní destičky větší nebo rovné 100x10^9/l
  • celkový bilirubin nižší nebo rovný 2,0 mg/dl
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) menší nebo rovný 2,5 x ULN nebo pokud byly přítomny metastázy v játrech, menší nebo rovný 5 x ULN
  • kreatinin nižší nebo rovný 1,5 mg/dl

NEBO

- clearance kreatininu vyšší nebo rovna 40 ml/min

• Schopnost subjektu porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
• Účinky zkušební léčby na vyvíjející se lidský plod nejsou známy; tedy ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a až 120 dnů po poslední dávce léku. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

• Subjekty s nádorem přístupným potenciálně kurativní terapii na PI.
• Subjekty, které dostávají jiné vyšetřovací látky. Předchozí imunoterapie, topotekan a temozolomid jsou povoleny.
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako (studovaná látka) nebo jiným látkám použitým ve studii.
• Subjekty se symptomatickými mozkovými metastázami budou vyloučeny ze studie sekundárně kvůli špatné prognóze. Nicméně mohou být zařazeni jedinci, kteří mají asymptomatické mozkové metastázy a kteří byli léčeni pro své mozkové metastázy a jejichž onemocnění mozku je stabilní bez steroidní terapie po dobu 2 týdnů (jsou povoleny náhradní dávky nižší nebo rovné 10 mg prednisonu nebo ekvivalentu denně ).
• Subjekty s prokázaným závažným nebo nekontrolovaným systémovým onemocněním nebo jakýmkoli souběžným stavem, který by mohl ohrozit účast ve studii, včetně, ale bez omezení na ně, aktivní nebo nekontrolované infekce, imunitních nedostatků (vhodné jsou HIV pozitivní subjekty na kombinované antiretrovirové terapii), Hepatitida B, Hepatitida C, nekontrolovaný diabetes, nekontrolovaná hypertenze, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu během posledních 3 měsíců, nekontrolovaná srdeční arytmie, cévní mozková příhoda/mrtvice během posledních 3 měsíců, krvácivá diatéza nebo nedávná (do 3 měsíce) klinicky významné krvácivé příhody nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by ohrozily dodržování protokolu.
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože topotekan a temozolomid jsou látky třídy D s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků a protože účinky M7824 na vyvíjející se lidský plod nejsou v současnosti známy. Kromě toho, protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky topotekanem, temozolomidem nebo M7824, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena těmito látkami

• Aktivní autoimunitní onemocnění, které se může zhoršit při podávání imunostimulační látky s výjimkami:

  • Vhodné jsou diabetes typu I, vitiligo, alopecie, psoriáza, hypo- nebo hypertyreoidální onemocnění nevyžadující imunosupresivní léčbu;
  • Subjekty vyžadující hormonální substituci kortikosteroidy jsou způsobilé, pokud jsou steroidy podávány pouze za účelem hormonální substituce a v dávkách nižších nebo rovných 10 mg prednisonu nebo ekvivalentu za den;
  • Podání steroidů pro jiné stavy cestou, o které je známo, že vede k minimální systémové expozici (lokální, intranazální, intraokulární nebo inhalační), je přijatelné.
• Systémová léčba imunosupresivy do 7 dnů před zařazením.
• Podávání živých vakcín během 30 dnů před prvním podáním studijní intervence. Povoleny jsou vakcíny proti sezónní chřipce, které neobsahují živý virus. Jsou povoleny lokálně schválené vakcíny proti COVID.
• Subjekty neochotné přijímat krevní produkty, jak je lékařsky indikováno.
• Známá kontraindikace topotekanu nebo temozolomidu