Uno studio per valutare la sicurezza e l'immunogenicità del nuovo vaccino antipolio orale
Uno studio di fase 2 per valutare la sicurezza e l'immunogenicità di due nuovi candidati al vaccino antipolio orale di tipo 2 (nOPV2) in bambini sani di età compresa tra 1 e 5 anni e in neonati vaccinati con vaccino antipolio orale bivalente bivalente (bOPV-IPV)
Questo sarà un singolo centro, riduzione dell'età, parzialmente in cieco, studio randomizzato.
Lo studio sarà eseguito con la partecipazione di 100 bambini sani di età compresa tra 1 e 5 anni che sono stati vaccinati con vaccino antipolio inattivato (IPV) e/o vaccino antipolio orale (OPV) nel loro primo anno di vita e di 648 bambini sani di 6 settimane neonati anziani, che saranno pre-vaccinati con bOPV-IPV prima di essere randomizzati nei gruppi di studio. L'assegnazione dei bambini di età compresa tra 18 e 22 settimane ai gruppi sarà eseguita in modo casuale. Dopo il completamento e la revisione del Data Safety Monitoring Board (DSMB) del follow-up per i dati generali sulla sicurezza (Serioius Adverse Events -SAEs-, Important Medical Events -IMEs- and severe Adverse Events -AEs), una raccomandazione del DSMB a procedere comporterà la randomizzazione della coorte finale di neonati. L'assegnazione dei bambini da 1 a 5 anni ai gruppi sarà eseguita in modo casuale.
Il DSMB stabilirà e valuterà continuamente le regole di arresto per la sicurezza.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Panamá, Panama
- Cevaxin Vaccination Center
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Chiriquí
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David, Chiriquí, Panama
- Cevaxin Vaccination Center
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Per i bambini della coorte A arruolati da 1 a 5 anni di età che sono stati precedentemente completamente vaccinati secondo le raccomandazioni del MoH con OPV e/o IPV.
- Per i neonati della Coorte B arruolati a 6 settimane di età (-1, + 2 settimane) con peso alla nascita >2.500 gm. Per essere idonei a continuare nella fase sperimentale dello studio, i neonati devono essere vaccinati con 3 dosi di bOPV e una dose di IPV prima della somministrazione del vaccino in studio a 18-22 settimane di età per tenere conto delle finestre di visita per l'arruolamento ( età 6 settimane, -1 o + 2 settimane) e successive finestre di vaccinazione OPV (± 1 settimana). L'ultimo vaccino antipolio deve essere stato somministrato almeno 4 settimane prima della prima dose del vaccino in studio. I soggetti della coorte B che non completano le tre visite di vaccinazione di routine verranno sostituiti nello studio e i loro genitori/tutori saranno incoraggiati a completare la serie di vaccinazioni primarie.
- Bambini sani senza condizioni mediche evidenti come malattie da immunodeficienza, gravi malformazioni congenite, gravi malattie neurologiche o qualsiasi altra malattia che richieda alte dosi di corticosteroidi o immunoterapie che precludano al soggetto di essere nello studio come stabilito dall'anamnesi e dall'esame fisico.
- Consenso informato scritto ottenuto da 1 o 2 genitori o tutori legali secondo le normative nazionali.
Criteri di esclusione:
- Per tutti i partecipanti la presenza di chiunque abbia meno di 10 anni nella famiglia del soggetto (che vive nella stessa casa o unità abitativa) che non abbia uno stato vaccinale completo "adatto all'età" rispetto ai vaccini antipolio al momento della somministrazione del vaccino in studio. Per i membri della famiglia di età inferiore ai 18 mesi la vaccinazione appropriata è di almeno tre (3) dosi di IPV. Per i membri della famiglia tra i 18 mesi ei 10 anni la vaccinazione "adatta all'età" è di almeno tre (3) dosi di IPV o tOPV più una (1) dose di richiamo di qualsiasi vaccino antipolio.
- Per tutti i partecipanti che hanno un membro della famiglia del soggetto (che vive nella stessa casa o unità abitativa) che ha meno di 6 mesi di età al momento della somministrazione del vaccino in studio.
- Per tutti i partecipanti che hanno un membro della famiglia del soggetto (che vive nella stessa casa o unità abitativa) che ha ricevuto OPV nei 3 mesi precedenti prima della somministrazione del vaccino in studio.
- Per la coorte A: ricevimento di vaccini antipolio nei 3 mesi precedenti la somministrazione del vaccino in studio (numero di precedenti dosi di vaccino antipolio da documentare). Qualsiasi altro vaccino 4 settimane prima dell'ingresso nello studio.
- Per la coorte A: tutti i bambini partecipanti che frequentano l'asilo nido o la scuola materna durante la loro partecipazione allo studio fino a un mese dopo l'ultima somministrazione di nOPV2.
- Per la coorte B: qualsiasi ricevuta di vaccini antipolio prima della somministrazione del vaccino in studio diverso da 3 dosi di bOPV e 1 dose di IPV.
- Qualsiasi condizione immunosoppressiva confermata o sospetta o nota di immunodeficienza inclusa l'infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) nel potenziale partecipante o in qualsiasi membro della famiglia del soggetto.
- Storia familiare di immunodeficienza congenita o ereditaria.
- Difetti congeniti maggiori o gravi malattie croniche non controllate (neurologica, polmonare, gastrointestinale, epatica, renale o endocrina).
- Allergia nota a qualsiasi componente dei vaccini in studio o a qualsiasi antibiotico, che condivide la composizione molecolare con i vaccini nOPV2.
- Coagulopatia incontrollata o disturbo del sangue che controindica le iniezioni intramuscolari (di IPV).
- Somministrazione di immunoglobuline e/o qualsiasi emoderivato dalla nascita o somministrazione programmata durante il periodo dello studio.
- Malattia febbrile acuta grave al giorno della vaccinazione ritenuta dallo sperimentatore una controindicazione per la vaccinazione (il bambino può essere incluso in un secondo momento se entro la finestra di età e tutti i criteri di inclusione sono soddisfatti).
- Soggetto che, a parere dello sperimentatore, è improbabile che rispetti il protocollo o non è appropriato essere incluso nello studio per la sicurezza o il rapporto rischio-beneficio del soggetto.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Candidato nOPV2 1 (poliovirus orale monovalente di tipo 1)
Coorte A: partecipanti vaccinati con IPV e/o OPV di età compresa tra 1 e 5 anni vaccinati con il candidato 1. Coorte B: 6 settimane Neonati vaccinati con 3 dosi di bOPV e 1 dose di IPV, seguite da 1 dose del candidato 1. |
Coorte A: 150 partecipanti vaccinati con IPV e/o OPV di età compresa tra 1 e 5 anni vaccinati con il candidato 1 o 2; due dosi da 10‸6 CCID50 (50% di dose infettante per coltura cellulare) separate da 28 giorni. Coorte B: 972 neonati arruolati a 6 settimane di età (da -7 a +14 giorni) vaccinati con 3 dosi di bOPV a 6, 10 e 14 settimane di età e 1 dose di IPV a 14 settimane di età, seguiti a 18-22 anni settimane di età con una dose da 10‸5 CCID50 del candidato 1 o 2. |
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Sperimentale: Candidato nOPV2 2 (poliovirus orale monovalente di tipo 2)
Coorte A: partecipanti vaccinati con IPV e/o OPV di età compresa tra 1 e 5 anni vaccinati con il candidato 2. Coorte B: neonati vaccinati con 3 dosi di bOPV e 1 dose di IPV, seguiti da 1 dose del candidato 2. |
Coorte A: 150 partecipanti vaccinati con IPV e/o OPV di età compresa tra 1 e 5 anni vaccinati con il candidato 1 o 2; due dosi da 10‸6 CCID50 (50% di dose infettante per coltura cellulare) separate da 28 giorni. Coorte B: 972 neonati arruolati a 6 settimane di età (da -7 a +14 giorni) vaccinati con 3 dosi di bOPV a 6, 10 e 14 settimane di età e 1 dose di IPV a 14 settimane di età, seguiti a 18-22 anni settimane di età con una dose da 10‸5 CCID50 del candidato 1 o 2. |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tasso di sieroprotezione a dose singola
Lasso di tempo: Due mesi
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Tasso di sieroprotezione degli anticorpi neutralizzanti la poliomielite di tipo 2 al giorno 28 dopo una singola dose di 105 o 106 CCID50 di candidati nOPV2 in tutti i gruppi.
Il tasso di sieroprotezione è definito come la percentuale di soggetti con titoli anticorpali specifici di tipo 2 ≥ 1:8 per gruppo.
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Due mesi
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Incidenza di reazioni avverse gravi (SAR), eventi avversi gravi e reazioni mediche importanti (IMR)
Lasso di tempo: 6 mesi
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Numero di soggetti che hanno manifestato reazioni avverse gravi (SAR), AR e IMR gravi, ad es.
SAE, EA gravi (grado 3) o IME considerati coerenti con un'associazione causale con i vaccini in studio alla data della firma del consenso informato e durante tutto il periodo di studio in tutti i gruppi.
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6 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Confronto dei tassi di sieroconversione
Lasso di tempo: Due mesi
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Tassi di sieroconversione verso il tipo 2 di una o due dosi di 106 CCID50 di entrambi i candidati al vaccino nOPV2 in bambini sani di età compresa tra 1 e 5 anni e di due dosi di entrambi i candidati al vaccino nOPV2 a entrambi i livelli di dose di 105 e 106 CCID50 a circa 22 settimane di età nei neonati precedentemente vaccinati con 3 dosi di bOPV e 1 dose di IPV, e confrontare questa immunogenicità con un campione di controllo di partecipanti che hanno ricevuto lo stesso programma di vaccinazione seguito da una o due dosi di Sabin mOPV2 in uno studio precedente (M2) progettato ed eseguito per servire come un controllo per lo studio corrente.
La sieroconversione è definita come un cambiamento da sieronegativo a sieropositivo e, nei soggetti sieropositivi, come un aumento del titolo anticorpale di ≥ 4 volte rispetto ai titoli basali (giorno 0) corretti per i titoli anticorpali materni ove applicabile/appropriato per l'età.
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Due mesi
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Qualsiasi altra incidenza di SAE, AE e IME
Lasso di tempo: 6 mesi
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Numero di partecipanti che hanno manifestato qualsiasi altro SAE, qualsiasi AE richiesto, qualsiasi AE non richiesto e qualsiasi IME, nonché qualsiasi deviazione clinica di laboratorio considerata coerente con l'associazione causale allo studio del vaccino (obiettivo primario) dopo una o due dosi di uno dei candidati nOPV2.
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6 mesi
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Confronto dei tassi di sieroprotezione
Lasso di tempo: Due mesi
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Tassi di sieroprotezione contro il tipo 2 di una o due dosi di 106 CCID50 di entrambi i candidati al vaccino nOPV2 in bambini sani di età compresa tra 1 e 5 anni e di due dosi di entrambi i candidati al vaccino nOPV2 a livelli di dose di 105 e 106 CCID50 a circa 22 settimane di età nei neonati precedentemente vaccinati con 3 dosi di bOPV e 1 dose di IPV e confrontare questa immunogenicità con un campione di controllo di partecipanti che hanno ricevuto lo stesso programma di vaccinazione seguito da una o due dosi di Sabin mOPV2 in uno studio precedente (M2) progettato ed eseguito per servire come un controllo per lo studio attuale. Il tasso di sieroprotezione è definito come la percentuale di soggetti con titoli anticorpali neutralizzanti specifici di tipo 2 ≥ 1:8 per gruppo. |
Due mesi
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Diffusione virale
Lasso di tempo: Due mesi
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Livello di diffusione virale nelle feci a tempi prestabiliti in seguito alla somministrazione di una o due dosi di entrambi i candidati nOPV2 a livelli di dose di 105 e 106 CCID50 in neonati di circa 18-22 settimane di età dopo essere stati precedentemente vaccinati con 3 dosi di bOPV e 1 dose di IPV e confrontare questa perdita con un campione di controllo di partecipanti che hanno ricevuto lo stesso programma di vaccinazione seguito da una o due dosi di Sabin mOPV2 in uno studio precedente progettato per fungere da controllo per lo studio attuale. Questo viene determinato misurando il numero medio di giorni necessari per ottenere colture fecali negative per la presenza del poliovirus (TTCN sta per tempo mediano alla coltura negativa). Sono stati utilizzati metodi di Kaplan-Meier per descrivere il tempo necessario alla cessazione dell'eliminazione per qualsiasi eliminazione (rilevamento PCR). |
Due mesi
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Neurovirulenza
Lasso di tempo: Due mesi
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Potenziale di neurovirulenza del virus isolato da un sottogruppo di campioni di feci di neonati di circa 18-22 settimane di età dopo essere stati precedentemente vaccinati con 3 dosi di bOPV e 1 dose di IPV e dopo una singola dose di entrambi i candidati nOPV2 al 106° Livello di dose CCID50, misurato in un modello animale, e confrontarlo con un campione di controllo (studio M2). Per ciascuno dei bambini/neonati che hanno ricevuto una dose di 106 CCID50 delle coorti del 2018 e per tutti i partecipanti allo studio M2, è stato identificato, se possibile, un campione endpoint esplorativo (EES) di poliovirus eliminato nelle feci dopo la prima dose, con cui analizzare eseguire un test di neurovirulenza modificato in un modello murino transgenico. I dati di ciascun campione testato sono stati riepilogati per gruppo e per candidato al vaccino. La percentuale di topi paralizzati e l'odds ratio della paralisi dal test a dose singola erano i principali mezzi di confronto della neurovirulenza del virus eliminato tra ciascun candidato e i campioni di controllo Sabin mOPV2. |
Due mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Pubblicazioni e link utili
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Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Infezioni da virus a RNA
- Malattie virali
- Infezioni
- Malattie neuromuscolari
- Infezioni del sistema nervoso centrale
- Infezioni da enterovirus
- Infezioni da Picornaviridae
- Malattie del midollo spinale
- Mielite
- Malattie neuroinfiammatorie
- Poliomielite
Altri numeri di identificazione dello studio
- M5 ABMG
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