Une étude pour évaluer l'innocuité et l'immunogénicité du nouveau vaccin antipoliomyélitique oral
Une étude de phase 2 visant à évaluer l'innocuité et l'immunogénicité de deux nouveaux candidats vaccins antipoliomyélitiques oraux de type 2 (nVPO2) chez des enfants en bonne santé âgés de 1 à 5 ans et chez des nourrissons vaccinés par le vaccin antipoliomyélitique oral bivalent inactivé (VPOb-VPI) en bonne santé
Il s'agira d'une étude randomisée à centre unique, avec désescalade d'âge, partiellement en aveugle.
L'essai sera réalisé avec la participation de 100 enfants en bonne santé âgés de 1 à 5 ans qui ont été vaccinés avec le vaccin antipoliomyélitique inactivé (VPI) et/ou le vaccin antipoliomyélitique oral (VPO) au cours de leur première année de vie et de 648 enfants en bonne santé âgés de 6 semaines. les nourrissons âgés, qui seront pré-vaccinés avec le VPOb-VPI avant d'être randomisés dans les groupes d'étude. L'attribution des nourrissons de 18 à 22 semaines aux groupes sera effectuée de manière aléatoire. Après l'achèvement et l'examen par le comité de surveillance de la sécurité des données (DSMB) du suivi des données générales de sécurité (événements indésirables graves -EIG-, événements médicaux importants -EMI- et événements indésirables graves -EI), une recommandation du DSMB de procéder entraînera la randomisation de la dernière cohorte de nourrissons. L'allocation des enfants de 1 à 5 ans aux groupes sera effectuée de manière aléatoire.
Le DSMB établira et évaluera en permanence les règles d'arrêt pour la sécurité.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Panamá, Panama
- Cevaxin Vaccination Center
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Chiriquí
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David, Chiriquí, Panama
- Cevaxin Vaccination Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Pour les enfants de la cohorte A inscrits entre 1 et 5 ans qui ont déjà été entièrement vaccinés conformément aux recommandations du ministère de la Santé avec le VPO et/ou le VPI.
- Pour les nourrissons de la cohorte B inscrits à l'âge de 6 semaines (-1, + 2 semaines) avec un poids de naissance> 2 500 g. Pour pouvoir continuer dans la phase expérimentale de l'étude, les nourrissons doivent être vaccinés avec 3 doses de VPOb et une dose de VPI avant l'administration du vaccin à l'étude à l'âge de 18 à 22 semaines afin de prendre en compte les fenêtres de visite pour l'inscription ( âge 6 semaines, -1 ou + 2 semaines) et fenêtres de vaccination VPO suivantes (± 1 semaine). Le dernier vaccin contre la poliomyélite doit avoir été administré au moins 4 semaines avant la première dose du vaccin à l'étude. Les sujets de la cohorte B qui ne terminent pas les trois visites de vaccination de routine seront remplacés dans l'étude, et leurs parents/tuteurs seront encouragés à terminer la série de vaccinations primaires.
- Enfants en bonne santé sans conditions médicales évidentes telles que des maladies d'immunodéficience, des malformations congénitales graves, des maladies neurologiques graves ou toute autre maladie nécessitant des doses élevées de corticostéroïdes ou d'immunothérapies qui empêchent le sujet de participer à l'étude, tel qu'établi par les antécédents médicaux et l'examen physique.
- Consentement éclairé écrit obtenu de 1 ou 2 parent(s) ou tuteur(s) légal(aux) conformément à la réglementation du pays.
Critère d'exclusion:
- Pour tous les participants, la présence d'une personne de moins de 10 ans dans le ménage du sujet (vivant dans la même maison ou le même appartement) qui n'a pas un statut vaccinal complet "approprié à l'âge" en ce qui concerne les vaccins antipoliomyélitiques au moment de l'administration du vaccin à l'étude. Pour les membres du ménage âgés de moins de 18 mois, la vaccination adaptée à l'âge est d'au moins trois (3) doses de VPI. Pour les membres du ménage âgés de 18 mois à 10 ans, la vaccination « adaptée à l'âge » consiste en au moins trois (3) doses de VPI ou de VPOt plus une (1) dose de rappel de tout vaccin antipoliomyélitique.
- Pour tous les participants ayant un membre du ménage du sujet (vivant dans la même maison ou le même appartement) âgé de moins de 6 mois au moment de l'administration du vaccin à l'étude.
- Pour tous les participants ayant un membre du ménage du sujet (vivant dans la même maison ou le même appartement) qui a reçu le VPO au cours des 3 mois précédant l'administration du vaccin à l'étude.
- Pour la cohorte A : réception de vaccins antipoliomyélitiques dans les 3 mois précédant l'administration du vaccin à l'étude (nombre de doses de vaccin antipoliomyélitique précédentes à documenter). Tout autre vaccin 4 semaines avant l'entrée à l'étude.
- Pour la cohorte A : tous les enfants participants fréquentant une garderie ou une école maternelle pendant leur participation à l'étude jusqu'à un mois après leur dernière administration de nVPO2.
- Pour la Cohorte B : toute réception de vaccins contre la poliomyélite avant l'administration du vaccin à l'étude autre que 3 doses de VPOb et 1 dose de VPI.
- Toute condition immunosuppressive ou immunodéficitaire confirmée ou suspectée, y compris l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) chez le participant potentiel ou tout membre du ménage du sujet.
- Antécédents familiaux d'immunodéficience congénitale ou héréditaire.
- Malformations congénitales majeures ou maladie chronique grave non contrôlée (neurologique, pulmonaire, gastro-intestinale, hépatique, rénale ou endocrinienne).
- Allergie connue à l'un des composants des vaccins à l'étude ou à tout antibiotique qui partage la composition moléculaire avec les vaccins nVPO2.
- Coagulopathie non contrôlée ou trouble sanguin contre-indiquant les injections intramusculaires (de VPI).
- Administration d'immunoglobulines et/ou de tout produit sanguin depuis la naissance ou administration prévue pendant la période d'étude.
- Maladie fébrile aiguë sévère au jour de la vaccination considérée par l'investigateur comme une contre-indication à la vaccination (l'enfant peut être inclus ultérieurement si dans la fenêtre d'âge et si tous les critères d'inclusion sont remplis.).
- Sujet qui, de l'avis de l'investigateur, est peu susceptible de se conformer au protocole ou est inapproprié pour être inclus dans l'étude pour la sécurité ou le rapport bénéfice-risque du sujet.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: nVPO2 Candidat 1 (poliovirus oral monovalent de type 1)
Cohorte A : Participants vaccinés par le VPI et/ou le VPO âgés de 1 à 5 ans vaccinés avec le candidat 1. Cohorte B : 6 semaines Nourrissons vaccinés avec 3 doses de VPOb et 1 dose de VPI, suivies de 1 dose du candidat 1. |
Cohorte A : 150 participants vaccinés par le VPI et/ou le VPO âgés de 1 à 5 ans vaccinés avec le candidat 1 ou 2 ; deux doses de 10‸6 DICC50 (dose infectieuse de culture cellulaire à 50 %) séparées de 28 jours. Cohorte B : 972 nourrissons recrutés à l'âge de 6 semaines (-7 à +14 jours) vaccinés avec 3 doses de VPOb à l'âge de 6, 10 et 14 semaines et 1 dose de VPI à l'âge de 14 semaines, suivis à 18-22 ans semaines d'âge avec une dose de 10‸5 DICC50 du candidat 1 ou 2. |
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Expérimental: nVPO2 Candidat 2 (poliovirus oral monovalent de type 2)
Cohorte A : Participants vaccinés par le VPI et/ou le VPO âgés de 1 à 5 ans vaccinés avec le candidat 2. Cohorte B : Nourrissons vaccinés avec 3 doses de VPOb et 1 dose de VPI, suivies de 1 dose du candidat 2. |
Cohorte A : 150 participants vaccinés par le VPI et/ou le VPO âgés de 1 à 5 ans vaccinés avec le candidat 1 ou 2 ; deux doses de 10‸6 DICC50 (dose infectieuse de culture cellulaire à 50 %) séparées de 28 jours. Cohorte B : 972 nourrissons recrutés à l'âge de 6 semaines (-7 à +14 jours) vaccinés avec 3 doses de VPOb à l'âge de 6, 10 et 14 semaines et 1 dose de VPI à l'âge de 14 semaines, suivis à 18-22 ans semaines d'âge avec une dose de 10‸5 DICC50 du candidat 1 ou 2. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de séroprotection à dose unique
Délai: 2 mois
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Taux de séroprotection des anticorps neutralisants de la poliomyélite de type 2 au jour 28 après une dose unique de 105 ou 106 DICC50 de candidats nVPO2 dans tous les groupes.
Le taux de séroprotection est défini comme le pourcentage de sujets avec des titres d'anticorps spécifiques de type 2 ≥ 1:8 par groupe.
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2 mois
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Incidence des effets indésirables graves (SAR), des EI graves et des réactions médicales importantes (IMR)
Délai: 6 mois
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Nombre de sujets présentant des effets indésirables graves (SAR), des AR et IMR sévères, c'est-à-dire
EIG, EI sévères (grade 3) ou EMI considérés comme cohérents avec une association causale avec les vaccins à l'étude à compter de la date de signature du consentement éclairé et tout au long de la période d'étude dans tous les groupes.
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6 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Comparaison des taux de séroconversion
Délai: 2 mois
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Taux de séroconversion contre le type 2 d'une ou deux doses de 106 DICC50 des deux vaccins candidats nVPO2 chez les enfants en bonne santé âgés de 1 à 5 ans et de deux doses des deux candidats vaccins nVPO2 aux doses de 105 et 106 DICC50 à environ 22 semaines d'âge chez les nourrissons préalablement vaccinés avec 3 doses de VPOb et 1 dose de VPI, et comparer cette immunogénicité avec un échantillon témoin de participants recevant le même schéma de vaccination suivi d'une ou deux doses de Sabin mVPO2 dans une étude préalable (M2) conçue et réalisée pour servir de un contrôle pour l'étude en cours.
La séroconversion est définie comme un passage de séronégatif à séropositif, et chez les sujets séropositifs, comme une augmentation du titre d'anticorps ≥ 4 fois par rapport aux titres de référence (jour 0) corrigés pour les titres d'anticorps maternels, le cas échéant/en fonction de l'âge.
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2 mois
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Toute autre incidence d'EIG, d'EI et d'IME
Délai: 6 mois
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Nombre de participants présentant tout autre EIG, tout EI sollicité, tout EI non sollicité et tout EMI ainsi que tout écart de laboratoire clinique considéré comme compatible avec l'association causale avec l'étude du vaccin (objectif principal) après une ou deux doses de l'un ou l'autre des candidats nVPO2.
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6 mois
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Comparaison des taux de séroprotection
Délai: 2 mois
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Taux de séroprotection contre le type 2 d'une ou deux doses de 106 CCID50 des deux vaccins candidats nVPO2 chez les enfants en bonne santé âgés de 1 à 5 ans et de deux doses des deux vaccins candidats nVPO2 aux niveaux de dose de 105 et 106 CCID50 à environ 22 semaines d'âge chez les nourrissons préalablement vaccinés avec 3 doses de VPOb et 1 dose de VPI, et comparer cette immunogénicité avec un échantillon témoin de participants recevant le même schéma vaccinal suivi d'une ou deux doses de Sabin mOPV2 dans une étude antérieure (M2) conçue et réalisée pour servir de un contrôle pour l’étude en cours. Le taux de séroprotection est défini comme le pourcentage de sujets présentant des titres d'anticorps neutralisants spécifiques de type 2 ≥ 1:8 par groupe. |
2 mois
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Excrétion virale
Délai: 2 mois
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Niveau d'excrétion virale dans les selles à des moments précis après l'administration d'une ou deux doses des deux candidats nVPO2 aux niveaux de dose de 105 et 106 CCID50 chez les nourrissons âgés d'environ 18 à 22 semaines après avoir été préalablement vaccinés avec 3 doses de VPOb et 1 dose d'IPV, et comparer cette excrétion à un échantillon témoin de participants recevant le même schéma de vaccination suivi d'une ou deux doses de Sabin mOPV2 dans une étude antérieure conçue pour servir de contrôle pour l'étude actuelle. Ceci est déterminé en mesurant le nombre médian de jours nécessaires pour obtenir des cultures de selles négatives pour la présence du poliovirus (TTCN signifie temps médian jusqu'à une culture négative). Les méthodes de Kaplan-Meier ont été utilisées pour décrire le délai jusqu'à la cessation de l'excrétion pour toute excrétion (détection PCR). |
2 mois
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Neurovirulence
Délai: 2 mois
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Potentiel de neurovirulence du virus isolé à partir d'un sous-ensemble d'échantillons de selles de nourrissons âgés d'environ 18 à 22 semaines après avoir été préalablement vaccinés avec 3 doses de VPOb et 1 dose de VPI, et après une dose unique des deux candidats nVPO2 à la 106 Niveau de dose CCID50, tel que mesuré dans un modèle animal, et comparez-le avec un échantillon témoin (étude M2). Pour chacun des enfants/nourrissons recevant une dose de 106 CCID50 des cohortes 2018 ainsi que pour tous les participants à l'étude M2, un échantillon exploratoire (EES) du poliovirus excrété dans les selles après la première dose a été identifié, si possible, avec lequel effectuer un test de neurovirulence modifié dans un modèle de souris transgénique. Les données de chaque échantillon testé ont été résumées par groupe et par candidat vaccin. La proportion de souris paralysées et le rapport de cotes de paralysie résultant du test à dose unique étaient les principaux moyens de comparaison de la neurovirulence du virus excrété entre chaque candidat et les échantillons témoins Sabin mOPV2. |
2 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Infections par virus à ARN
- Maladies virales
- Infections
- Maladies neuromusculaires
- Infections du système nerveux central
- Infections à entérovirus
- Infections à Picornaviridae
- Maladies de la moelle épinière
- Myélite
- Maladies neuroinflammatoires
- Poliomyélite
Autres numéros d'identification d'étude
- M5 ABMG
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
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