Badanie oceniające bezpieczeństwo i immunogenność nowej doustnej szczepionki przeciw polio
Badanie fazy 2 oceniające bezpieczeństwo i immunogenność dwóch nowych kandydatów na doustne szczepionki przeciw polio typu 2 (nOPV2) u zdrowych dzieci w wieku od 1 do 5 lat oraz u zdrowych niemowląt zaszczepionych dwuwartościową doustną szczepionką przeciw polio inaktywowaną szczepionką przeciw polio (bOPV-IPV)
Będzie to pojedyncze centrum, deeskalacja wiekowa, częściowo zaślepione, randomizowane badanie.
Badanie zostanie przeprowadzone z udziałem 100 zdrowych dzieci w wieku 1-5 lat, które zostały zaszczepione inaktywowaną szczepionką przeciw polio (IPV) i/lub doustną szczepionką przeciw polio (OPV) w pierwszym roku życia oraz 648 zdrowych dzieci w wieku 6 tyg. starszych niemowląt, które zostaną wstępnie zaszczepione szczepionką bOPV-IPV przed randomizacją do grup badawczych. Przydział niemowląt w wieku 18-22 tygodni do grup zostanie przeprowadzony w sposób losowy. Po zakończeniu i ocenie przez Radę Monitorowania Bezpieczeństwa Danych (DSMB) obserwacji pod kątem ogólnych danych dotyczących bezpieczeństwa (poważne zdarzenia niepożądane – SAE –, ważne zdarzenia medyczne – IME – i ciężkie zdarzenia niepożądane – AE), zalecenie DSMB dotyczące kontynuacji spowoduje randomizację ostatniej kohorty niemowląt. Przydział dzieci w wieku od 1 do 5 lat do grup zostanie przeprowadzony w sposób losowy.
DSMB ustali i będzie stale oceniać zasady zatrzymywania się ze względów bezpieczeństwa.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Panamá, Panama
- Cevaxin Vaccination Center
-
-
Chiriquí
-
David, Chiriquí, Panama
- Cevaxin Vaccination Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Dla kohorty A dzieci zapisanych w wieku od 1 do 5 lat, które zostały wcześniej w pełni zaszczepione zgodnie z zaleceniami Ministerstwa Zdrowia szczepionką OPV i/lub IPV.
- Dla niemowląt z kohorty B włączonych w wieku 6 tygodni (-1, + 2 tygodnie) z masą urodzeniową >2500 g. Aby kwalifikować się do kontynuacji fazy eksperymentalnej badania, niemowlęta muszą zostać zaszczepione 3 dawkami szczepionki bOPV i jedną dawką szczepionki IPV przed podaniem badanej szczepionki w wieku 18-22 tygodni, aby wziąć pod uwagę okienka wizyt dla rejestracji ( wieku 6 tygodni, -1 lub +2 tygodnie) i kolejne okna szczepienia OPV (± 1 tydzień). Ostatnia szczepionka przeciwko polio musiała zostać podana co najmniej 4 tygodnie przed pierwszą dawką badanej szczepionki. Pacjenci z kohorty B, którzy nie ukończą trzech rutynowych wizyt szczepień, zostaną zastąpieni w badaniu, a ich rodzice/opiekunowie będą zachęcani do ukończenia serii szczepień podstawowych.
- Zdrowe dzieci bez oczywistych schorzeń, takich jak niedobory odporności, ciężkie wrodzone wady rozwojowe, ciężkie choroby neurologiczne lub inne choroby wymagające dużych dawek kortykosteroidów lub immunoterapii, które wykluczają udział uczestnika w badaniu, zgodnie z historią medyczną i badaniem przedmiotowym.
- Pisemna świadoma zgoda uzyskana od 1 lub 2 rodziców lub opiekunów prawnych zgodnie z przepisami krajowymi.
Kryteria wyłączenia:
- W przypadku wszystkich uczestników obecność w gospodarstwie domowym osoby w wieku poniżej 10 lat (mieszkającej w tym samym domu lub mieszkaniu), która nie ma pełnego statusu szczepienia „odpowiedniego dla wieku” w odniesieniu do szczepionek przeciw wirusowi polio w momencie podania badanej szczepionki. W przypadku członków gospodarstwa domowego w wieku poniżej 18 miesięcy odpowiednie szczepienie to co najmniej trzy (3) dawki IPV. W przypadku członków gospodarstwa domowego w wieku od 18 miesięcy do 10 lat szczepienie „odpowiednie do wieku” to co najmniej trzy (3) dawki IPV lub tOPV plus jedna (1) dawka przypominająca dowolnej szczepionki przeciw polio.
- Dla wszystkich uczestników, których członek gospodarstwa domowego osoby badanej (mieszkający w tym samym domu lub mieszkaniu) ma mniej niż 6 miesięcy w momencie podania badanej szczepionki.
- Dla wszystkich uczestników, których członek gospodarstwa domowego (mieszkający w tym samym domu lub mieszkaniu) otrzymał OPV w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed podaniem badanej szczepionki.
- Dla kohorty A: otrzymanie szczepionek przeciwko polio w ciągu 3 miesięcy przed podaniem badanej szczepionki (należy udokumentować liczbę poprzednich dawek szczepionki przeciwko polio). Jakakolwiek inna szczepionka 4 tygodnie przed włączeniem do badania.
- Dla kohorty A: wszystkie uczestniczące dzieci uczęszczające do żłobka lub przedszkola podczas ich udziału w badaniu do jednego miesiąca po ostatnim podaniu nOPV2.
- Dla kohorty B: każde otrzymanie szczepionki przeciwko polio przed podaniem badanej szczepionki inne niż 3 dawki bOPV i 1 dawka IPV.
- Każdy potwierdzony lub podejrzewany stan immunosupresyjny lub znany niedobór odporności, w tym zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) u potencjalnego uczestnika lub dowolnego członka gospodarstwa domowego pacjenta.
- Historia rodzinna wrodzonego lub dziedzicznego niedoboru odporności.
- Poważne wady wrodzone lub poważna niekontrolowana przewlekła choroba (neurologiczna, płucna, żołądkowo-jelitowa, wątrobowa, nerkowa lub hormonalna).
- Znana alergia na jakikolwiek składnik badanych szczepionek lub na antybiotyki, które mają taki sam skład molekularny jak szczepionki nOPV2.
- Niekontrolowana koagulopatia lub zaburzenie krwi przeciwwskazane do wstrzyknięć domięśniowych (IPV).
- Podawanie immunoglobulin i/lub jakichkolwiek produktów krwiopochodnych od urodzenia lub planowane podawanie w okresie badania.
- Ostra ciężka choroba przebiegająca z gorączką w dniu szczepienia uznana przez Badacza za przeciwwskazanie do szczepienia (dziecko może zostać włączone w późniejszym terminie, jeśli mieści się w przedziale wiekowym i spełnione są wszystkie kryteria włączenia).
- Uczestnik, który w opinii badacza prawdopodobnie nie będzie przestrzegał protokołu lub jego włączenie do badania jest nieodpowiednie ze względu na bezpieczeństwo lub stosunek korzyści do ryzyka uczestnika.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: nOPV2 Kandydat 1 (monowalentny doustny wirus polio typu 1)
Kohorta A: Uczestnicy zaszczepieni IPV i/lub OPV w wieku od 1 do 5 lat zaszczepieni kandydatem 1. Kohorta B: 6 tygodni Niemowlęta zaszczepione 3 dawkami bOPV i 1 dawką IPV, a następnie 1 dawką kandydata 1. |
Kohorta A: 150 uczestników szczepionych IPV i/lub OPV w wieku od 1 do 5 lat szczepionych kandydatem 1 lub 2; dwie dawki 10‸6 CCID50 (50% dawki zakaźnej dla hodowli komórkowej) w odstępie 28 dni. Kohorta B: 972 niemowląt włączonych w wieku 6 tygodni (od -7 do +14 dni) zaszczepionych 3 dawkami szczepionki bOPV w wieku 6, 10 i 14 tygodni oraz 1 dawką szczepionki IPV w wieku 14 tygodni, następnie w wieku 18-22 lat tygodnia życia z jedną dawką 10‸5 CCID50 kandydata 1 lub 2. |
|
Eksperymentalny: nOPV2 Kandydat 2 (monowalentny doustny wirus polio typu 2)
Kohorta A: Uczestnicy zaszczepieni IPV i/lub OPV w wieku od 1 do 5 lat zaszczepieni kandydatem 2. Kohorta B: Niemowlęta zaszczepione 3 dawkami bOPV i 1 dawką IPV, a następnie 1 dawką kandydata 2. |
Kohorta A: 150 uczestników szczepionych IPV i/lub OPV w wieku od 1 do 5 lat szczepionych kandydatem 1 lub 2; dwie dawki 10‸6 CCID50 (50% dawki zakaźnej dla hodowli komórkowej) w odstępie 28 dni. Kohorta B: 972 niemowląt włączonych w wieku 6 tygodni (od -7 do +14 dni) zaszczepionych 3 dawkami szczepionki bOPV w wieku 6, 10 i 14 tygodni oraz 1 dawką szczepionki IPV w wieku 14 tygodni, następnie w wieku 18-22 lat tygodnia życia z jedną dawką 10‸5 CCID50 kandydata 1 lub 2. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik seroprotekcji pojedynczej dawki
Ramy czasowe: 2 miesiące
|
Wskaźnik seroprotekcji przeciwciał neutralizujących polio typu 2 w dniu 28 po pojedynczej dawce 105 lub 106 CCID50 kandydatów nOPV2 we wszystkich grupach.
Wskaźnik seroprotekcji definiuje się jako odsetek pacjentów z mianami przeciwciał swoistych dla typu 2 ≥ 1:8 na grupę.
|
2 miesiące
|
|
Częstość występowania poważnych reakcji niepożądanych (SAR), ciężkich działań niepożądanych i ważnych reakcji medycznych (IMR)
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Liczba pacjentów, u których wystąpiły poważne reakcje niepożądane (SAR), ciężka AR i IMR, tj.
SAE, ciężkie AE (stopień 3) lub IME uznane za zgodne ze związkiem przyczynowym z badanymi szczepionkami na dzień podpisania świadomej zgody i przez cały okres badania we wszystkich grupach.
|
6 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Porównanie wskaźników serokonwersji
Ramy czasowe: 2 miesiące
|
Wskaźniki serokonwersji przeciwko typowi 2 jednej lub dwóch dawek 106 CCID50 obu kandydatów na szczepionki nOPV2 u zdrowych dzieci w wieku od 1 do 5 lat oraz dwóch dawek obu kandydatów na szczepionki nOPV2 przy poziomach dawek 105 i 106 CCID50 w wieku około 22 tygodni u niemowląt uprzednio zaszczepionych 3 dawkami bOPV i 1 dawką IPV i porównać tę immunogenność z próbką kontrolną uczestników otrzymujących ten sam schemat szczepień, po których następowała jedna lub dwie dawki Sabin mOPV2 we wcześniejszym badaniu (M2) zaprojektowanym i przeprowadzonym jako kontrola dla bieżącego badania.
Serokonwersję definiuje się jako zmianę z seronegatywnych na seropozytywne, a u osób seropozytywnych jako zwiększenie miana przeciwciał ≥ 4-krotnie w stosunku do mian wyjściowych (dzień 0) skorygowanych o miana przeciwciał matczynych, jeśli ma to zastosowanie/odpowiednie do wieku.
|
2 miesiące
|
|
Występowanie wszelkich innych SAE, AE i IME
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Liczba uczestników, u których wystąpiły jakiekolwiek inne SAE, wszelkie zamówione zdarzenia niepożądane, wszelkie niezamówione zdarzenia niepożądane i wszelkie IME, jak również wszelkie odchylenia od wyników badań laboratoryjnych uznane za zgodne ze związkiem przyczynowym z badaniem szczepionki (cel główny) po podaniu jednej lub dwóch dawek kandydatów nOPV2.
|
6 miesięcy
|
|
Porównanie wskaźników seroprotekcji
Ramy czasowe: 2 miesiące
|
Wskaźniki seroprotekcji przeciwko typowi 2 jednej lub dwóch dawek 106 CCID50 obu kandydatów na szczepionkę nOPV2 u zdrowych dzieci w wieku od 1 do 5 lat oraz dwóch dawek obu kandydatów na szczepionki nOPV2 na poziomach dawek 105 i 106 CCID50 u niemowląt w wieku około 22 tygodni uprzednio zaszczepionych 3 dawkami bOPV i 1 dawką IPV i porównać tę immunogenność z kontrolną próbą uczestników otrzymujących ten sam schemat szczepień, a następnie jedną lub dwie dawki Sabin mOPV2 we wcześniejszym badaniu (M2) zaprojektowanym i przeprowadzonym tak, aby służyło jako kontrola dla bieżącego badania. Wskaźnik seroprotekcji definiuje się jako odsetek pacjentów z mianem przeciwciał neutralizujących swoistych dla typu 2 ≥ 1:8 na grupę. |
2 miesiące
|
|
Wydalanie wirusów
Ramy czasowe: 2 miesiące
|
Poziom wydalania wirusa w kale w ustalonych punktach czasowych po podaniu jednej lub dwóch dawek obu kandydatów na nOPV2 w dawkach 105 i 106 CCID50 niemowlętom w wieku około 18–22 tygodni po wcześniejszym szczepieniu 3 dawkami bOPV i 1 dawkę IPV i porównać to wydalanie z próbą kontrolną uczestników otrzymujących ten sam schemat szczepień, po których podawano jedną lub dwie dawki Sabin mOPV2 w poprzednim badaniu, które miało służyć jako kontrola w bieżącym badaniu. Określa się to poprzez pomiar mediany liczby dni potrzebnych do uzyskania ujemnego wyniku posiewu kału na obecność wirusa polio (TTCN oznacza medianę czasu do uzyskania ujemnego wyniku posiewu w kale). Do opisania czasu do zaprzestania wydalania w przypadku jakiegokolwiek wydalania (wykrywanie metodą PCR) zastosowano metody Kaplana-Meiera. |
2 miesiące
|
|
Neurowirulencja
Ramy czasowe: 2 miesiące
|
Potencjał neurowirulencji wirusa wyizolowanego z podzbioru próbek kału niemowląt w wieku około 18–22 tygodni po wcześniejszym zaszczepieniu 3 dawkami bOPV i 1 dawką IPV oraz po pojedynczej dawce obu kandydatów na nOPV2 w 106 Poziom dawki CCID50 zmierzony na modelu zwierzęcym i porównaj go z próbką kontrolną (badanie M2). Dla każdego z dzieci/niemowląt otrzymujących dawkę 106 CCID50 z kohort z 2018 r., a także wszystkich uczestników badania M2, w miarę możliwości zidentyfikowano eksploracyjną próbkę wirusa polio wydalanego z kałem po pierwszej dawce (EES) wirusa polio wydalanego w kale po pierwszej dawce przeprowadzić zmodyfikowany test neurowirulencji w modelu myszy transgenicznej. Dane z każdej badanej próbki podsumowano w podziale na grupy na kandydata na szczepionkę. Odsetek sparaliżowanych myszy i iloraz szans paraliżu w teście z pojedynczą dawką były głównymi sposobami porównania neurowirulencji wydalanego wirusa pomiędzy każdym kandydatem a próbkami kontrolnymi mOPV2 Sabin. |
2 miesiące
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby ośrodkowego układu nerwowego
- Choroby Układu Nerwowego
- Zakażenia wirusem RNA
- Choroby wirusowe
- Infekcje
- Choroby nerwowo-mięśniowe
- Infekcje ośrodkowego układu nerwowego
- Infekcje enterowirusowe
- Infekcje Picornaviridae
- Choroby rdzenia kręgowego
- Zapalenie rdzenia kręgowego
- Choroby neurozapalne
- Paraliż dziecięcy
Inne numery identyfikacyjne badania
- M5 ABMG
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .