新規経口ポリオワクチンの安全性と免疫原性を評価する研究
1歳から5歳までの健康な小児および健康な二価経口ポリオワクチン不活化ポリオワクチン（bOPV-IPV）ワクチン接種を受けた幼児における2つの新規経口ポリオ2型（nOPV2）ワクチン候補の安全性と免疫原性を評価する第2相試験
これは、単一センター、年齢の段階的緩和、部分盲検、無作為化研究になります。
この試験は、生後1年目に不活化ポリオワクチン（IPV）および/または経口ポリオワクチン（OPV）の予防接種を受けた1歳から5歳までの健康な子供100人と、生後6週間の健康な648人の参加を得て実施されます。研究グループに無作為に割り付けられる前に、bOPV-IPV で事前にワクチン接種される年老いた乳児。 18～22週齢の乳児のグループへの割り当ては無作為に行われます。 一般的な安全性データ (重篤な有害事象 -SAEs-、重要な医療事象 -IMEs-、重篤な有害事象 -AEs) のフォローアップの完了とデータ安全監視委員会 (DSMB) のレビューに続いて、続行する DSMB の推奨により無作為化が行われます。幼児の最終コホートの。 1歳から5歳の子供のグループへの割り当ては無作為に行われます。
DSMB は、安全のために停止規則を確立し、継続的に評価します。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Panamá、パナマ
- Cevaxin Vaccination Center
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Chiriquí
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David、Chiriquí、パナマ
- Cevaxin Vaccination Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- コホートAの場合、MOHの推奨に従ってOPVおよび/またはIPVで完全に予防接種を受けた1〜5歳で登録された子供。
- 出生時体重が 2,500 g を超える、生後 6 週 (-1、+ 2 週) で登録されたコホート B の乳児の場合。 研究の実験段階に継続する資格があるためには、乳児は、登録のための訪問ウィンドウを考慮するために、18〜22週齢で研究ワクチンを投与する前に、bOPVを3回接種し、IPVを1回接種する必要があります（生後 6 週間、-1 または + 2 週間) およびその後の OPV ワクチン接種ウィンドウ (± 1 週間)。 最後のポリオワクチンは、研究ワクチンの最初の投与の少なくとも4週間前に投与されている必要があります。 3回の定期的なワクチン接種訪問を完了していないコホートBの被験者は、研究で置き換えられ、その両親/保護者は一次ワクチン接種シリーズを完了するように奨励されます。
- -免疫不全疾患、重度の先天性奇形、重度の神経疾患、または高用量のコルチコステロイドまたは免疫療法を必要とするその他の疾患などの明らかな病状のない健康な子供。
- 国の規制に従って、1 人または 2 人の親または法定後見人から書面によるインフォームド コンセントを得た。
除外基準:
- すべての参加者について、被験者の世帯（同じ家またはアパートユニットに住んでいる）に10歳未満の人の存在があり、研究時にポリオウイルスワクチンに関して完全な「年齢に適した」予防接種を受けていないワクチン投与。 18 か月未満の世帯構成員の適切な予防接種は、少なくとも 3 回の IPV 接種です。 18 か月から 10 歳までの世帯構成員の場合、「年齢に応じた」ワクチン接種は、IPV または tOPV の少なくとも 3 回の接種と、抗ポリオ ワクチンの追加接種 1 回です。
- 研究ワクチン投与の時点で生後6ヶ月未満の被験者の世帯のメンバー（同じ家またはアパートユニットに住んでいる）を持つすべての参加者。
- 研究ワクチン投与前の過去3か月間にOPVを受けた被験者の世帯のメンバー（同じ家またはアパートユニットに住んでいる）を持つすべての参加者。
- コホートAの場合：研究ワクチンの投与前3か月以内にポリオワクチンを受領した（以前のポリオワクチン接種回数を記録する）。 研究登録の4週間前の他のワクチン。
- コホートAの場合：最後のnOPV2投与から1か月後まで、研究への参加中に託児所または就学前の学校に通う参加している子供。
- コホートBの場合：3回のbOPVおよび1回のIPV以外の研究ワクチンの投与前にポリオワクチンを受け取った。
- -確認された、または疑われる免疫抑制または既知の免疫不全状態 潜在的な参加者または被験者の世帯のメンバーにおけるヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染を含む。
- 先天性または遺伝性免疫不全の家族歴。
- 重大な先天性欠損症または制御不能な深刻な慢性疾患 (神経、肺、胃腸、肝臓、腎臓、または内分泌)。
- -nOPV2ワクチンと分子組成を共有する、研究ワクチンの成分または抗生物質に対する既知のアレルギー。
- -制御されていない凝固障害または血液障害（IPVの）筋肉内注射を禁忌。
- -免疫グロブリンおよび/または血液製剤の投与 出生時または研究期間中の計画的投与。
- -予防接種の日に治験責任医師が予防接種の禁忌であると見なした急性重度の熱性疾患（年齢範囲内で、すべての包含基準が満たされている場合、子供は後で含めることができます。）。
- -治験責任医師の意見では、プロトコルを遵守する可能性が低い、または被験者の安全性またはベネフィットリスク比のために研究に含めることが不適切である被験者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：nOPV2候補1（一価経口ポリオウイルス1型）
コホート A: IPV および/または OPV ワクチン接種を受けた 1 歳から 5 歳の参加者で、候補 1 のワクチン接種を受けました。 コホート B: 6 週間の乳児に bOPV を 3 回、IPV を 1 回接種し、続いて候補 1 を 1 回接種した。 |
コホート A: 候補 1 または 2 のワクチン接種を受けた 1 ～ 5 歳の 150 人の IPV および/または OPV ワクチン接種参加者。 10‸6 CCID50 (細胞培養感染用量の 50%) を 28 日間隔で 2 回投与します。 コホート B: 6 週齢 (-7 ～ +14 日) に登録された 972 人の乳児が、6、10、14 週齢で bOPV を 3 回接種し、14 週齢で IPV を 1 回接種し、続いて 18 ～ 22 歳でワクチン接種した候補 1 または 2 の 10‸5 CCID50 用量を 1 回投与した週齢。 |
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実験的：nOPV2 候補 2 (一価経口ポリオウイルス 2 型)
コホート A: IPV および/または OPV ワクチン接種を受けた 1 歳から 5 歳の参加者で、候補 2 のワクチン接種を受けました。 コホート B: bOPV を 3 回接種し、IPV を 1 回接種した後、候補 2 を 1 回接種した乳児。 |
コホート A: 候補 1 または 2 のワクチン接種を受けた 1 ～ 5 歳の 150 人の IPV および/または OPV ワクチン接種参加者。 10‸6 CCID50 (細胞培養感染用量の 50%) を 28 日間隔で 2 回投与します。 コホート B: 6 週齢 (-7 ～ +14 日) に登録された 972 人の乳児が、6、10、14 週齢で bOPV を 3 回接種し、14 週齢で IPV を 1 回接種し、続いて 18 ～ 22 歳でワクチン接種した候補 1 または 2 の 10‸5 CCID50 用量を 1 回投与した週齢。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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単回投与血清防御率
時間枠：2ヶ月
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全群におけるnOPV2候補の105または106 CCID50単回投与後の28日目の2型ポリオ中和抗体の血清保護率。
血清防御率は、2型特異的抗体価が1群あたり1:8以上の被験者の割合として定義されます。
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2ヶ月
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重篤な副作用（SAR）、重篤なAE、および重要な医学的反応（IMR）の発生率
時間枠：6ヵ月
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重篤な副作用（SAR）、重度のARおよびIMRを経験した被験者の数、つまり
すべてのグループにおいて、インフォームドコンセント署名日の時点および研究期間を通じて、研究ワクチンとの因果関係と一致すると考えられるSAE、重篤なAE（グレード3）、またはIME。
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6ヵ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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セロコンバージョン率の比較
時間枠：2ヶ月
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1歳から5歳までの健康な小児における1回または2回の106 CCID50用量の両方のnOPV2ワクチン候補のタイプ2に対するセロコンバージョン率、および乳児における約22週齢での105および106 CCID50用量レベルでの両方のnOPV2ワクチン候補の2回の用量以前に bOPV を 3 回接種し、IPV を 1 回接種し、この免疫原性を、同じワクチン接種スケジュールに続いてセービン mOPV2 を 1 回または 2 回接種した参加者の対照サンプルと比較します。現在の研究のコントロール。
セロコンバージョンは、血清陰性から血清陽性への変化として定義され、血清陽性の被験者では、ベースライン（0日目）の力価の4倍以上の抗体力価の増加として定義されます。
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2ヶ月
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その他の SAE、AE、および IME の発生率
時間枠：6ヵ月
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いずれかのnOPV2候補の1回または2回投与後に、他のSAE、要請されたAE、要請されていないAEおよびIMEを経験した参加者の数、ならびにワクチン研究（主目的）との因果関係と一致すると考えられる臨床検査からの逸脱を経験した参加者の数。
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6ヵ月
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血清防御率の比較
時間枠：2ヶ月
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1歳から5歳の健康な小児における106 CCID50の両nOPV2ワクチン候補の1回または2回投与、および約22週齢の乳児における105および106 CCID50の両方の用量レベルでの両nOPV2ワクチン候補の2回投与の2型に対する血清防御率以前に 3 回の bOPV と 1 回の IPV でワクチン接種を受け、この免疫原性を、同じワクチン接種スケジュールに続いて 1 回または 2 回の Sabin mOPV2 を投与された以前の研究 (M2) で実施された対照サンプルと比較します。現在の研究の対照。 血清防御率は、2 型特異的中和抗体力価がグループあたり 1:8 以上である被験者の割合として定義されます。 |
2ヶ月
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ウイルスの排出
時間枠：2ヶ月
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bOPV およびこの放出を、現在の研究の対照として機能するように設計された以前の研究で同じワクチン接種スケジュールに続いて1回または2回のSabin mOPV2投与を受けた参加者の対照サンプルと比較します。 これは、ポリオウイルスの存在について便培養が陰性になるまでにかかった日数の中央値を測定することによって決定されます（TTCN は、培養陰性までの中央時間の略です）。 カプラン・マイヤー法を使用して、あらゆる脱落 (PCR 検出) について脱落が停止するまでの時間を記述しました。 |
2ヶ月
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神経毒性
時間枠：2ヶ月
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bOPV 3 回と IPV 1 回のワクチン接種後、および 106 歳で両方の nOPV2 候補を単回投与した後、約 18 ～ 22 週齢の乳児の便サンプルのサブセットから分離されたウイルスの神経毒性の可能性動物モデルで測定したCCID50用量レベルを対照サンプルと比較します（M2研究）。 2018年コホートの106 CCID50の用量を受けた小児/乳児および研究M2の参加者全員について、可能であれば、初回投与後に便中に排出されたポリオウイルスの探索的エンドポイントサンプル（EES）が特定されました。トランスジェニックマウスモデルで修正された神経毒性試験を実行します。 テストされた各サンプルからのデータは、ワクチン候補ごとにグループごとにまとめられました。 麻痺したマウスの割合と単回投与アッセイによる麻痺のオッズ比は、各候補とセービン mOPV2 対照サンプル間の排出ウイルスの神経毒性を比較する主な手段でした。 |
2ヶ月
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- M5 ABMG
個々の参加者データ (IPD) の計画
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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