Tutkimus uuden oraalisen poliorokotteen turvallisuuden ja immunogeenisyyden arvioimiseksi
Vaiheen 2 tutkimus kahden uuden suun kautta otettavan poliorokotteen tyypin 2 (nOPV2) turvallisuuden ja immunogeenisyyden arvioimiseksi terveillä 1–5-vuotiailla lapsilla ja terveillä, kaksiarvoisella oraalisella poliorokotteella inaktivoidulla poliorokotteella (bOPV-IPV) rokotetuilla pikkulapsilla
Tämä on yksi keskus, iän vähentäminen, osittain sokkoutettu, satunnaistettu tutkimus.
Kokeeseen osallistuu 100 tervettä 1–5-vuotiasta lasta, jotka on rokotettu inaktivoidulla poliorokotteella (IPV) ja/tai suun kautta otettavalla poliorokotteella (OPV) ensimmäisenä elinvuotensa aikana, ja 648 tervettä 6 viikon ikäistä lasta. vanhoja lapsia, jotka esirokotetaan bOPV-IPV:llä ennen satunnaistamista tutkimusryhmiin. 18-22 viikon ikäisten vauvojen jakaminen ryhmiin tehdään satunnaistetusti. Sen jälkeen, kun yleisten turvallisuustietojen (vakavat haittatapahtumat - SAE-, tärkeät lääketieteelliset tapahtumat - IME- ja vakavat haittatapahtumat - ja vaaralliset haittatapahtumat -) seuranta on saatu päätökseen ja Data Safety Monitoring Board (DSMB) on tarkistanut, DSMB:n suositus jatkaa satunnaistamista johtaa viimeisestä imeväisryhmästä. 1-5-vuotiaiden lasten jakaminen ryhmiin suoritetaan satunnaistetusti.
DSMB laatii ja arvioi jatkuvasti turvallisuutta koskevia pysäytyssääntöjä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Panamá, Panama
- Cevaxin Vaccination Center
-
-
Chiriquí
-
David, Chiriquí, Panama
- Cevaxin Vaccination Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- A-kohortin lapset, jotka on otettu mukaan 1–5-vuotiaille ja jotka on aiemmin rokotettu MoH:n suositusten mukaisesti OPV:llä ja/tai IPV:llä.
- B-kohortin vauvoille, jotka on otettu mukaan 6 viikon iässä (-1, + 2 viikkoa), joiden syntymäpaino on > 2 500 g. Jotta vauvat voivat jatkaa tutkimuksen koevaiheessa, ne on rokotettava kolmella annoksella bOPV:ta ja yhdellä IPV-annoksella ennen tutkimusrokotteen antamista 18–22 viikon iässä, jotta otetaan huomioon ilmoittautumisen käyntiikkunat ( ikä 6 viikkoa, -1 tai + 2 viikkoa) ja sitä seuraavat OPV-rokotusikkunat (± 1 viikko). Viimeinen poliorokote on täytynyt antaa vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimusrokotteen annosta. B-kohortin koehenkilöt, jotka eivät suorita kolmea rutiinirokotuskäyntiä, korvataan tutkimuksessa, ja heidän vanhempiaan/huolijoitaan kannustetaan suorittamaan perusrokotussarja.
- Terveet lapset, joilla ei ole ilmeisiä sairauksia, kuten immuunikatosairauksia, vakavia synnynnäisiä epämuodostumia, vakavia neurologisia sairauksia tai muita sairauksia, jotka vaativat suuria kortikosteroidiannoksia tai immuunihoitoja, jotka estävät potilaan osallistumisen tutkimukseen sairaushistorian ja fyysisen tutkimuksen perusteella.
- Kirjallinen tietoinen suostumus, joka on saatu yhdeltä tai kahdelta vanhemmalta tai lailliselta huoltajalta maan säädösten mukaisesti.
Poissulkemiskriteerit:
- Kaikille osallistujille alle 10-vuotiaiden läsnäolo tutkittavan taloudessa (asuvat samassa talossa tai asunnossa), joilla ei ole täydellistä "ikään sopivaa" rokotusstatusta poliovirusrokotteiden suhteen tutkimusrokotteen antamisajankohtana. Alle 18 kuukauden ikäisille kotitalouden jäsenille sopiva rokotus on vähintään kolme (3) IPV-annosta. 18 kuukauden ja 10 vuoden ikäisille kotitalouden jäsenille "ikään sopiva" rokotus on vähintään kolme (3) annosta IPV- tai tOPV-annosta plus yksi (1) tehosteannos mitä tahansa poliorokotetta.
- Kaikille osallistujille, joiden kotitalouden jäsen (asuu samassa talossa tai asunnossa), joka on tutkimusrokotteen antamishetkellä alle 6 kuukauden ikäinen.
- Kaikille osallistujille, joiden kotitalouden jäsen (asuu samassa talossa tai asunnossa), joka on saanut OPV:tä viimeisten 3 kuukauden aikana ennen tutkimusrokotteen antamista.
- Kohortti A: poliorokotteiden vastaanottaminen tutkimusrokotteen antamista edeltäneiden 3 kuukauden aikana (aiempien poliorokoteannosten lukumäärä dokumentoitava). Mikä tahansa muu rokote 4 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa.
- Kohortti A: kaikki osallistuvat lapset, jotka käyvät päivähoidossa tai esikoulussa tutkimukseen osallistumisensa aikana kuukauden ajan viimeisen nOPV2-annon jälkeen.
- Kohortti B: poliorokotteiden saaminen ennen tutkimusrokotteen antamista, paitsi 3 annosta bOPV-annosta ja yksi IPV-annos.
- Mikä tahansa vahvistettu tai epäilty immuunivastetta heikentävä tai tunnettu immuunipuutostila, mukaan lukien ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio mahdollisessa osallistujassa tai missä tahansa kohteen kotitalouden jäsenessä.
- Sukuhistoriassa synnynnäinen tai perinnöllinen immuunipuutos.
- Suuret synnynnäiset epämuodostumat tai vakava hallitsematon krooninen sairaus (neurologinen, keuhko-, maha-suolikanavan, maksan, munuaisten tai endokriininen sairaus).
- Tunnettu allergia mille tahansa tutkimusrokotteiden komponentille tai mille tahansa antibiootille, joilla on yhteinen molekyylikoostumus nOPV2-rokotteiden kanssa.
- Hallitsematon koagulopatia tai verihäiriö, joka on vasta-aiheinen lihaksensisäisten injektioiden (IPV:n) antaminen.
- Immunoglobuliinien ja/tai minkä tahansa verituotteiden anto syntymästä lähtien tai suunniteltu anto tutkimusjakson aikana.
- Akuutti vaikea kuumeinen sairaus rokotuspäivänä, jonka tutkija pitää rokotuksen vasta-aiheena (lapsi voidaan ottaa mukaan myöhemmin, jos ikäikkunan sisällä ja kaikki sisällyttämiskriteerit täyttyvät).
- Kohde, joka tutkijan näkemyksen mukaan ei todennäköisesti noudata tutkimussuunnitelmaa tai on sopimaton tutkimukseen osallistuvan turvallisuuden tai koehenkilön hyöty-riskisuhteen vuoksi.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: nOPV2-kandidaatti 1 (yksiarvoinen oraalinen poliovirustyyppi 1)
Kohortti A: IPV- ja/tai OPV-rokotetut 1–5-vuotiaat osallistujat, jotka on rokotettu ehdokkaalla 1. Kohortti B: 6 viikkoa Vauvat, jotka on rokotettu kolmella annoksella bOPV:ta ja yhdellä annoksella IPV:tä, mitä seurasi yksi annos ehdokasta 1. |
Kohortti A: 150 IPV- ja/tai OPV-rokotettua osallistujaa, jotka ovat iältään 1–5 vuotta ja jotka on rokotettu kandidaatilla 1 tai 2; kaksi 10‸6 CCID50-annosta (50 % soluviljelyn infektoiva annos) 28 päivän välein. Kohortti B: 972 vauvaa 6 viikon iässä (-7 - +14 päivää), jotka rokotettiin kolmella annoksella bOPV:ta 6, 10 ja 14 viikon iässä ja yhdellä IPV-annoksella 14 viikon iässä, joita seurattiin 18-22-vuotiaina. viikon iässä yhdellä 10‸5 CCID50 annoksella ehdokasta 1 tai 2. |
|
Kokeellinen: nOPV2-kandidaatti 2 (yksiarvoinen oraalinen poliovirustyyppi 2)
Kohortti A: IPV- ja/tai OPV-rokotetut 1–5-vuotiaat osallistujat, jotka on rokotettu ehdokkaalla 2. Kohortti B: Vauvat, jotka on rokotettu kolmella annoksella bOPV:ta ja yhdellä annoksella IPV:tä, mitä seurasi yksi annos ehdokasta 2. |
Kohortti A: 150 IPV- ja/tai OPV-rokotettua osallistujaa, jotka ovat iältään 1–5 vuotta ja jotka on rokotettu kandidaatilla 1 tai 2; kaksi 10‸6 CCID50-annosta (50 % soluviljelyn infektoiva annos) 28 päivän välein. Kohortti B: 972 vauvaa 6 viikon iässä (-7 - +14 päivää), jotka rokotettiin kolmella annoksella bOPV:ta 6, 10 ja 14 viikon iässä ja yhdellä IPV-annoksella 14 viikon iässä, joita seurattiin 18-22-vuotiaina. viikon iässä yhdellä 10‸5 CCID50 annoksella ehdokasta 1 tai 2. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kerta-annoksen serosuojausnopeus
Aikaikkuna: 2 kuukautta
|
Tyypin 2 poliota neutraloivien vasta-aineiden serosuojausaste päivänä 28 yhden 105 tai 106 CCID50 annoksen nOPV2-ehdokkaiden jälkeen kaikissa ryhmissä.
Serosuojausaste määritellään niiden potilaiden prosenttiosuutena, joiden tyypin 2 vasta-ainetiitterit ovat ≥ 1:8 ryhmää kohden.
|
2 kuukautta
|
|
Vakavat haittavaikutukset (SAR), vakavat haittavaikutukset ja tärkeät lääketieteelliset reaktiot (IMR)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Koehenkilöiden lukumäärä, joilla on vakavia haittavaikutuksia (SAR), vakava AR ja IMR, ts.
SAE:t, vakavat AE-t (aste 3) tai IME:t, joiden katsotaan olevan johdonmukaisia syy-yhteyden kanssa tutkimusrokotteiden kanssa tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä ja koko tutkimusjakson ajan kaikissa ryhmissä.
|
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Serokonversioprosenttien vertailu
Aikaikkuna: 2 kuukautta
|
Serokonversioluvut tyyppiä 2 vastaan yhdellä tai kahdella 106 CCID50-annoksella molempia nOPV2-rokoteehdokkaita terveillä 1–5-vuotiailla lapsilla ja kahdella annoksella molempia nOPV2-rokoteehdokkaita sekä 105 että 106 CCID50-annostasoilla noin 22 viikon iässä. jotka on aiemmin rokotettu kolmella annoksella bOPV:ta ja yhdellä annoksella IPV:tä, ja vertaa tätä immunogeenisyyttä vertailunäytteeseen, jossa osallistujat saivat saman rokotusohjelman ja sen jälkeen yhden tai kaksi annosta Sabin mOPV2:ta aiemmassa tutkimuksessa (M2), joka on suunniteltu ja suoritettu nykyisen tutkimuksen kontrolli.
Serokonversio määritellään muutokseksi seronegatiivisesta seropositiiviseksi ja seropositiivisilla koehenkilöillä vasta-ainetiitterin ≥ 4-kertaiseksi nousuksi lähtötason (päivä 0) tiittereihin verrattuna, kun se on korjattu äidin vasta-ainetiittereillä soveltuvin osin/iän mukaan.
|
2 kuukautta
|
|
Kaikki muut SAE-, AE- ja IME-tapaukset
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Niiden osallistujien lukumäärä, joilla on jokin muu SAE, tilattu AE, ei-toivottu AE ja mikä tahansa IME sekä kaikki kliiniset laboratoriopoikkeamat, joiden katsotaan olevan sopusoinnussa syy-yhteyden kanssa tutkimusrokotteeseen (ensisijainen tavoite) yhden tai kahden annoksen jommankumman nOPV2-ehdokkaiden jälkeen.
|
6 kuukautta
|
|
Serosuojausmäärien vertailu
Aikaikkuna: 2 kuukautta
|
Serosuojausaste tyyppiä 2 vastaan yhdellä tai kahdella 106 CCID50-annoksella molemmilla nOPV2-rokoteehdokkailla terveillä 1–5-vuotiailla lapsilla ja kahdella annoksella molempia nOPV2-rokoteehdokkaita sekä 105 että 106 CCID50-annostasolla noin 22 viikon ikäisinä jotka on aiemmin rokotettu kolmella annoksella bOPV:ta ja yhdellä annoksella IPV:tä, ja vertaa tätä immunogeenisyyttä vertailunäytteeseen, jossa osallistujat saivat saman rokotusohjelman ja sen jälkeen yhden tai kaksi annosta Sabin mOPV2:ta aiemmassa tutkimuksessa (M2), joka on suunniteltu ja suoritettu nykyisen tutkimuksen kontrolli. Serosuojausaste määritellään niiden potilaiden prosenttiosuutena, joiden tyypin 2 spesifiset neutraloivien vasta-aineiden tiitterit ovat ≥ 1:8 ryhmää kohden. |
2 kuukautta
|
|
Viruksen leviäminen
Aikaikkuna: 2 kuukautta
|
Viruksen leviämisen taso ulosteessa tiettyinä ajankohtina sen jälkeen, kun molempia nOPV2-ehdokkaita on annettu yksi tai kaksi annosta sekä 105 että 106 CCID50-annostasolla noin 18–22 viikon ikäisille pikkulapsille sen jälkeen, kun heidät on aiemmin rokotettu kolmella annoksella bOPV- ja 1 IPV-annos ja vertaa tätä irtoamista kontrolliotokseen osallistujista, jotka saivat saman rokotusohjelman ja sen jälkeen yhden tai kaksi annosta Sabin mOPV2:ta aiemmassa tutkimuksessa, joka oli suunniteltu toimimaan kontrollina nykyisessä tutkimuksessa. Tämä määritetään mittaamalla päivien mediaanimäärä, joka kuluu ulosteviljelmien saamiseen negatiivisiksi polioviruksen esiintymisen suhteen (TTCN tarkoittaa mediaaniaikaa viljelynegatiiviseen). Kaplan-Meier-menetelmiä käytettiin kuvaamaan aika, joka kuluu irtoamisen lopettamiseen mahdollisen irtoamisen osalta (PCR-detektio). |
2 kuukautta
|
|
Neurovirulenssi
Aikaikkuna: 2 kuukautta
|
Potentiaali viruksen neurovirulenssille, joka on eristetty pikkulasten ulostenäytteistä noin 18-22 viikon iässä sen jälkeen, kun ne on aiemmin rokotettu kolmella annoksella bOPV:ta ja yhdellä annoksella IPV:tä ja sen jälkeen, kun molempien nOPV2-ehdokkaiden yksittäinen annos on annettu 106:ssa CCID50-annostaso eläinmallissa mitattuna ja vertaa tätä kontrollinäytteeseen (M2-tutkimus). Jokaiselle vuoden 2018 kohorttien 106 CCID50 annoksen saaneelle lapselle/vauvoille sekä kaikille tutkimukseen M2 osallistuneille määritettiin mahdollisuuksien mukaan tutkiva päätepistenäyte (EES) ulosteeseen erittyneestä polioviruksesta ensimmäisen annoksen jälkeen. suorittaa muunneltu neurovirulenssitesti siirtogeenisessä hiirimallissa. Kunkin testatun näytteen tiedot koottiin yhteen ryhmittäin rokoteehdokkaista kohden. Halvattujen hiirten osuus ja halvauksen todennäköisyyssuhde kerta-annosmäärityksestä olivat pääasialliset keinot irrotetun viruksen neurovirulenssin vertailuun kunkin ehdokkaan ja Sabin mOPV2 -kontrollinäytteiden välillä. |
2 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- M5 ABMG
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .