Studie k vyhodnocení bezpečnosti a imunogenicity nové perorální vakcíny proti dětské obrně
Studie fáze 2 k vyhodnocení bezpečnosti a imunogenicity dvou nových kandidátů na vakcínu proti obrně typu 2 (nOPV2) u zdravých dětí ve věku 1 až 5 let au zdravých bivalentních kojenců očkovaných vakcínou proti obrně inaktivovanou vakcínou proti obrně (bOPV-IPV)
Půjde o jedno centrum, s deeskalací věku, částečně zaslepenou, randomizovanou studií.
Zkouška bude provedena za účasti 100 zdravých dětí ve věku 1–5 let, které byly očkovány inaktivovanou vakcínou proti obrně (IPV) a/nebo perorální vakcínou proti obrně (OPV) v prvním roce života a 648 zdravých dětí po 6 týdnech- staré kojence, kteří budou preočkováni bOPV-IPV před randomizací do studijních skupin. Rozdělení kojenců ve věku 18-22 týdnů do skupin bude prováděno náhodným způsobem. Po dokončení a kontrole navazujících údajů o obecných bezpečnostních datech (Serioius Adverse Events -SAEs-, Important Medical Events -IMEs- a závažné nežádoucí události -AEs) bude doporučení DSMB pokračovat v randomizaci. poslední kohorty kojenců. Přidělování dětí ve věku 1 až 5 let do skupin bude prováděno náhodným způsobem.
DSMB z hlediska bezpečnosti stanoví a průběžně posuzuje pravidla zastavení.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Panamá, Panama
- Cevaxin Vaccination Center
-
-
Chiriquí
-
David, Chiriquí, Panama
- Cevaxin Vaccination Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pro děti kohorty A zapsané ve věku 1 až 5 let, které byly dříve plně očkovány podle doporučení MZ s OPV a/nebo IPV.
- U kojenců z kohorty B zařazených ve věku 6 týdnů (-1, + 2 týdny) s porodní hmotností > 2 500 g. Aby bylo možné pokračovat do experimentální fáze studie, musí být kojenci očkováni 3 dávkami bOPV a jednou dávkou IPV před podáním studijní vakcíny ve věku 18-22 týdnů, aby se vzala v úvahu okna návštěv pro zápis ( věk 6 týdnů, -1 nebo + 2 týdny) a následná vakcinační okna OPV (± 1 týden). Poslední vakcína proti obrně musí být podána alespoň 4 týdny před první dávkou studijní vakcíny. Subjekty v kohortě B, které nedokončí tři rutinní očkovací návštěvy, budou ve studii nahrazeny a jejich rodiče/opatrovníci budou vyzváni, aby dokončili sérii primárního očkování.
- Zdravé děti bez zjevných zdravotních stavů, jako jsou imunodeficitní onemocnění, závažné vrozené malformace, závažná neurologická onemocnění nebo jakékoli jiné onemocnění, které vyžaduje vysoké dávky kortikosteroidů nebo imunoterapii, které znemožňují účast subjektu ve studii, jak bylo prokázáno anamnézou a fyzikálním vyšetřením.
- Písemný informovaný souhlas získaný od 1 nebo 2 rodičů nebo zákonných zástupců v souladu s předpisy dané země.
Kritéria vyloučení:
- Pro všechny účastníky přítomnost kohokoli mladšího 10 let v domácnosti subjektu (bydlícího ve stejném domě nebo bytové jednotce), který v době podání studijní vakcíny nemá kompletní očkovací status „přiměřený věku“ s ohledem na vakcíny proti polioviru. Pro členy domácnosti mladší 18 měsíců jsou vhodným očkováním alespoň tři (3) dávky IPV. Pro členy domácnosti ve věku od 18 měsíců do 10 let „vhodné pro věk“ jsou očkování nejméně tři (3) dávky IPV nebo tOPV plus jedna (1) posilovací dávka jakékoli vakcíny proti obrně.
- Pro všechny účastníky, kteří mají člena domácnosti subjektu (žijícího ve stejném domě nebo bytové jednotce), který je v okamžiku podání studijní vakcíny mladší 6 měsíců.
- Pro všechny účastníky, kteří mají člena domácnosti subjektu (žijícího ve stejném domě nebo bytě), který dostal OPV v předchozích 3 měsících před podáním studijní vakcíny.
- Pro kohortu A: příjem vakcín proti obrně během 3 měsíců před podáním studijní vakcíny (počet předchozích dávek vakcíny proti obrně bude zdokumentován). Jakákoli jiná vakcína 4 týdny před vstupem do studie.
- Pro kohortu A: všechny zúčastněné děti navštěvující denní péči nebo předškolní zařízení během své účasti ve studii do jednoho měsíce po jejich poslední aplikaci nOPV2.
- Pro kohortu B: jakýkoli příjem vakcín proti obrně před podáním studijní vakcíny jiné než 3 dávky bOPV a 1 dávka IPV.
- Jakýkoli potvrzený nebo suspektní imunosupresivní nebo známý imunodeficientní stav včetně infekce virem lidské imunodeficience (HIV) u potenciálního účastníka nebo kteréhokoli člena domácnosti subjektu.
- Rodinná anamnéza vrozené nebo dědičné imunodeficience.
- Závažné vrozené vady nebo závažné nekontrolované chronické onemocnění (neurologické, plicní, gastrointestinální, jaterní, ledvinové nebo endokrinní).
- Známá alergie na jakoukoli složku studovaných vakcín nebo na jakákoli antibiotika, která mají stejné molekulární složení jako vakcíny nOPV2.
- Nekontrolovaná koagulopatie nebo krevní porucha kontraindikující intramuskulární injekce (IPV).
- Podávání imunoglobulinů a/nebo jakýchkoli krevních produktů od narození nebo plánované podávání během období studie.
- Akutní těžké horečnaté onemocnění v den očkování, které zkoušející považuje za kontraindikaci očkování (dítě lze zařadit později, pokud je ve věkovém rozmezí a jsou splněna všechna kritéria pro zařazení).
- Subjekt, u kterého je podle názoru zkoušejícího nepravděpodobné, že by dodržoval protokol nebo není vhodné zařadit se do studie z důvodu bezpečnosti nebo poměru přínosu a rizika subjektu.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: nOPV2 kandidát 1 (monovalentní orální poliovirus typu 1)
Kohorta A: Účastníci očkovaní IPV a/nebo OPV ve věku 1 až 5 let očkovaní kandidátem 1. Kohorta B: 6 týdnů Děti očkované 3 dávkami bOPV a 1 dávkou IPV, následně 1 dávkou kandidáta 1. |
Kohorta A: 150 účastníků očkovaných IPV a/nebo OPV ve věku 1 až 5 let očkovaných kandidátem 1 nebo 2; dvě 10'6 CCID50 (50% infekční dávka pro buněčnou kulturu) oddělené 28 dny. Kohorta B: 972 kojenců zařazených ve věku 6 týdnů (-7 až +14 dní) očkovaných 3 dávkami bOPV ve věku 6, 10 a 14 týdnů a 1 dávkou IPV ve věku 14 týdnů, následně ve věku 18-22 týdnů věku s jednou dávkou 10‸5 CCID50 kandidáta 1 nebo 2. |
|
Experimentální: nOPV2 kandidát 2 (monovalentní orální poliovirus typu 2)
Kohorta A: Účastníci očkovaní IPV a/nebo OPV ve věku 1 až 5 let očkovaní kandidátem 2. Kohorta B: Kojenci očkovaní 3 dávkami bOPV a 1 dávkou IPV, následně 1 dávkou kandidáta 2. |
Kohorta A: 150 účastníků očkovaných IPV a/nebo OPV ve věku 1 až 5 let očkovaných kandidátem 1 nebo 2; dvě 10'6 CCID50 (50% infekční dávka pro buněčnou kulturu) oddělené 28 dny. Kohorta B: 972 kojenců zařazených ve věku 6 týdnů (-7 až +14 dní) očkovaných 3 dávkami bOPV ve věku 6, 10 a 14 týdnů a 1 dávkou IPV ve věku 14 týdnů, následně ve věku 18-22 týdnů věku s jednou dávkou 10‸5 CCID50 kandidáta 1 nebo 2. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Jednodávková míra séroprotekce
Časové okno: 2 měsíce
|
Míra séroprotekce protilátek neutralizujících obrnu typu 2 v den 28 po jediné dávce 105 nebo 106 CCID50 kandidátů nOPV2 ve všech skupinách.
Míra séroprotekce je definována jako procento subjektů s titry protilátek specifických pro typ 2 ≥ 1:8 na skupinu.
|
2 měsíce
|
|
Výskyt závažných nežádoucích reakcí (SAR), závažných nežádoucích účinků a důležitých lékařských reakcí (IMR)
Časové okno: 6 měsíců
|
Počet subjektů se závažnými nežádoucími reakcemi (SAR), těžkou AR a IMR, tj.
SAE, závažné AE (stupeň 3) nebo IME považované za konzistentní s kauzální asociací se studovanými vakcínami k datu podpisu informovaného souhlasu a během období studie ve všech skupinách.
|
6 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Srovnání sérokonverzních poměrů
Časové okno: 2 měsíce
|
Míry sérokonverze proti typu 2 jedné nebo dvou dávek 106 CCID50 obou kandidátů vakcíny nOPV2 u zdravých dětí ve věku 1 až 5 let a dvou dávek obou kandidátů vakcíny nOPV2 v hladinách dávek 105 a 106 CCID50 ve věku přibližně 22 týdnů u kojenců dříve očkováni 3 dávkami bOPV a 1 dávkou IPV a porovnejte tuto imunogenicitu s kontrolním vzorkem účastníků, kteří dostávali stejné očkovací schéma následované jednou nebo dvěma dávkami Sabin mOPV2 v předchozí studii (M2) navržené a provedené tak, aby sloužila jako kontrola pro aktuální studii.
Sérokonverze je definována jako změna ze séronegativního na séropozitivní a u séropozitivních subjektů jako zvýšení titru protilátek ≥ 4násobně oproti výchozí hodnotě (den 0) korigovaného na titry mateřských protilátek tam, kde je to vhodné/vhodné pro věk.
|
2 měsíce
|
|
Případné další SAE, AE a IME
Časové okno: 6 měsíců
|
Počet účastníků, kteří prodělali jakoukoli jinou SAE, jakoukoli vyžádanou AE, jakoukoli nevyžádanou AE a jakoukoli IME, stejně jako jakoukoli klinickou laboratorní odchylku, která je považována za konzistentní s kauzální asociací se studovanou vakcínou (primární cíl) po jedné nebo dvou dávkách jednoho nebo dvou kandidátů nOPV2.
|
6 měsíců
|
|
Porovnání míry séroprotekce
Časové okno: 2 měsíce
|
Míra séroprotekce proti typu 2 jedné nebo dvou dávek 106 CCID50 obou kandidátů vakcíny nOPV2 u zdravých dětí ve věku 1 až 5 let a dvou dávek obou kandidátů vakcíny nOPV2 v hladinách dávek 105 a 106 CCID50 ve věku přibližně 22 týdnů u kojenců dříve očkováni 3 dávkami bOPV a 1 dávkou IPV a porovnejte tuto imunogenicitu s kontrolním vzorkem účastníků, kteří dostávali stejné očkovací schéma následované jednou nebo dvěma dávkami Sabin mOPV2 v předchozí studii (M2) navržené a provedené tak, aby sloužila jako kontrola pro aktuální studii. Míra séroprotekce je definována jako procento subjektů s titry neutralizačních protilátek specifických pro typ 2 ≥ 1:8 na skupinu. |
2 měsíce
|
|
Vylučování virů
Časové okno: 2 měsíce
|
Úroveň vylučování viru ve stolici v pevně stanovených časových bodech po podání jedné nebo dvou dávek obou kandidátů nOPV2 v dávce 105 a 106 CCID50 u kojenců ve věku přibližně 18–22 týdnů poté, co byly předtím očkovány 3 dávkami bOPV a 1 dávku IPV a porovnejte toto vylučování s kontrolním vzorkem účastníků, kteří dostávali stejné očkovací schéma následované jednou nebo dvěma dávkami Sabin mOPV2 v předchozí studii navržené tak, aby sloužila jako kontrola pro současnou studii. To je určeno měřením středního počtu dní, po které byly kultury stolice negativní na přítomnost polioviru (TTCN znamená střední dobu do kultivace negativní). Kaplan-Meierovy metody byly použity k popisu doby do zastavení línání pro jakékoli línání (detekce PCR). |
2 měsíce
|
|
Neurovirulence
Časové okno: 2 měsíce
|
Potenciál pro neurovirulenci viru izolovaného z podskupiny vzorků stolice kojenců ve věku přibližně 18–22 týdnů po předchozím očkování 3 dávkami bOPV a 1 dávkou IPV a po jedné dávce obou kandidátů nOPV2 na 106 Úroveň dávky CCID50, jak byla měřena na zvířecím modelu, a porovnat ji s kontrolním vzorkem (studie M2). U každého z dětí / kojenců, kteří dostávali dávku 106 CCID50 z kohort z roku 2018, a také pro všechny účastníky studie M2, byl identifikován, pokud možno, explorativní koncový vzorek (EES) polioviru vyloučeného ve stolici po první dávce, pomocí kterého provést modifikovaný test neurovirulence na modelu transgenní myši. Data z každého testovaného vzorku byla shrnuta podle skupin na kandidáta na vakcínu. Podíl ochrnutých myší a poměr pravděpodobnosti ochrnutí z testu s jednou dávkou byly primárními prostředky srovnání neurovirulence uvolněného viru mezi každým kandidátem a kontrolními vzorky Sabin mOPV2. |
2 měsíce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- M5 ABMG
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .