M7824 och topotekan eller temozolomid vid återfallande småcellig lungcancer

• INKLUSIONSKRITERIER:
• Patienter måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftad SCLC eller extrapulmonell småcellig cancer.
• Patienter med recidiverande SCLC (diagnostiserat med begränsad eller omfattande sjukdomsstadium) med tumörprogression på eller efter minst en tidigare kemoterapi. Patienter med SCLC bör dessutom ha fått och ha sjukdomsprogression på eller efter tidigare immunterapi.
• Manliga och kvinnliga försökspersoner äldre än eller lika med 18 år. Eftersom inga biverkningsdata för doseringen för närvarande finns tillgängliga för användning av topotekan, temozolomid och M7824 hos försökspersoner 18 år, utesluts barn från denna studie.
• ECOG-prestandastatus större än eller lika med 2.
• Försökspersoner måste ha mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1
• Försökspersoner får inte ha fått kemoterapi eller genomgått större operationer inom 2 veckor och strålbehandling inom 24 timmar före inskrivningen.

• Patienter måste ha adekvat organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

  • hemoglobin högre än eller lika med 9,0 g/dL
  • absolut neutrofilantal större än eller lika med 1,5x109/L
  • blodplättar större än eller lika med 100x10^9/L
  • totalt bilirubin mindre än eller lika med 2,0 mg/dL
  • AST (SGOT)/ALT(SGPT) mindre än eller lika med 2,5 x ULN eller om levermetastaser förekom, mindre än eller lika med 5 x ULN
  • kreatinin mindre än eller lika med 1,5 mg/dL

ELLER

- kreatininclearance större än eller lika med 40 ml/min

• Subjektets förmåga att förstå och viljan att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
• Effekterna av försöksbehandlingen på det växande mänskliga fostret är okända; Kvinnor i fertil ålder och män måste därför gå med på att använda högeffektiva preventivmedel innan studiestart, under hela studiedeltagandet och upp till 120 dagar efter den sista dosen av läkemedlet. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare.

EXKLUSIONS KRITERIER:

• Patienter med tumör mottagliga för potentiellt botande terapi per PI.
• Försökspersoner som får andra undersökningsmedel. Tidigare immunterapi, topotekan och temozolomid är tillåtna.
• Historik av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som (studiemedel) eller andra medel som används i studien.
• Försökspersoner med symtomatiska hjärnmetastaser kommer att uteslutas från försöket sekundärt till dålig prognos. Emellertid kan försökspersoner som har asymtomatiska hjärnmetastaser och de som fått behandling för sin hjärnmetastas och vars hjärnsjukdom är stabil utan steroidbehandling under 2 veckor inkluderas (ersättningsdoser mindre än eller lika med 10 mg prednison eller motsvarande per dag tillåts ).
• Försökspersoner med tecken på allvarlig eller okontrollerad systemisk sjukdom, eller något samtidigt tillstånd, som kan äventyra deltagandet i studien, inklusive, men inte begränsat till, aktiv eller okontrollerad infektion, immunbrister (hiv-positiva patienter på antiretroviral kombinationsterapi är berättigade), Hepatit B, Hepatit C, okontrollerad diabetes, okontrollerad hypertoni, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtinfarkt under de senaste 3 månaderna, okontrollerad hjärtarytmi, stroke/cerebrovaskulär olycka under de senaste 3 månaderna, blödningsdiates eller nyligen (inom 3 månader) månader) kliniskt signifikanta blödningshändelser eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle äventyra efterlevnaden av protokollet.
• Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom topotekan och temozolomid är klass D-medel med potential för teratogena eller abortframkallande effekter och eftersom effekterna av M7824 på det växande mänskliga fostret för närvarande är okända. Dessutom, eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till behandling av modern med topotekan, temozolomid eller M7824, bör amningen avbrytas om modern behandlas med dessa medel

• Aktiv autoimmun sjukdom som kan försämras när man får ett immunstimulerande medel med undantagen:

  • Diabetes typ I, vitiligo, alopeci, psoriasis, hypo- eller hypertyreoideasjukdom som inte kräver immunsuppressiv behandling är berättigade;
  • Patienter som kräver hormonersättning med kortikosteroider är berättigade om steroiderna endast administreras i syfte att ersätta hormoner och i doser mindre än eller lika med 10 mg prednison eller motsvarande per dag;
  • Administrering av steroider för andra tillstånd via en väg som är känd för att resultera i en minimal systemisk exponering (topisk, intranasal, introokulär eller inhalation) är acceptabel.
• Systemisk behandling med immunsuppressiva medel inom 7 dagar före inskrivning.
• Administrering av levande vacciner inom 30 dagar före den första administreringen av studieintervention. Säsongsinfluensavaccin som inte innehåller ett levande virus är tillåtna. Lokalt godkända covid-vacciner är tillåtna.
• Försökspersoner som inte är villiga att ta emot blodprodukter enligt medicinsk indikation.
• Känd kontraindikation för topotekan eller temozolomid