En studie for å evaluere sikkerheten og immunogenisiteten til ny oral poliovaksine
En fase 2-studie for å evaluere sikkerheten og immunogenisiteten til to nye orale polio-vaksinekandidater av type 2 (nOPV2) hos friske barn i alderen 1 til 5 år og hos friske bivalente orale poliovaksine-inaktiverte poliovaksiner (bOPV-IPV) vaksinerte spedbarn
Dette vil være et enkelt senter, aldersdeeskalering, delvis blindet, randomisert studie.
Forsøket vil bli utført med deltakelse av 100 friske barn i alderen 1-5 år som har blitt vaksinert med inaktivert poliovaksine (IPV) og/eller oral poliovaksine (OPV) i sitt første leveår og av 648 friske 6 ukers- gamle spedbarn, som vil forhåndsvaksineres med bOPV-IPV før de blir randomisert til studiegrupper. Tildelingen av 18-22 uker gamle spedbarn til grupper vil skje på en randomisert måte. Etter fullføring og gjennomgang av Data Safety Monitoring Board (DSMB) av oppfølging av generelle sikkerhetsdata (Serioius Adverse Events -SAEs-, Important Medical Events -IMEs- og alvorlige adverse events -AEs), vil en DSMB-anbefaling om å fortsette resultere i randomisering av den siste spedbarnskohorten. Tildeling av 1 til 5 år gamle barn til grupper vil skje på en randomisert måte.
DSMB vil etablere og fortløpende vurdere stoppregler for sikkerhet.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Panamá, Panama
- Cevaxin Vaccination Center
-
-
Chiriquí
-
David, Chiriquí, Panama
- Cevaxin Vaccination Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- For kohort A-barn registrert i alderen 1 til 5 år som tidligere har blitt fullvaksinert i henhold til MoHs anbefalinger med OPV og/eller IPV.
- For spedbarn i kohort B registrert ved 6 ukers alder (-1, + 2 uker) med fødselsvekt >2500 g. For å være kvalifisert til å fortsette inn i den eksperimentelle fasen av studien må spedbarn vaksineres med 3 doser bOPV og én dose IPV før administrasjon av studievaksinen ved 18-22 ukers alder for å ta hensyn til besøksvinduene for registrering ( alder 6 uker, -1 eller + 2 uker) og påfølgende OPV-vaksinasjonsvinduer (± 1 uke). Den siste poliovaksinen må ha blitt administrert minst 4 uker før den første dosen av studievaksine. Forsøkspersoner i kohort B som ikke fullfører de tre rutinemessige vaksinasjonsbesøkene vil bli erstattet i studien, og deres foreldre/foresatte vil bli oppfordret til å fullføre primærvaksinasjonsserien.
- Friske barn uten åpenbare medisinske tilstander som immunsviktsykdommer, alvorlige medfødte misdannelser, alvorlige nevrologiske sykdommer eller andre sykdommer som krever høye doser kortikosteroider eller immunterapier som utelukker at forsøkspersonen deltar i studien som fastslått av sykehistorien og fysisk undersøkelse.
- Skriftlig informert samtykke innhentet fra 1 eller 2 forelder(e) eller verge(r) i henhold til lands forskrifter.
Ekskluderingskriterier:
- For alle deltakere tilstedeværelsen av alle under 10 år i forsøkspersonens husholdning (som bor i samme hus eller leilighet) som ikke har fullstendig "alderstilpasset" vaksinasjonsstatus med hensyn til poliovirusvaksiner på tidspunktet for studievaksineadministrasjon. For husstandsmedlemmer yngre enn 18 måneder er passende vaksinasjon minst tre (3) doser IPV. For husstandsmedlemmer mellom 18 måneder og 10 år er "aldersegnet" vaksinasjon minst tre (3) doser IPV eller tOPV pluss én (1) boosterdose av en hvilken som helst antipoliofaksine.
- For alle deltakere som har et medlem av forsøkspersonens husstand (bor i samme hus eller leilighet) som er under 6 måneder på tidspunktet for studievaksineadministrasjon.
- For alle deltakere som har et medlem av forsøkspersonens husstand (bor i samme hus eller leilighet) som har mottatt OPV i løpet av de siste 3 månedene før studievaksineadministrasjon.
- For kohort A: mottak av poliovaksiner innen 3 måneder før administrering av studievaksinen (antall tidligere poliovaksinedoser skal dokumenteres). Eventuell annen vaksine 4 uker før studiestart.
- For kohort A: alle deltakende barn som går i barnehage eller førskole under deres deltakelse i studien inntil en måned etter siste nOPV2-administrasjon.
- For kohort B: enhver mottakelse av poliovaksiner før administrering av studievaksinen annet enn 3 doser bOPV og 1 dose IPV.
- Enhver bekreftet eller mistenkt immunsuppressiv eller kjent immundefekt tilstand, inkludert humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon hos den potensielle deltakeren eller et medlem av forsøkspersonens husholdning.
- Familiehistorie med medfødt eller arvelig immunsvikt.
- Større medfødte defekter eller alvorlig ukontrollert kronisk sykdom (nevrologisk, pulmonal, gastrointestinal, lever, nyre eller endokrin).
- Kjent allergi mot en hvilken som helst komponent i studievaksinene eller mot antibiotika, som deler molekylær sammensetning med nOPV2-vaksinene.
- Ukontrollert koagulopati eller blodsykdom som kontraindiserer intramuskulære injeksjoner (av IPV).
- Administrering av immunglobuliner og/eller eventuelle blodprodukter siden fødselen eller planlagt administrasjon i løpet av studieperioden.
- Akutt alvorlig febersykdom på vaksinasjonsdagen som etterforskeren anser som en kontraindikasjon for vaksinasjon (barnet kan inkluderes på et senere tidspunkt dersom det er innenfor aldersvinduet og alle inklusjonskriterier er oppfylt).
- Forsøksperson som, etter etterforskerens oppfatning, er usannsynlig å overholde protokollen eller er upassende å bli inkludert i studien for sikkerheten eller nytte/risiko-forholdet til forsøkspersonen.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: nOPV2-kandidat 1 (monovalent oral poliovirus type1)
Kohort A: IPV- og/eller OPV-vaksinerte deltakere i alderen 1 til 5 år vaksinert med kandidat 1. Kohort B: 6 uker Spedbarn vaksinert med 3 doser bOPV og 1 dose IPV, etterfulgt av 1 dose av kandidat 1. |
Kohort A: 150 IPV- og/eller OPV-vaksinerte deltakere i alderen 1 til 5 år vaksinert med kandidat 1 eller 2; to doser på 10‸6 CCID50 (50 % cellekulturinfeksjonsdose) adskilt med 28 dager. Kohort B: 972 spedbarn registrert ved 6 ukers alder (-7 til +14 dager) vaksinert med 3 doser bOPV ved 6, 10 og 14 ukers alder og 1 dose IPV ved 14 ukers alder, fulgt ved 18-22 uker gammel med én dose på 10‸5 CCID50 av kandidat 1 eller 2. |
|
Eksperimentell: nOPV2-kandidat 2 (monovalent oral poliovirus type2)
Kohort A: IPV- og/eller OPV-vaksinerte deltakere i alderen 1 til 5 år vaksinert med kandidat 2. Kohort B: Spedbarn vaksinert med 3 doser bOPV og 1 dose IPV, fulgt av 1 dose kandidat 2. |
Kohort A: 150 IPV- og/eller OPV-vaksinerte deltakere i alderen 1 til 5 år vaksinert med kandidat 1 eller 2; to doser på 10‸6 CCID50 (50 % cellekulturinfeksjonsdose) adskilt med 28 dager. Kohort B: 972 spedbarn registrert ved 6 ukers alder (-7 til +14 dager) vaksinert med 3 doser bOPV ved 6, 10 og 14 ukers alder og 1 dose IPV ved 14 ukers alder, fulgt ved 18-22 uker gammel med én dose på 10‸5 CCID50 av kandidat 1 eller 2. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Enkeltdose serobeskyttelsesrate
Tidsramme: 2 måneder
|
Serobeskyttelsesrate for type 2 polio-nøytraliserende antistoffer på dag 28 etter en enkelt 105 eller 106 CCID50 dose av nOPV2-kandidater i alle grupper.
Serobeskyttelsesgrad er definert som prosentandelen av personer med type 2-spesifikke antistofftitere ≥ 1:8 per gruppe.
|
2 måneder
|
|
Forekomst av alvorlige bivirkninger (SAR), alvorlige bivirkninger og viktige medisinske reaksjoner (IMR)
Tidsramme: 6 måneder
|
Antall forsøkspersoner som opplever alvorlige bivirkninger (SAR), alvorlig AR og IMR, dvs.
SAEs, alvorlige AE (grad 3) eller IMEs anses forenlig med en årsakssammenheng med studievaksiner fra og med underskriftsdatoen for informert samtykke og gjennom hele studieperioden i alle grupper.
|
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sammenligning av serokonverteringsrater
Tidsramme: 2 måneder
|
Serokonversjonsrater mot type 2 av én eller to 106 CCID50-doser av begge nOPV2-vaksinkandidater hos friske barn i alderen 1 til 5 år og av to doser av begge nOPV2-vaksinkandidater ved både 105 og 106 CCID50-dosenivåer ved ca. 22 ukers alder hos spedbarn. tidligere vaksinert med 3 doser bOPV og 1 dose IPV, og sammenligne denne immunogenisiteten med en kontrollprøve av deltakere som fikk samme vaksinasjonsplan etterfulgt av en eller to doser Sabin mOPV2 i en tidligere studie (M2) designet og utført for å tjene som en kontroll for den aktuelle studien.
Serokonversjon er definert som en endring fra seronegativ til seropositiv, og hos seropositive individer, som en antistofftiterøkning på ≥ 4 ganger over baseline (dag 0) titere korrigert for maternelle antistofftitere der det er relevant/alderstilpasset.
|
2 måneder
|
|
Eventuelle andre SAE-er, AE-er og IME-er
Tidsramme: 6 måneder
|
Antall deltakere som opplever andre SAE, alle oppfordrede AE, eventuelle uønskede AEer og IME samt alle kliniske laboratorieavvik som anses for å være forenlig med årsakssammenheng for å studere vaksine (primært mål) etter én eller to doser av enten nOPV2-kandidater.
|
6 måneder
|
|
Sammenligning av serobeskyttelsesrater
Tidsramme: 2 måneder
|
Serobeskyttelsesrater mot type 2 av én eller to 106 CCID50-doser av begge nOPV2-vaksinkandidater hos friske barn i alderen 1 til 5 år og av to doser av begge nOPV2-vaksinkandidater ved både 105 og 106 CCID50-dosenivåer ved ca. 22 ukers alder hos spedbarn. tidligere vaksinert med 3 doser bOPV og 1 dose IPV, og sammenligne denne immunogenisiteten med en kontrollprøve av deltakere som fikk samme vaksinasjonsplan etterfulgt av en eller to doser Sabin mOPV2 i en tidligere studie (M2) designet og utført for å tjene som en kontroll for den aktuelle studien. Serobeskyttelsesgrad er definert som prosentandelen av personer med type 2-spesifikke nøytraliserende antistofftitere ≥ 1:8 per gruppe. |
2 måneder
|
|
Viral Shedding
Tidsramme: 2 måneder
|
Nivå av viral avføring i avføring på faste tidspunkter etter administrering av en eller to doser av begge nOPV2-kandidater ved både 105 og 106 CCID50 dosenivåer hos spedbarn ved ca. 18-22 ukers alder etter tidligere å ha blitt vaksinert med 3 doser bOPV og 1 dose av IPV, og sammenlign dette avfallet med en kontrollprøve av deltakere som fikk samme vaksinasjonsplan etterfulgt av en eller to doser Sabin mOPV2 i en tidligere studie designet for å tjene som en kontroll for den nåværende studien. Dette bestemmes ved å måle median antall dager det tar å få avføringskulturer negative for tilstedeværelse av poliovirus (TTCN står for median tid til dyrking negativ). Kaplan-Meier-metoder ble brukt for å beskrive tiden frem til opphør av utfelling for eventuell utskilling (PCR-deteksjon). |
2 måneder
|
|
Nevrovirulens
Tidsramme: 2 måneder
|
Potensial for nevrovirulens av virus isolert fra en undergruppe av avføringsprøver av spedbarn ved ca. 18-22 ukers alder etter å ha blitt vaksinert med 3 doser bOPV og 1 dose IPV, og etter en enkelt dose av begge nOPV2-kandidatene ved 106 CCID50 dosenivå, som målt i en dyremodell, og sammenlign dette med en kontrollprøve (M2-studie). For hvert av barna/spedbarnene som fikk en dose på 106 CCID50 av 2018-kohortene, så vel som alle deltakerne i studie M2, ble det om mulig identifisert en utforskende endepunktsprøve (EES) av poliovirus som ble kastet ut i avføringen etter den første dosen. utføre en modifisert nevrovirulenstest i en transgen musemodell. Data fra hver testet prøve ble oppsummert etter gruppe per vaksinekandidat. Andelen av mus som ble lammet og oddsforholdet for lammelse fra enkeltdoseanalysen var det primære middelet for sammenligning av nevrovirulens av utløst virus mellom hver kandidat og Sabin mOPV2-kontrollprøvene. |
2 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- M5 ABMG
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .