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Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit und Immunogenität eines neuartigen oralen Polio-Impfstoffs

18. April 2023 aktualisiert von: Fidec Corporation

Eine Phase-2-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Immunogenität von zwei neuartigen oralen Polio-Impfstoffkandidaten Typ 2 (nOPV2) bei gesunden Kindern im Alter von 1 bis 5 Jahren und bei gesunden, mit bivalentem oralem Polio-Impfstoff inaktiviertem Polio-Impfstoff (bOPV-IPV) geimpften Säuglingen

Dies wird eine teilverblindete, randomisierte Einzelzentrumsstudie mit Altersdeeskalation sein.

Die Studie wird unter Beteiligung von 100 gesunden Kindern im Alter von 1-5 Jahren, die in ihrem ersten Lebensjahr mit inaktiviertem Polio-Impfstoff (IPV) und/oder oralem Polio-Impfstoff (OPV) geimpft wurden, und von 648 gesunden Kindern im Alter von 6 Wochen durchgeführt. alte Säuglinge, die mit bOPV-IPV vorgeimpft werden, bevor sie randomisiert den Studiengruppen zugeteilt werden. Die Zuordnung der 18-22 Wochen alten Säuglinge zu den Gruppen erfolgt randomisiert. Nach Abschluss und Überprüfung des Data Safety Monitoring Board (DSMB) der Nachsorge für allgemeine Sicherheitsdaten (schwerwiegende unerwünschte Ereignisse -SAEs-, wichtige medizinische Ereignisse -IMEs- und schwere unerwünschte Ereignisse -AEs) führt eine DSMB-Empfehlung zum Fortfahren zu einer Randomisierung der letzten Kohorte von Säuglingen. Die Zuteilung der 1- bis 5-jährigen Kinder zu den Gruppen erfolgt randomisiert.

Das DSMB wird aus Sicherheitsgründen Anhalteregeln festlegen und kontinuierlich bewerten.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

1025

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Panama
      • Panamá, Panama
        • Cevaxin Vaccination Center
    • Chiriquí
      • David, Chiriquí, Panama
        • Cevaxin Vaccination Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

1 Monat bis 5 Jahre (Kind)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Für Kinder der Kohorte A im Alter von 1 bis 5 Jahren, die zuvor vollständig gemäß den Empfehlungen des MoH mit OPV und/oder IPV geimpft wurden.
  2. Für Säuglinge der Kohorte B, die im Alter von 6 Wochen (-1, + 2 Wochen) mit einem Geburtsgewicht von > 2.500 g aufgenommen wurden. Um in die experimentelle Phase der Studie aufgenommen zu werden, müssen Säuglinge vor der Verabreichung des Studienimpfstoffs im Alter von 18 bis 22 Wochen mit 3 Dosen bOPV und einer Dosis IPV geimpft werden, um die Besuchszeiträume für die Aufnahme zu berücksichtigen ( Alter 6 Wochen, -1 oder + 2 Wochen) und anschließende OPV-Impffenster (± 1 Woche). Der letzte Polio-Impfstoff muss mindestens 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienimpfstoffs verabreicht worden sein. Probanden in Kohorte B, die die drei routinemäßigen Impfbesuche nicht absolvieren, werden in der Studie ersetzt, und ihre Eltern/Erziehungsberechtigten werden ermutigt, die Grundimmunisierungsserie abzuschließen.
  3. Gesunde Kinder ohne offensichtliche Erkrankungen wie Immunschwächekrankheiten, schwere angeborene Fehlbildungen, schwere neurologische Erkrankungen oder andere Krankheiten, die hohe Dosen von Kortikosteroiden oder Immuntherapien erfordern, die eine Teilnahme des Probanden an der Studie aufgrund der Anamnese und der körperlichen Untersuchung ausschließen.
  4. Schriftliche Einverständniserklärung von 1 oder 2 Elternteilen oder Erziehungsberechtigten gemäß den Landesvorschriften.

Ausschlusskriterien:

  1. Für alle Teilnehmer die Anwesenheit von Personen unter 10 Jahren im Haushalt des Probanden (die im selben Haus oder in derselben Wohneinheit leben), die zum Zeitpunkt der Studienimpfstoffverabreichung keinen vollständigen „altersgerechten“ Impfstatus in Bezug auf Poliovirus-Impfstoffe haben. Für Haushaltsmitglieder unter 18 Monaten ist eine angemessene Impfung mindestens drei (3) Dosen IPV. Für Haushaltsmitglieder zwischen 18 Monaten und 10 Jahren besteht eine „altersgerechte“ Impfung aus mindestens drei (3) Dosen IPV oder tOPV plus einer (1) Auffrischungsdosis eines beliebigen Antipolio-Impfstoffs.
  2. Für alle Teilnehmer mit einem Mitglied des Haushalts des Probanden (das im selben Haus oder in derselben Wohneinheit lebt), das zum Zeitpunkt der Verabreichung des Studienimpfstoffs jünger als 6 Monate ist.
  3. Für alle Teilnehmer mit einem Mitglied des Haushalts des Probanden (das im selben Haus oder in derselben Wohneinheit lebt), das OPV in den letzten 3 Monaten vor der Verabreichung des Studienimpfstoffs erhalten hat.
  4. Für Kohorte A: Erhalt von Polio-Impfstoffen innerhalb der 3 Monate vor der Verabreichung des Studienimpfstoffs (Anzahl früherer Polio-Impfstoffdosen ist zu dokumentieren). Jede andere Impfung 4 Wochen vor Studieneintritt.
  5. Für Kohorte A: alle teilnehmenden Kinder, die während ihrer Teilnahme an der Studie eine Kindertagesstätte oder Vorschule besuchen, bis einen Monat nach ihrer letzten nOPV2-Verabreichung.
  6. Für Kohorte B: jeder Empfang von Polio-Impfstoffen vor der Verabreichung des Studienimpfstoffs mit Ausnahme von 3 Dosen bOPV und 1 Dosis IPV.
  7. Jeder bestätigte oder vermutete immunsuppressive oder bekannte immundefiziente Zustand, einschließlich einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) bei dem potenziellen Teilnehmer oder einem Mitglied des Haushalts des Probanden.
  8. Familiengeschichte von angeborener oder erblicher Immunschwäche.
  9. Schwere angeborene Defekte oder schwere unkontrollierte chronische Erkrankung (neurologische, pulmonale, gastrointestinale, hepatische, renale oder endokrine).
  10. Bekannte Allergie gegen einen Bestandteil der Studienimpfstoffe oder gegen Antibiotika, die die molekulare Zusammensetzung mit den nOPV2-Impfstoffen teilen.
  11. Unkontrollierte Koagulopathie oder Blutkrankheit, die intramuskuläre Injektionen (von IPV) kontraindiziert.
  12. Verabreichung von Immunglobulinen und/oder Blutprodukten seit der Geburt oder geplante Verabreichung während des Studienzeitraums.
  13. Akute schwere fieberhafte Erkrankung am Tag der Impfung, die vom Prüfarzt als Kontraindikation für die Impfung angesehen wird (das Kind kann zu einem späteren Zeitpunkt aufgenommen werden, wenn es sich innerhalb des Altersfensters befindet und alle Einschlusskriterien erfüllt sind.).
  14. Proband, der nach Meinung des Prüfarztes das Protokoll wahrscheinlich nicht einhalten wird oder wegen der Sicherheit oder des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Probanden nicht in die Studie aufgenommen werden sollte.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: nOPV2-Kandidat 1 (monovalenter oraler Poliovirus Typ 1)

Kohorte A: IPV- und/oder OPV-geimpfte Teilnehmer im Alter von 1 bis 5 Jahren, die mit Kandidat 1 geimpft wurden.

Kohorte B: 6 Wochen alte Säuglinge, geimpft mit 3 Dosen bOPV und 1 Dosis IPV, gefolgt von 1 Dosis von Kandidat 1.
Biologisch: nOPV2 (monovalenter oraler Polio-Impfstoff)

Kohorte A: 150 IPV- und/oder OPV-geimpfte Teilnehmer im Alter von 1 bis 5 Jahren, geimpft mit Kandidat 1 oder 2; zwei 10‸6 CCID50-Dosen (50 % Zellkultur-Infektionsdosis) im Abstand von 28 Tagen.

Kohorte B: 972 Säuglinge, aufgenommen im Alter von 6 Wochen (–7 bis +14 Tage), geimpft mit 3 Dosen bOPV im Alter von 6, 10 und 14 Wochen und 1 Dosis IPV im Alter von 14 Wochen, gefolgt im Alter von 18–22 Lebenswochen mit einer 10‸5 CCID50-Dosis von Kandidat 1 oder 2.
Experimental: nOPV2-Kandidat 2 (monovalenter oraler Poliovirus Typ2)

Kohorte A: IPV- und/oder OPV-geimpfte Teilnehmer im Alter von 1 bis 5 Jahren, die mit Kandidat 2 geimpft wurden.

Kohorte B: Säuglinge, die mit 3 Dosen bOPV und 1 Dosis IPV geimpft wurden, gefolgt von 1 Dosis von Kandidat 2.
Biologisch: nOPV2 (monovalenter oraler Polio-Impfstoff)

Kohorte A: 150 IPV- und/oder OPV-geimpfte Teilnehmer im Alter von 1 bis 5 Jahren, geimpft mit Kandidat 1 oder 2; zwei 10‸6 CCID50-Dosen (50 % Zellkultur-Infektionsdosis) im Abstand von 28 Tagen.

Kohorte B: 972 Säuglinge, aufgenommen im Alter von 6 Wochen (–7 bis +14 Tage), geimpft mit 3 Dosen bOPV im Alter von 6, 10 und 14 Wochen und 1 Dosis IPV im Alter von 14 Wochen, gefolgt im Alter von 18–22 Lebenswochen mit einer 10‸5 CCID50-Dosis von Kandidat 1 oder 2.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Einzeldosis-Seroprotektionsrate
Zeitfenster: 2 Monate
Seroprotektionsrate von Typ-2-Polio-neutralisierenden Antikörpern an Tag 28 nach einer Einzeldosis von 105 oder 106 CCID50 von nOPV2-Kandidaten in allen Gruppen. Die Seroprotektionsrate ist definiert als der Prozentsatz der Probanden mit Typ-2-spezifischen Antikörpertitern ≥ 1:8 pro Gruppe.
2 Monate
Inzidenz von schwerwiegenden Nebenwirkungen (SARs), schweren UEs und wichtigen medizinischen Reaktionen (IMRs).
Zeitfenster: 6 Monate
Anzahl der Probanden, bei denen schwerwiegende unerwünschte Reaktionen (SAR), schwere AR und IMR auftraten, d. h. SUE, schwere UE (Grad 3) oder IMEs, die ab dem Datum der Unterzeichnung der Einverständniserklärung und während des gesamten Studienzeitraums in allen Gruppen mit einem kausalen Zusammenhang mit den Studienimpfstoffen in Einklang stehen.
6 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Vergleich der Serokonversionsraten
Zeitfenster: 2 Monate
Serokonversionsraten gegen Typ 2 von einer oder zwei Dosen von 106 CCID50 beider nOPV2-Impfstoffkandidaten bei gesunden Kindern im Alter von 1 bis 5 Jahren und von zwei Dosen beider nOPV2-Impfstoffkandidaten mit Dosen von 105 und 106 CCID50 im Alter von etwa 22 Wochen bei Säuglingen zuvor mit 3 Dosen bOPV und 1 Dosis IPV geimpft wurden, und vergleichen Sie diese Immunogenität mit einer Kontrollprobe von Teilnehmern, die das gleiche Impfschema gefolgt von einer oder zwei Dosen Sabin mOPV2 in einer früheren Studie (M2) erhielten, die so konzipiert und durchgeführt wurde, dass sie dient als eine Kontrolle für die aktuelle Studie. Serokonversion ist definiert als eine Veränderung von seronegativ zu seropositiv und bei seropositiven Probanden als Anstieg des Antikörpertiters um das ≥ 4-Fache gegenüber dem Ausgangstiter (Tag 0), korrigiert um mütterliche Antikörpertiter, sofern zutreffend/altersentsprechend.
2 Monate
Alle anderen SAEs, UEs und IMEs-Inzidenzen
Zeitfenster: 6 Monate
Anzahl der Teilnehmer, bei denen nach einer oder zwei Dosen eines der nOPV2-Kandidaten andere SUE, angeforderte UE, unerwünschte UE und IME sowie alle klinischen Laborabweichungen auftraten, die als mit einem kausalen Zusammenhang mit dem Studienimpfstoff (primäres Ziel) vereinbar angesehen werden.
6 Monate
Vergleich der Seroprotektionsraten
Zeitfenster: 2 Monate

Seroprotektionsraten gegen Typ 2 von einer oder zwei 106 CCID50-Dosen beider nOPV2-Impfstoffkandidaten bei gesunden Kindern im Alter von 1 bis 5 Jahren und von zwei Dosen beider nOPV2-Impfstoffkandidaten bei 105 und 106 CCID50-Dosierungen im Alter von etwa 22 Wochen bei Säuglingen zuvor mit 3 Dosen bOPV und 1 Dosis IPV geimpft wurden, und vergleichen Sie diese Immunogenität mit einer Kontrollstichprobe von Teilnehmern, die den gleichen Impfplan gefolgt von einer oder zwei Dosen Sabin mOPV2 in einer früheren Studie (M2) erhalten haben, die als Zweck konzipiert und durchgeführt wurde eine Kontrolle für die aktuelle Studie.

Die Seroprotektionsrate ist definiert als der Prozentsatz der Probanden mit Typ-2-spezifischen neutralisierenden Antikörpertitern ≥ 1:8 pro Gruppe.
2 Monate
Virusausscheidung
Zeitfenster: 2 Monate

Ausmaß der Virusausscheidung im Stuhl zu festgelegten Zeitpunkten nach Verabreichung einer oder zweier Dosen beider nOPV2-Kandidaten in den Dosierungen 105 und 106 CCID50 bei Säuglingen im Alter von etwa 18 bis 22 Wochen, nachdem sie zuvor mit 3 Dosen bOPV geimpft wurden 1 Dosis IPV und vergleichen Sie diese Ausscheidung mit einer Kontrollstichprobe von Teilnehmern, die denselben Impfplan gefolgt von einer oder zwei Dosen Sabin mOPV2 in einer früheren Studie erhalten haben, die als Kontrolle für die aktuelle Studie dienen soll.

Dies wird ermittelt, indem die mittlere Anzahl an Tagen gemessen wird, die benötigt wird, um Stuhlkulturen negativ auf Poliovirus-Präsenz zu bringen (TTCN steht für „mediane time to culture negative“). Kaplan-Meier-Methoden wurden verwendet, um die Zeit bis zum Ende der Ausscheidung für jede Ausscheidung zu beschreiben (PCR-Nachweis).
2 Monate
Neurovirulenz
Zeitfenster: 2 Monate

Potenzial für Neurovirulenz des Virus, das aus einer Untergruppe von Stuhlproben von Säuglingen im Alter von etwa 18 bis 22 Wochen isoliert wurde, nachdem sie zuvor mit 3 Dosen bOPV und 1 Dosis IPV geimpft wurden, und nach einer Einzeldosis beider nOPV2-Kandidaten bei 106 CCID50-Dosisstufe, gemessen in einem Tiermodell, und vergleichen Sie diese mit einer Kontrollprobe (M2-Studie).

Für jedes der Kinder/Kleinkinder, die eine 106 CCID50-Dosis der Kohorten von 2018 erhielten, sowie für alle Teilnehmer der Studie M2 wurde, wenn möglich, eine explorative Endpunktprobe (EES) des Poliovirus, das nach der ersten Dosis im Stuhl ausgeschieden wurde, identifiziert, mit dem dies geschehen sollte Führen Sie einen modifizierten Neurovirulenztest in einem transgenen Mausmodell durch. Die Daten jeder getesteten Probe wurden nach Gruppe und Impfstoffkandidat zusammengefasst. Der Anteil der gelähmten Mäuse und das Wahrscheinlichkeitsverhältnis der Lähmung aus dem Einzeldosis-Assay waren die primären Mittel zum Vergleich der Neurovirulenz des ausgeschiedenen Virus zwischen jedem Kandidaten und den Sabin-mOPV2-Kontrollproben.
2 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Fidec Corporation

Mitarbeiter

Bill and Melinda Gates Foundation

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

4. Dezember 2018

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

19. Februar 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

19. Februar 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

8. Mai 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

12. Juni 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

13. Juni 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

19. Januar 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

18. April 2023

Zuletzt verifiziert

1. April 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • M5 ABMG

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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