Um estudo para avaliar a segurança e a imunogenicidade da nova vacina oral contra a poliomielite
Um estudo de fase 2 para avaliar a segurança e a imunogenicidade de duas novas vacinas orais contra a poliomielite tipo 2 (nOPV2) candidatas em crianças saudáveis de 1 a 5 anos de idade e em bebês vacinados com vacina oral bivalente saudável contra a poliomielite (bOPV-IPV)
Este será um estudo randomizado de centro único, redução de idade, parcialmente cego.
O estudo será realizado com a participação de 100 crianças saudáveis de 1 a 5 anos de idade que foram vacinadas com vacina inativada contra poliomielite (IPV) e/ou vacina oral contra poliomielite (OPV) em seu primeiro ano de vida e de 648 crianças saudáveis de 6 semanas lactentes idosos, que serão pré-vacinados com bOPV-IPV antes de serem randomizados para os grupos de estudo. A alocação dos lactentes de 18 a 22 semanas aos grupos será realizada de forma randomizada. Após a conclusão e revisão do acompanhamento do Data Safety Monitoring Board (DSMB) para dados gerais de segurança (Eventos Adversos Graves -SAEs-, Eventos Médicos Importantes -IMEs- e eventos adversos graves -AEs), uma recomendação do DSMB para prosseguir resultará em randomização da coorte final de bebês. A alocação das crianças de 1 a 5 anos nos grupos será realizada de forma aleatória.
O DSMB estabelecerá e avaliará continuamente as regras de parada para segurança.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Panamá, Panamá
- Cevaxin Vaccination Center
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Chiriquí
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David, Chiriquí, Panamá
- Cevaxin Vaccination Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Para crianças da Coorte A matriculadas de 1 a 5 anos de idade que foram previamente vacinadas de acordo com as recomendações do MS com OPV e/ou IPV.
- Para bebês da Coorte B inscritos com 6 semanas de idade (-1, + 2 semanas) com peso ao nascer > 2.500 gm. Para ser elegível para continuar na fase experimental do estudo, os bebês devem ser vacinados com 3 doses de bOPV e uma dose de IPV antes da administração da vacina do estudo às 18-22 semanas de idade para levar em consideração as janelas de visita para inscrição ( 6 semanas de idade, -1 ou + 2 semanas) e subsequentes janelas de vacinação OPV (± 1 semana). A última vacina contra a poliomielite deve ter sido administrada pelo menos 4 semanas antes da primeira dose da vacina do estudo. Os indivíduos da Coorte B que não completarem as três visitas de vacinação de rotina serão substituídos no estudo, e seus pais/responsáveis serão encorajados a completar a série de vacinação primária.
- Crianças saudáveis sem condições médicas óbvias, como doenças de imunodeficiência, malformações congênitas graves, doenças neurológicas graves ou qualquer outra doença que requeira altas doses de corticosteróides ou imunoterapias que impeçam o sujeito de participar do estudo, conforme estabelecido pelo histórico médico e exame físico.
- Consentimento informado por escrito obtido de 1 ou 2 pais ou tutores legais de acordo com os regulamentos do país.
Critério de exclusão:
- Para todos os participantes, a presença de qualquer pessoa com menos de 10 anos de idade na casa do sujeito (morando na mesma casa ou unidade de apartamento) que não tenha estado de vacinação completo "adequado à idade" com relação às vacinas contra poliovírus no momento da administração da vacina do estudo. Para membros da família menores de 18 meses, a vacinação apropriada é de pelo menos três (3) doses de IPV. Para membros da família entre 18 meses e 10 anos, a vacinação "adequada à idade" é de pelo menos três (3) doses de IPV ou tOPV mais uma (1) dose de reforço de qualquer vacina antipólio.
- Para todos os participantes que tenham um membro da família do sujeito (morando na mesma casa ou unidade de apartamento) que tenha menos de 6 meses de idade no momento da administração da vacina do estudo.
- Para todos os participantes com um membro da família do sujeito (morando na mesma casa ou unidade de apartamento) que recebeu OPV nos últimos 3 meses antes da administração da vacina do estudo.
- Para a Coorte A: recebimento de vacinas contra a poliomielite nos 3 meses anteriores à administração da vacina do estudo (número de doses anteriores de vacina contra a poliomielite a serem documentadas). Qualquer outra vacina 4 semanas antes da entrada no estudo.
- Para a Coorte A: quaisquer crianças participantes que frequentam creche ou pré-escola durante sua participação no estudo até um mês após a última administração de nOPV2.
- Para a Coorte B: qualquer recebimento de vacinas contra a poliomielite antes da administração da vacina do estudo, exceto 3 doses de bOPV e 1 dose de IPV.
- Qualquer condição imunossupressora ou imunodeficiente conhecida ou confirmada, incluindo infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) no participante em potencial ou em qualquer membro da família do sujeito.
- História familiar de imunodeficiência congênita ou hereditária.
- Defeitos congênitos graves ou doença crônica grave não controlada (neurológica, pulmonar, gastrointestinal, hepática, renal ou endócrina).
- Alergia conhecida a qualquer componente das vacinas do estudo ou a qualquer antibiótico que compartilhe a composição molecular com as vacinas nOPV2.
- Coagulopatia descontrolada ou distúrbio sanguíneo contra-indicando injeções intramusculares (de IPV).
- Administração de imunoglobulinas e/ou quaisquer hemoderivados desde o nascimento ou administração planejada durante o período do estudo.
- Doença febril aguda grave no dia da vacinação considerada pelo investigador como uma contra-indicação para a vacinação (a criança pode ser incluída posteriormente se dentro da janela de idade e todos os critérios de inclusão forem atendidos).
- Indivíduo que, na opinião do Investigador, é improvável que cumpra o protocolo ou seja inapropriado para ser incluído no estudo para a segurança ou a relação risco-benefício do indivíduo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: nOPV2 Candidato 1 (poliovírus oral monovalente tipo 1)
Coorte A: participantes vacinados com IPV e/ou OPV com idade de 1 a 5 anos vacinados com o candidato 1. Coorte B: 6 semanas Lactentes vacinados com 3 doses de bOPV e 1 dose de IPV, seguidos de 1 dose do candidato 1. |
Coorte A: 150 participantes vacinados com IPV e/ou OPV com idade de 1 a 5 anos vacinados com o candidato 1 ou 2; duas doses de 10‸6 CCID50 (50% da dose infecciosa de cultura celular) separadas por 28 dias. Coorte B: 972 lactentes inscritos com 6 semanas de idade (-7 a +14 dias) vacinados com 3 doses de bOPV às 6, 10 e 14 semanas de idade e 1 dose de IPV às 14 semanas de idade, seguidos às 18-22 semanas de idade com uma dose de 10‸5 CCID50 do candidato 1 ou 2. |
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Experimental: nOPV2 Candidato 2 (tipo 2 de poliovírus oral monovalente)
Coorte A: participantes vacinados com IPV e/ou OPV com idade de 1 a 5 anos vacinados com o candidato 2. Coorte B: Lactentes vacinados com 3 doses de bOPV e 1 dose de IPV, seguidos de 1 dose do candidato 2. |
Coorte A: 150 participantes vacinados com IPV e/ou OPV com idade de 1 a 5 anos vacinados com o candidato 1 ou 2; duas doses de 10‸6 CCID50 (50% da dose infecciosa de cultura celular) separadas por 28 dias. Coorte B: 972 lactentes inscritos com 6 semanas de idade (-7 a +14 dias) vacinados com 3 doses de bOPV às 6, 10 e 14 semanas de idade e 1 dose de IPV às 14 semanas de idade, seguidos às 18-22 semanas de idade com uma dose de 10‸5 CCID50 do candidato 1 ou 2. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de soroproteção de dose única
Prazo: 2 meses
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Taxa de soroproteção de anticorpos neutralizantes da poliomielite tipo 2 no dia 28 após uma dose única de 105 ou 106 CCID50 de candidatos nOPV2 em todos os grupos.
A taxa de soroproteção é definida como a porcentagem de indivíduos com títulos de anticorpos específicos do tipo 2 ≥ 1:8 por grupo.
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2 meses
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Incidência de reações adversas graves (SARs), EAs graves e reações médicas importantes (IMRs)
Prazo: 6 meses
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Número de indivíduos que apresentaram reações adversas graves (SAR), RA grave e IMR, ou seja,
EAGs, EAs graves (grau 3) ou EMIs considerados consistentes com uma associação causal com as vacinas do estudo na data da assinatura do consentimento informado e durante todo o período do estudo em todos os grupos.
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6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Comparação das taxas de soroconversão
Prazo: 2 meses
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Taxas de soroconversão contra o tipo 2 de uma ou duas doses de 106 CCID50 de ambas as vacinas candidatas nOPV2 em crianças saudáveis de 1 a 5 anos e de duas doses de ambas as vacinas candidatas nOPV2 em níveis de dose de 105 e 106 CCID50 em aproximadamente 22 semanas de idade em bebês previamente vacinados com 3 doses de bOPV e 1 dose de IPV, e comparar esta imunogenicidade com uma amostra de controle de participantes recebendo o mesmo esquema de vacinação seguido por uma ou duas doses de Sabin mOPV2 em um estudo anterior (M2) projetado e realizado para servir como um controle para o estudo atual.
A soroconversão é definida como uma mudança de soronegativo para soropositivo e, em indivíduos soropositivos, como um aumento do título de anticorpos de ≥ 4 vezes em relação aos títulos basais (Dia 0) corrigidos para os títulos de anticorpos maternos quando aplicável/apropriado para a idade.
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2 meses
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Qualquer outra incidência de SAEs, AEs e IMEs
Prazo: 6 meses
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Número de participantes que experimentaram qualquer outro EAG, qualquer EA solicitado, qualquer EA não solicitado e qualquer EMI, bem como qualquer desvio laboratorial clínico considerado consistente com a associação causal com a vacina em estudo (objetivo principal) após uma ou duas doses de qualquer uma das candidatas à nVOP2.
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6 meses
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Comparação de taxas de soroproteção
Prazo: 2 meses
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Taxas de seroprotecção contra o tipo 2 de uma ou duas doses de 106 CCID50 de ambas as vacinas candidatas nVOP2 em crianças saudáveis com idade entre 1 e 5 anos e de duas doses de ambas as vacinas candidatas nVOP2 em ambos os níveis de dose de 105 e 106 CCID50 com aproximadamente 22 semanas de idade em bebés previamente vacinados com 3 doses de bOPV e 1 dose de IPV, e comparar esta imunogenicidade com uma amostra de controle de participantes que receberam o mesmo esquema de vacinação seguido por uma ou duas doses de Sabin mOPV2 em um estudo anterior (M2) projetado e realizado para servir como um controle para o estudo atual. A taxa de soroproteção é definida como a porcentagem de indivíduos com títulos de anticorpos neutralizantes específicos do tipo 2 ≥ 1:8 por grupo. |
2 meses
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Derramamento de vírus
Prazo: 2 meses
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Nível de eliminação viral nas fezes em momentos fixos após a administração de uma ou duas doses de ambas as candidatas à nVOP2 nos níveis de dose 105 e 106 CCID50 em bebés com aproximadamente 18-22 semanas de idade após terem sido previamente vacinados com 3 doses de bOPV e 1 dose de IPV, e comparar esta eliminação com uma amostra de controlo de participantes que receberam o mesmo esquema de vacinação seguido por uma ou duas doses de Sabin mOPV2 num estudo anterior concebido para servir como controlo para o estudo actual. Isto é determinado medindo o número médio de dias necessários para obter culturas de fezes negativas para a presença de poliovírus (TTCN significa tempo médio para cultura negativa). Métodos de Kaplan-Meier foram usados para descrever o tempo até a cessação da eliminação para qualquer eliminação (detecção por PCR). |
2 meses
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Neurovirulência
Prazo: 2 meses
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Potencial de neurovirulência do vírus isolado de um subconjunto de amostras de fezes de bebés com aproximadamente 18-22 semanas de idade, após terem sido previamente vacinados com 3 doses de bVOP e 1 dose de IPV, e após uma dose única de ambas as candidatas nVOP2 no 106º ciclo. Nível de dose CCID50, conforme medido em um modelo animal, e compare com uma amostra de controle (estudo M2). Para cada uma das crianças/bebês que receberam uma dose de 106 CCID50 das coortes de 2018, bem como para todos os participantes do estudo M2, foi identificada, se possível, uma amostra de desfecho exploratório (EES) de poliovírus eliminado nas fezes após a primeira dose, com a qual realizar um teste de neurovirulência modificado em um modelo de camundongo transgênico. Os dados de cada amostra testada foram resumidos por grupo e por vacina candidata. A proporção de ratos paralisados e a razão de probabilidade de paralisia do ensaio de dose única foram os principais meios de comparação da neurovirulência do vírus eliminado entre cada candidato e as amostras de controlo mOPV2 Sabin. |
2 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Doenças Neuromusculares
- Infecções do Sistema Nervoso Central
- Infecções por Enterovírus
- Infecções por Picornaviridae
- Doenças da Medula Espinhal
- Mielite
- Doenças Neuroinflamatórias
- Poliomielite
Outros números de identificação do estudo
- M5 ABMG
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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