신종 경구용 소아마비 백신의 안전성 및 면역원성 평가를 위한 연구
1~5세의 건강한 어린이와 건강한 2가 경구용 소아마비 백신 불활성화 소아마비 백신(bOPV-IPV) 백신 접종 유아를 대상으로 2종의 새로운 경구용 소아마비 2형(nOPV2) 백신 후보의 안전성과 면역원성을 평가하기 위한 2상 연구
이것은 단일 센터, 연령 축소, 부분 맹검, 무작위 연구입니다.
이 시험은 생후 1년에 비활성화 소아마비 백신(IPV) 및/또는 경구 소아마비 백신(OPV)으로 예방접종을 받은 1-5세의 건강한 어린이 100명과 건강한 6주 동안 648명의 참여로 수행됩니다. 연구 그룹에 무작위로 배정되기 전에 bOPV-IPV로 사전 예방 접종을 받을 노령 유아. 그룹에 대한 18-22주 영아의 할당은 무작위 방식으로 수행됩니다. 일반 안전성 데이터(심각한 부작용 -SAE-, 중요한 의료 사건 -IMEs- 및 심각한 부작용 -AE)에 대한 후속 조치의 완료 및 데이터 안전 모니터링 위원회(DSMB) 검토에 따라 DSMB의 권장 사항은 무작위 배정됩니다. 유아의 최종 코호트. 1~5세 어린이를 그룹에 할당하는 것은 무작위 방식으로 수행됩니다.
DSMB는 안전을 위한 정지 규칙을 수립하고 지속적으로 평가합니다.
연구 개요
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Panamá, 파나마
- Cevaxin Vaccination Center
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Chiriquí
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David, Chiriquí, 파나마
- Cevaxin Vaccination Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- OPV 및/또는 IPV와 함께 MoH 권장 사항에 따라 이전에 전체 백신 접종을 받은 1~5세에 등록된 코호트 A 아동의 경우.
- 6주령(-1, +2주)에 등록된 코호트 B 영아의 경우 출생 체중 >2,500gm. 연구의 실험 단계를 계속할 자격이 있으려면 등록을 위한 방문 기간을 고려하여 생후 18-22주에 연구 백신을 투여하기 전에 유아에게 3회 용량의 bOPV와 1회 용량의 IPV를 접종해야 합니다. 연령 6주, -1 또는 + 2주) 및 후속 OPV 백신 접종 창(± 1주). 마지막 소아마비 백신은 연구 백신의 첫 번째 투여 전 최소 4주 전에 투여되어야 합니다. 세 번의 일상적인 백신 접종 방문을 완료하지 않은 코호트 B의 피험자는 연구에서 교체될 것이며 그들의 부모/보호자는 1차 백신 접종 시리즈를 완료하도록 권장될 것입니다.
- 면역결핍 질환, 중증 선천성 기형, 중증 신경계 질환 또는 고용량의 코르티코스테로이드 또는 면역요법을 필요로 하는 기타 질환과 같은 명백한 의학적 상태가 없는 건강한 어린이는 병력 및 신체 검사에 의해 확립된 바와 같이 피험자가 연구에 참여할 수 없도록 합니다.
- 국가 규정에 따라 1~2명의 부모 또는 법적 보호자로부터 서면 동의서를 받았습니다.
제외 기준:
- 모든 참가자의 경우 연구 백신 투여 시점에 폴리오바이러스 백신과 관련하여 완전한 "연령에 적합한" 백신 접종 상태가 아닌 피험자의 가구(동일한 집 또는 아파트에 거주)에 10세 미만인 사람이 있습니다. 18개월 미만의 가족 구성원에 대한 적절한 예방접종은 최소 3회의 IPV입니다. 생후 18개월에서 10세 사이의 가족 구성원에 대한 "적절한 연령" 예방접종은 IPV 또는 tOPV 최소 3회 접종과 항소아마비 백신 1회 추가 접종입니다.
- 연구 백신 투여 시점에 생후 6개월 미만인 피험자의 가구 구성원(동일한 집 또는 아파트에 거주)이 있는 모든 참가자의 경우.
- 연구 백신 투여 전 지난 3개월 동안 OPV를 받은 피험자의 가구 구성원(동일한 집 또는 아파트에 거주)이 있는 모든 참가자의 경우.
- 코호트 A의 경우: 연구 백신 투여 전 3개월 이내에 소아마비 백신을 수령했습니다(이전 소아마비 백신 투여 횟수를 기록해야 함). 연구 시작 4주 전의 다른 백신.
- 코호트 A의 경우: 마지막 nOPV2 투여 후 1개월까지 연구에 참여하는 동안 탁아소 또는 유치원에 다니는 모든 참여 아동.
- 코호트 B의 경우: bOPV 3회 용량 및 IPV 1회 용량 이외의 연구 백신 투여 전에 소아마비 백신을 받은 경우.
- 잠재적 참가자 또는 피험자의 가족 구성원에서 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염을 포함하여 확인되거나 의심되는 면역억제 또는 알려진 면역결핍 상태.
- 선천성 또는 유전성 면역결핍의 가족력.
- 주요 선천적 결함 또는 통제되지 않는 심각한 만성 질환(신경계, 폐계, 위장관, 간장, 신장 또는 내분비계).
- 연구 백신의 구성 요소 또는 nOPV2 백신과 분자 구성을 공유하는 항생제에 대한 알려진 알레르기.
- (IPV의) 근육 주사를 금하는 조절되지 않는 응고 장애 또는 혈액 장애.
- 출생 이후 면역글로불린 및/또는 혈액 제제의 투여 또는 연구 기간 동안 계획된 투여.
- 조사자가 백신 접종에 대한 금기 사항으로 간주하는 백신 접종일의 급성 중증 열병(아동은 연령 범위 내에 있고 모든 포함 기준이 충족되는 경우 나중에 포함될 수 있습니다.).
- 연구자의 의견에 따라 프로토콜을 준수할 가능성이 없거나 피험자의 안전성 또는 이익-위험 비율을 위해 연구에 포함하기에 부적절한 피험자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: nOPV2 후보 1(1가 경구용 소아마비 바이러스 1형)
코호트 A: 후보 1과 함께 백신을 접종한 1세 내지 5세의 IPV 및/또는 OPV 백신 접종 참가자. 코호트 B: bOPV 3회 및 IPV 1회 접종 후 후보 1 1회 접종을 받은 6주 유아. |
코호트 A: 후보 1 또는 2와 함께 백신을 접종한 1세 내지 5세의 IPV 및/또는 OPV 백신 접종 참가자 150명; 28일 간격으로 10‸6 CCID50(50% 세포 배양 감염 용량) 용량 2회. 코호트 B: 6주령(-7일에서 +14일)에 등록된 972명의 영아가 6주령, 10주령 및 14주령에 3회 용량의 bOPV 및 14주령에서 1회 용량의 IPV로 예방접종을 받은 후 18-22세에 후보 1 또는 2의 10‸5 CCID50 용량 1회와 함께 주령. |
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실험적: nOPV2 후보 2(1가 경구용 소아마비 바이러스 2형)
코호트 A: 후보 2와 함께 백신을 접종한 1세 내지 5세의 IPV 및/또는 OPV 백신 접종 참가자. 코호트 B: bOPV 3회 및 IPV 1회 접종 후 후보 2 1회 접종을 받은 영아. |
코호트 A: 후보 1 또는 2와 함께 백신을 접종한 1세 내지 5세의 IPV 및/또는 OPV 백신 접종 참가자 150명; 28일 간격으로 10‸6 CCID50(50% 세포 배양 감염 용량) 용량 2회. 코호트 B: 6주령(-7일에서 +14일)에 등록된 972명의 영아가 6주령, 10주령 및 14주령에 3회 용량의 bOPV 및 14주령에서 1회 용량의 IPV로 예방접종을 받은 후 18-22세에 후보 1 또는 2의 10‸5 CCID50 용량 1회와 함께 주령. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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단회투여 혈청보호율
기간: 2 개월
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모든 그룹에서 단일 105 또는 106 CCID50 용량의 nOPV2 후보에 이어 28일에 2형 소아마비 중화 항체의 혈청보호율.
혈청보호율은 2형 특이 항체 역가가 그룹당 1:8 이상인 피험자의 백분율로 정의됩니다.
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2 개월
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심각한 부작용(SAR), 심각한 AE 및 중요한 의학적 반응(IMR) 발생
기간: 6 개월
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심각한 부작용(SAR), 심각한 AR 및 IMR을 경험한 대상자 수, 즉
모든 그룹에서 사전 동의 서명 날짜 및 연구 기간 전체에 걸쳐 연구 백신과의 인과 관계와 일치하는 것으로 간주되는 SAE, 심각한 AE(3등급) 또는 IME.
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6 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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혈청전환율 비교
기간: 2 개월
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1세에서 5세 사이의 건강한 어린이에서 두 nOPV2 백신 후보의 1회 또는 2회의 106 CCID50 용량과 유아의 약 22주령에서 105 및 106 CCID50 용량 수준에서 두 nOPV2 백신 후보의 2회 용량의 2형에 대한 혈청전환율 이전에 3회 용량의 bOPV와 1회 용량의 IPV로 백신을 접종하고, 이 면역원성을 다음과 같은 역할을 하도록 설계되고 수행된 이전 연구(M2)에서 동일한 백신 접종 일정에 이어 1회 또는 2회 용량의 Sabin mOPV2를 받는 참가자의 대조군 샘플과 비교합니다. 현재 연구에 대한 통제.
혈청전환은 혈청음성에서 혈청양성으로의 변화로 정의되며, 혈청양성 피험자의 경우 적용 가능/연령에 적합한 경우 모체 항체 역가에 대해 보정된 기준선(0일) 역가보다 4배 이상 항체 역가 증가로 정의됩니다.
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2 개월
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기타 SAE, AE 및 IME 발생
기간: 6 개월
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NOPV2 후보를 1회 또는 2회 접종한 후 기타 SAE, 요청된 AE, 요청하지 않은 AE 및 IME뿐만 아니라 연구 백신(1차 목표)과의 인과 관계와 일치하는 것으로 간주되는 임상 실험실 편차를 경험한 참가자 수.
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6 개월
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혈청보호율 비교
기간: 2 개월
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1~5세의 건강한 어린이를 대상으로 두 가지 nOPV2 백신 후보 중 하나 또는 두 가지 106 CCID50 용량 중 2형에 대한 혈청 보호율과 영아의 경우 약 22주령에 105 및 106 CCID50 용량 수준 모두에서 nOPV2 백신 후보 두 가지 용량을 모두 접종한 경우의 혈청 보호율 이전에 3회 용량의 bOPV와 1회 용량의 IPV로 백신 접종을 받았고, 이 면역원성을 다음과 같은 역할을 하기 위해 설계 및 수행된 이전 연구(M2)에서 동일한 백신 접종 일정에 이어 1회 또는 2회 용량의 Sabin mOPV2를 접종받은 참가자의 대조 샘플과 비교합니다. 현재 연구에 대한 통제. 혈청보호율은 그룹당 2형 특이 중화항체 역가가 1:8 이상인 피험자의 비율로 정의됩니다. |
2 개월
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바이러스성 발산
기간: 2 개월
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이전에 3회 bOPV 백신 접종을 받은 후 약 18~22주령의 유아에게 105 및 106 CCID50 용량 수준에서 두 nOPV2 후보 모두 1회 또는 2회 용량을 투여한 후 고정된 시점에 대변에서 바이러스 배출 수준 1회 IPV 용량을 투여하고, 이러한 배출을 현재 연구의 대조군 역할을 하도록 설계된 이전 연구에서 동일한 예방접종 일정에 이어 1회 또는 2회 용량의 Sabin mOPV2를 투여받은 참가자의 대조군 샘플과 비교합니다. 이는 소아마비 바이러스 존재에 대해 음성인 대변 배양을 얻는 데 걸린 일수 중앙값을 측정하여 결정됩니다(TTCN은 음성 배양까지 걸리는 평균 시간을 나타냅니다). Kaplan-Meier 방법을 사용하여 모든 배출에 대한 배출 중단 시간을 설명했습니다(PCR 검출). |
2 개월
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신경독성
기간: 2 개월
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이전에 3회 용량의 bOPV와 1회 용량의 IPV로 백신 접종을 받고 106회에 두 가지 nOPV2 후보 모두를 1회 접종한 후 대략 18~22주령 영아의 대변 검체 하위 집합에서 분리한 바이러스의 신경 독성 가능성 동물 모델에서 측정한 CCID50 용량 수준을 대조 샘플과 비교합니다(M2 연구). 2018년 코호트의 106 CCID50 용량을 받은 각 아동/유아와 연구 M2의 모든 참가자에 대해, 가능하다면 첫 번째 용량 이후 대변에 배출된 소아마비 바이러스의 탐색적 종말점 샘플(EES)이 확인되었습니다. 형질전환 마우스 모델에서 변형된 신경독성 테스트를 수행합니다. 테스트된 각 샘플의 데이터는 백신 후보별로 그룹별로 요약되었습니다. 단일 투여 분석에서 마비된 마우스의 비율과 마비의 승산비는 각 후보와 Sabin mOPV2 대조 샘플 사이에서 배출된 바이러스의 신경 독성을 비교하는 주요 수단이었습니다. |
2 개월
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- M5 ABMG
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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