Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie om de veiligheid en immunogeniciteit van nieuw oraal poliovaccin te evalueren

18 april 2023 bijgewerkt door: Fidec Corporation

Een fase 2-onderzoek om de veiligheid en immunogeniciteit te evalueren van twee nieuwe orale poliotype 2-vaccinkandidaten (nOPV2) bij gezonde kinderen van 1 tot 5 jaar en bij gezonde bivalente orale poliovaccin-geïnactiveerde poliovaccin (bOPV-IPV) gevaccineerde zuigelingen

Dit zal een enkelvoudig centrum zijn, de-escalatie van de leeftijd, gedeeltelijk geblindeerde, gerandomiseerde studie.

De proef zal worden uitgevoerd met deelname van 100 gezonde kinderen van 1-5 jaar die zijn gevaccineerd met geïnactiveerd poliovaccin (IPV) en/of oraal poliovaccin (OPV) in hun eerste levensjaar en van 648 gezonde 6 weken- oude baby's, die vooraf zullen worden gevaccineerd met bOPV-IPV voordat ze worden gerandomiseerd naar studiegroepen. De toewijzing van baby's van 18-22 weken oud aan groepen zal op een gerandomiseerde manier plaatsvinden. Na voltooiing en beoordeling door de Data Safety Monitoring Board (DSMB) van de follow-up voor algemene veiligheidsgegevens (ernstige ongewenste voorvallen -SAE's-, belangrijke medische voorvallen -IME's- en ernstige ongewenste voorvallen -AE's), zal een DSMB-aanbeveling om door te gaan resulteren in randomisatie van het laatste cohort zuigelingen. De toewijzing van kinderen van 1 tot 5 jaar aan groepen vindt gerandomiseerd plaats.

De DSMB zal stopregels voor de veiligheid vaststellen en continu beoordelen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

1025

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Panama
      • Panamá, Panama
        • Cevaxin Vaccination Center
    • Chiriquí
      • David, Chiriquí, Panama
        • Cevaxin Vaccination Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 maand tot 5 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Voor cohort A-kinderen van 1 tot 5 jaar oud die eerder volledig zijn gevaccineerd volgens de aanbevelingen van het MoH met OPV en/of IPV.
  2. Voor cohort B-zuigelingen die deelnamen op een leeftijd van 6 weken (-1, + 2 weken) met een geboortegewicht >2500 g. Om in aanmerking te komen om door te gaan naar de experimentele fase van het onderzoek, moeten baby's worden gevaccineerd met 3 doses bOPV en één dosis IPV voorafgaand aan toediening van het onderzoeksvaccin op een leeftijd van 18-22 weken om rekening te houden met de bezoekvensters voor inschrijving ( leeftijd 6 weken, -1 of +2 weken) en daaropvolgende OPV-vaccinatievensters (± 1 week). Het laatste poliovaccin moet minimaal 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksvaccin zijn toegediend. Proefpersonen in cohort B die de drie routinematige vaccinatiebezoeken niet voltooien, zullen in het onderzoek worden vervangen en hun ouders/verzorgers zullen worden aangemoedigd om de serie primaire vaccinaties te voltooien.
  3. Gezonde kinderen zonder duidelijke medische aandoeningen zoals immunodeficiëntieziekten, ernstige congenitale misvormingen, ernstige neurologische aandoeningen of enige andere ziekte die hoge doses corticosteroïden of immunotherapieën vereist die uitsluiten dat de proefpersoon deelneemt aan het onderzoek, zoals vastgesteld door de medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek.
  4. Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen van 1 of 2 ouder(s) of wettelijke voogd(en) volgens de landelijke regelgeving.

Uitsluitingscriteria:

  1. Voor alle deelnemers de aanwezigheid van iemand jonger dan 10 jaar in het huishouden van de proefpersoon (wonend in hetzelfde huis of appartement) die op het moment van toedienen van het studievaccin geen volledige "leeftijdsgeschikte" vaccinatiestatus heeft met betrekking tot poliovirusvaccins. Voor leden van het huishouden jonger dan 18 maanden is de leeftijdsgeschikte vaccinatie ten minste drie (3) doses IPV. Voor leden van het huishouden tussen 18 maanden en 10 jaar is "aan de leeftijd aangepaste" vaccinatie ten minste drie (3) doses IPV of tOPV plus één (1) boosterdosis van een antipoliovaccin.
  2. Voor alle deelnemers met een lid van het huishouden van de proefpersoon (wonend in hetzelfde huis of appartement) die jonger is dan 6 maanden op het moment van toediening van het studievaccin.
  3. Voor alle deelnemers met een lid van het huishouden van de proefpersoon (wonend in hetzelfde huis of appartement) die OPV heeft gekregen in de voorgaande 3 maanden voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksvaccin.
  4. Voor cohort A: ontvangst van poliovaccins binnen de 3 maanden voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksvaccin (aantal eerdere doses poliovaccin moet worden gedocumenteerd). Elk ander vaccin 4 weken voor aanvang van het onderzoek.
  5. Voor Cohort A: alle deelnemende kinderen die naar de dagopvang of kleuterschool gaan tijdens hun deelname aan het onderzoek tot één maand na hun laatste nOPV2-toediening.
  6. Voor cohort B: elke ontvangst van poliovaccins voorafgaand aan toediening van het onderzoeksvaccin anders dan 3 doses bOPV en 1 dosis IPV.
  7. Elke bevestigde of vermoede immunosuppressieve of bekende immunodeficiënte aandoening, inclusief infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), bij de potentiële deelnemer of een lid van het huishouden van de proefpersoon.
  8. Familiegeschiedenis van aangeboren of erfelijke immunodeficiëntie.
  9. Grote aangeboren afwijkingen of ernstige ongecontroleerde chronische ziekte (neurologische, pulmonale, gastro-intestinale, lever-, nier- of endocriene ziekte).
  10. Bekende allergie voor een bestanddeel van de onderzoeksvaccins of voor antibiotica die dezelfde moleculaire samenstelling hebben als de nOPV2-vaccins.
  11. Ongecontroleerde coagulopathie of bloedaandoening die een contra-indicatie vormen voor intramusculaire injecties (van IPV).
  12. Toediening van immunoglobulinen en/of bloedproducten vanaf de geboorte of geplande toediening tijdens de onderzoeksperiode.
  13. Acute ernstige ziekte met koorts op de dag van vaccinatie, door de onderzoeker beschouwd als een contra-indicatie voor vaccinatie (het kind kan op een later tijdstip worden opgenomen als het binnen het leeftijdsvenster valt en aan alle inclusiecriteria is voldaan).
  14. Proefpersoon die, naar de mening van de onderzoeker, het protocol waarschijnlijk niet zal naleven of ongeschikt is om in het onderzoek te worden opgenomen voor de veiligheid of de baten-risicoverhouding van de proefpersoon.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: nOPV2 Kandidaat 1 (monovalent oraal poliovirus type1)

Cohort A: IPV en/of OPV gevaccineerde deelnemers van 1 tot 5 jaar gevaccineerd met kandidaat 1.

Cohort B: 6 weken Zuigelingen gevaccineerd met 3 doses bOPV en 1 dosis IPV, gevolgd door 1 dosis kandidaat 1.
Biologisch: nOPV2 (monovalent oraal poliovaccin)

Cohort A: 150 IPV en/of OPV gevaccineerde deelnemers van 1 tot 5 jaar gevaccineerd met kandidaat 1 of 2; twee doses van 10‸6 CCID50 (50% celkweek infectieuze dosis) gescheiden door 28 dagen.

Cohort B: 972 zuigelingen ingeschreven op een leeftijd van 6 weken (-7 tot +14 dagen) gevaccineerd met 3 doses bOPV op een leeftijd van 6, 10 en 14 weken en 1 dosis IPV op een leeftijd van 14 weken, gevolgd op 18-22 weken oud met één dosis van 10‸5 CCID50 van kandidaat 1 of 2.
Experimenteel: nOPV2 Kandidaat 2 (monovalent oraal poliovirus type 2)

Cohort A: IPV en/of OPV gevaccineerde deelnemers van 1 tot 5 jaar gevaccineerd met kandidaat 2.

Cohort B: Zuigelingen gevaccineerd met 3 doses bOPV en 1 dosis IPV, gevolgd door 1 dosis kandidaat 2.
Biologisch: nOPV2 (monovalent oraal poliovaccin)

Cohort A: 150 IPV en/of OPV gevaccineerde deelnemers van 1 tot 5 jaar gevaccineerd met kandidaat 1 of 2; twee doses van 10‸6 CCID50 (50% celkweek infectieuze dosis) gescheiden door 28 dagen.

Cohort B: 972 zuigelingen ingeschreven op een leeftijd van 6 weken (-7 tot +14 dagen) gevaccineerd met 3 doses bOPV op een leeftijd van 6, 10 en 14 weken en 1 dosis IPV op een leeftijd van 14 weken, gevolgd op 18-22 weken oud met één dosis van 10‸5 CCID50 van kandidaat 1 of 2.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Seroprotectiepercentage enkelvoudige dosis
Tijdsspanne: 2 maanden
Seroprotectiepercentage van type 2 polio-neutraliserende antilichamen op dag 28 na een enkele dosis van 105 of 106 CCID50 nOPV2-kandidaten in alle groepen. Het seroprotectiepercentage wordt gedefinieerd als het percentage proefpersonen met type 2-specifieke antilichaamtiters ≥ 1:8 per groep.
2 maanden
Incidentie van ernstige bijwerkingen (SAR's), ernstige bijwerkingen en belangrijke medische reacties (IMR's)
Tijdsspanne: 6 maanden
Aantal proefpersonen dat ernstige bijwerkingen (SAR), ernstige AR en IMR ervaart, d.w.z. SAE's, ernstige bijwerkingen (graad 3) of IME's die consistent worden geacht met een causaal verband met onderzoeksvaccins vanaf de datum van ondertekening van de geïnformeerde toestemming en gedurende de gehele onderzoeksperiode in alle groepen.
6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Vergelijking van seroconversiepercentages
Tijdsspanne: 2 maanden
Seroconversiepercentages tegen type 2 van één of twee 106 CCID50-doses van beide nOPV2-vaccinkandidaten bij gezonde kinderen van 1 tot 5 jaar en van twee doses van beide nOPV2-vaccinkandidaten bij zowel 105 als 106 CCID50-dosisniveaus op een leeftijd van ongeveer 22 weken bij zuigelingen eerder gevaccineerd met 3 doses bOPV en 1 dosis IPV, en vergelijk deze immunogeniciteit met een controlemonster van deelnemers die hetzelfde vaccinatieschema kregen, gevolgd door een of twee doses Sabin mOPV2 in een eerdere studie (M2) die is ontworpen en uitgevoerd om te dienen als een controle voor de huidige studie. Seroconversie wordt gedefinieerd als een verandering van seronegatief naar seropositief, en bij seropositieve proefpersonen als een toename van de antilichaamtiter van ≥ 4 maal ten opzichte van baseline (dag 0) titers gecorrigeerd voor maternale antilichaamtiters waar van toepassing/geschikt voor de leeftijd.
2 maanden
Eventuele andere SAE's, AE's en IME's Incidentie
Tijdsspanne: 6 maanden
Aantal deelnemers dat enige andere SAE, elke gevraagde AE, elke ongevraagde AE ​​en elke IME ondervond, evenals elke klinische laboratoriumafwijking die consistent wordt geacht met een causaal verband met het onderzoeksvaccin (primaire doelstelling) na één of twee doses van een van beide nOPV2-kandidaten.
6 maanden
Vergelijking van seroprotectiepercentages
Tijdsspanne: 2 maanden

Seroprotectiepercentages tegen type 2 van één of twee doses van 106 CCID50 van beide nOPV2-vaccinkandidaten bij gezonde kinderen van 1 tot 5 jaar en van twee doses van beide nOPV2-vaccinkandidaten bij dosisniveaus van zowel 105 als 106 CCID50 op een leeftijd van ongeveer 22 weken bij zuigelingen eerder gevaccineerd met 3 doses bOPV en 1 dosis IPV, en vergelijk deze immunogeniciteit met een controlegroep van deelnemers die hetzelfde vaccinatieschema kregen, gevolgd door één of twee doses Sabin mOPV2 in een eerder onderzoek (M2), ontworpen en uitgevoerd om te dienen als een controle voor het huidige onderzoek.

Het seroprotectiepercentage wordt gedefinieerd als het percentage proefpersonen met type 2-specifieke neutraliserende antilichaamtiters ≥ 1:8 per groep.
2 maanden
Virale uitscheiding
Tijdsspanne: 2 maanden

Niveau van virale uitscheiding in de ontlasting op vaste tijdstippen na toediening van één of twee doses van beide nOPV2-kandidaten in dosisniveaus 105 en 106 CCID50 bij zuigelingen van ongeveer 18-22 weken oud, nadat ze eerder waren gevaccineerd met 3 doses bOPV en 1 dosis IPV, en vergelijk deze uitscheiding met een controlemonster van deelnemers die hetzelfde vaccinatieschema kregen, gevolgd door één of twee doses Sabin mOPV2 in een eerder onderzoek dat bedoeld was als controle voor het huidige onderzoek.

Dit wordt bepaald door het gemiddelde aantal dagen te meten dat nodig is om ontlastingsculturen negatief te maken voor de aanwezigheid van poliovirus (TTCN staat voor mediane tijd tot cultuur negatief). Kaplan-Meier-methoden werden gebruikt om de tijd tot het stoppen van de vervelling voor elke verharing te beschrijven (PCR-detectie).
2 maanden
Neurovirulentie
Tijdsspanne: 2 maanden

Potentieel voor neurovirulentie van virus geïsoleerd uit een subgroep van ontlastingsmonsters van zuigelingen van ongeveer 18-22 weken oud nadat ze eerder waren gevaccineerd met 3 doses bOPV en 1 dosis IPV, en na een enkele dosis van beide nOPV2-kandidaten op de 106e dag. CCID50-dosisniveau, zoals gemeten in een diermodel, en vergelijk dit met een controlemonster (M2-onderzoek).

Voor elk van de kinderen/zuigelingen die een dosis van 106 CCID50 uit de cohorten van 2018 ontvingen, evenals voor alle deelnemers aan onderzoek M2, werd, indien mogelijk, een verkennend eindpuntmonster (EES) van het poliovirus dat na de eerste dosis in de ontlasting terechtkwam, geïdentificeerd. een gemodificeerde neurovirulentietest uitvoeren in een transgeen muismodel. Gegevens van elk getest monster werden samengevat per groep per kandidaat-vaccin. Het percentage verlamde muizen en de odds ratio van verlamming uit de test met een enkele dosis waren de belangrijkste manieren om de neurovirulentie van het uitgescheiden virus tussen elke kandidaat en de Sabin mOPV2-controlemonsters te vergelijken.
2 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Fidec Corporation

Medewerkers

Bill and Melinda Gates Foundation

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

4 december 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

19 februari 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

19 februari 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 mei 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 juni 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

13 juni 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

19 januari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 april 2023

Laatst geverifieerd

1 april 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • M5 ABMG

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren