Исследование по оценке безопасности и иммуногенности новой пероральной вакцины против полиомиелита
Исследование фазы 2 по оценке безопасности и иммуногенности двух новых пероральных вакцин-кандидатов против полиомиелита типа 2 (нОПВ2) у здоровых детей в возрасте от 1 до 5 лет и у здоровых младенцев, вакцинированных бивалентной пероральной полиомиелитной вакциной, инактивированной полиовакциной (бОПВ-ИПВ)
Это будет одноцентровое, частично слепое, рандомизированное исследование с деэскалацией возраста.
В исследовании примут участие 100 здоровых детей в возрасте 1-5 лет, привитых инактивированной полиомиелитной вакциной (ИПВ) и/или оральной полиомиелитной вакциной (ОПВ) на первом году жизни, и 648 здоровых детей в возрасте 6 недель. дети пожилого возраста, которым будет проведена предварительная вакцинация бОПВ-ИПВ до того, как они будут рандомизированы в исследовательские группы. Распределение детей в возрасте 18–22 недель по группам будет осуществляться рандомизированным образом. После завершения и рассмотрения Советом по мониторингу безопасности данных (DSMB) наблюдения за общими данными о безопасности (серьезные нежелательные явления -SAEs-, важные медицинские события -IMEs- и тяжелые нежелательные явления -AE), рекомендация DSMB продолжить приведет к рандомизации последней когорты младенцев. Распределение детей в возрасте от 1 до 5 лет по группам будет осуществляться случайным образом.
DSMB будет устанавливать и постоянно оценивать правила остановки для обеспечения безопасности.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Panamá, Панама
- Cevaxin Vaccination Center
-
-
Chiriquí
-
David, Chiriquí, Панама
- Cevaxin Vaccination Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Для когорты А дети в возрасте от 1 до 5 лет, которые ранее были полностью вакцинированы в соответствии с рекомендациями Минздрава ОПВ и/или ИПВ.
- Для когорты B младенцев, зарегистрированных в возрасте 6 недель (-1, + 2 недели) с массой тела при рождении >2500 г. Чтобы иметь право на участие в экспериментальной фазе исследования, младенцы должны быть вакцинированы 3 дозами бОПВ и одной дозой ИПВ до введения исследуемой вакцины в возрасте 18–22 недель с учетом окон посещения для включения в исследование ( возраст 6 недель, -1 или +2 недели) и последующие окна вакцинации ОПВ (± 1 неделя). Последняя вакцина против полиомиелита должна быть введена не менее чем за 4 недели до первой дозы исследуемой вакцины. Субъекты в когорте B, которые не завершат три плановых визита для вакцинации, будут заменены в исследовании, а их родителям/опекунам будет предложено завершить серию первичных вакцинаций.
- Здоровые дети без явных заболеваний, таких как иммунодефицитные заболевания, тяжелые врожденные пороки развития, тяжелые неврологические заболевания или любые другие заболевания, требующие высоких доз кортикостероидов или иммунотерапии, которые исключают участие субъекта в исследовании, как установлено историей болезни и физическим осмотром.
- Письменное информированное согласие, полученное от 1 или 2 родителей или законных опекунов в соответствии с законодательством страны.
Критерий исключения:
- Для всех участников присутствие кого-либо в возрасте до 10 лет в домохозяйстве субъекта (проживающего в том же доме или квартире), который не имеет полного «соответствующего возрасту» статуса вакцинации в отношении полиовирусных вакцин на момент введения исследуемой вакцины. Для членов домохозяйства младше 18 месяцев соответствующая вакцинация составляет не менее трех (3) доз ИПВ. Для членов домохозяйства в возрасте от 18 месяцев до 10 лет «соответствующая возрасту» вакцинация представляет собой как минимум три (3) дозы ИПВ или тОПВ плюс одну (1) бустерную дозу любой противополиомиелитной вакцины.
- Для всех участников, у которых есть член домохозяйства субъекта (проживающий в том же доме или квартире), которому на момент введения исследуемой вакцины не исполнилось 6 месяцев.
- Для всех участников, у которых есть член домохозяйства субъекта (проживающий в том же доме или квартире), который получил ОПВ в предыдущие 3 месяца до введения исследуемой вакцины.
- Для когорты А: получение вакцины против полиомиелита в течение 3 месяцев до введения исследуемой вакцины (количество предыдущих доз вакцины против полиомиелита должно быть задокументировано). Любая другая вакцина за 4 недели до включения в исследование.
- Для когорты А: все участвующие дети, посещавшие детские сады или дошкольные учреждения во время их участия в исследовании до одного месяца после последнего введения нОПВ2.
- Для когорты B: любое получение вакцин против полиомиелита до введения исследуемой вакцины, кроме 3 доз бОПВ и 1 дозы ИПВ.
- Любое подтвержденное или подозреваемое иммуносупрессивное или известное иммунодефицитное состояние, включая инфекцию вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) у потенциального участника или любого члена семьи субъекта.
- Семейная история врожденного или наследственного иммунодефицита.
- Серьезные врожденные дефекты или серьезные неконтролируемые хронические заболевания (неврологические, легочные, желудочно-кишечные, печеночные, почечные или эндокринные).
- Известная аллергия на любой компонент исследуемых вакцин или на любые антибиотики, молекулярный состав которых аналогичен вакцинам nOPV2.
- Неконтролируемая коагулопатия или заболевание крови, противопоказанные для внутримышечных инъекций (IPV).
- Введение иммуноглобулинов и/или любых продуктов крови с рождения или плановое введение в течение периода исследования.
- Острое тяжелое лихорадочное заболевание в день вакцинации, которое Исследователь считает противопоказанием для вакцинации (ребенок может быть включен позже, если он находится в пределах возрастного окна и соответствует всем критериям включения.).
- Субъект, который, по мнению исследователя, вряд ли будет соблюдать протокол или не подходит для включения в исследование с точки зрения безопасности или соотношения пользы и риска для субъекта.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: nOPV2 Кандидат 1 (моновалентный оральный полиовирус типа 1)
Когорта A: вакцинированные ИПВ и/или ОПВ участники в возрасте от 1 до 5 лет, вакцинированные кандидатом 1. Когорта B: 6-недельные младенцы, вакцинированные 3 дозами бОПВ и 1 дозой ИПВ, а затем 1 дозой кандидата 1. |
Когорта A: 150 вакцинированных ИПВ и/или ОПВ участников в возрасте от 1 до 5 лет, вакцинированных кандидатами 1 или 2; две дозы по 10‸6 CCID50 (50% инфекционной дозы клеточной культуры), разделенные 28 днями. Когорта B: 972 ребенка в возрасте 6 недель (от -7 до +14 дней), вакцинированных 3 дозами бОПВ в возрасте 6, 10 и 14 недель и 1 дозой ИПВ в возрасте 14 недель, затем в возрасте 18-22 лет. недельного возраста с одной дозой 10‸5 CCID50 кандидата 1 или 2. |
|
Экспериментальный: нОПВ2-кандидат 2 (моновалентный оральный полиовирус типа 2)
Когорта A: вакцинированные ИПВ и/или ОПВ участники в возрасте от 1 до 5 лет, вакцинированные кандидатом 2. Когорта B: Младенцы, вакцинированные 3 дозами бОПВ и 1 дозой ИПВ, а затем 1 дозой кандидата 2. |
Когорта A: 150 вакцинированных ИПВ и/или ОПВ участников в возрасте от 1 до 5 лет, вакцинированных кандидатами 1 или 2; две дозы по 10‸6 CCID50 (50% инфекционной дозы клеточной культуры), разделенные 28 днями. Когорта B: 972 ребенка в возрасте 6 недель (от -7 до +14 дней), вакцинированных 3 дозами бОПВ в возрасте 6, 10 и 14 недель и 1 дозой ИПВ в возрасте 14 недель, затем в возрасте 18-22 лет. недельного возраста с одной дозой 10‸5 CCID50 кандидата 1 или 2. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Однократная доза серопротекции
Временное ограничение: 2 месяца
|
Уровень серопротекции нейтрализующими антителами против полиомиелита 2 типа на 28-й день после однократного введения дозы 105 или 106 CCID50 кандидатов нОПВ2 во всех группах.
Уровень серопротекции определяется как процент субъектов с титрами специфичных для типа 2 антител ≥ 1:8 в группе.
|
2 месяца
|
|
Частота возникновения серьезных побочных реакций (SAR), тяжелых НЯ и важных медицинских реакций (IMR)
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Число субъектов, у которых возникли серьезные побочные реакции (SAR), тяжелая АР и IMR, т.е.
SAE, тяжелые AE (степень 3) или IME считались соответствующими причинно-следственной связи с исследуемыми вакцинами на момент подписания информированного согласия и на протяжении всего периода исследования во всех группах.
|
6 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Сравнение показателей сероконверсии
Временное ограничение: 2 месяца
|
Показатели сероконверсии против типа 2 одной или двух доз 106 CCID50 обеих вакцин-кандидатов нОПВ2 у здоровых детей в возрасте от 1 до 5 лет и двух доз обеих вакцин-кандидатов нОПВ2 при дозах 105 и 106 CCID50 в возрасте примерно 22 недель у младенцев ранее вакцинированных 3 дозами бОПВ и 1 дозой ИПВ, и сравнить эту иммуногенность с контрольной выборкой участников, получивших тот же график вакцинации, а затем одну или две дозы мОПВ2 Сэбин в предыдущем исследовании (М2), разработанном и проведенном в качестве контроль текущего исследования.
Сероконверсия определяется как переход от серонегативного к серопозитивному, а у серопозитивных субъектов - как повышение титра антител в ≥ 4 раз по сравнению с исходным уровнем (день 0), с поправкой на титры материнских антител, где это применимо/соответствует возрасту.
|
2 месяца
|
|
Любые другие СНЯ, НЯ и IME.
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Число участников, у которых возникло любое другое SAE, любое желаемое НЯ, любое нежелательное НЯ и любой IME, а также любое клиническое лабораторное отклонение, которое считается соответствующим причинно-следственной связи с исследованием вакцины (основная цель) после одной или двух доз любого кандидата на нОПВ2.
|
6 месяцев
|
|
Сравнение показателей серопротекции
Временное ограничение: 2 месяца
|
Показатели серопротекции против типа 2 при применении одной или двух доз 106 CCID50 обеих вакцин-кандидатов нОПВ2 у здоровых детей в возрасте от 1 до 5 лет и двух доз обеих вакцин-кандидатов нОПВ2 на уровнях доз 105 и 106 CCID50 примерно в возрасте 22 недель у младенцев ранее вакцинированные 3 дозами бОПВ и 1 дозой ИПВ, и сравнить эту иммуногенность с контрольной выборкой участников, получивших ту же схему вакцинации с последующей одной или двумя дозами мОПВ Сэбина в предыдущем исследовании (М2), разработанном и проведенном в качестве контроль текущего исследования. Уровень серопротекции определяется как процент субъектов с титрами нейтрализующих антител 2-го типа ≥ 1:8 на группу. |
2 месяца
|
|
Вирусное выделение
Временное ограничение: 2 месяца
|
Уровень выделения вируса с стулом в фиксированные моменты времени после введения одной или двух доз обоих кандидатов на нОПВ2 при уровнях доз CCID50 105 и 106 у младенцев в возрасте примерно 18-22 недель после предварительной вакцинации 3 дозами бОПВ и 1 дозу ИПВ и сравните это выделение с контрольной выборкой участников, получивших тот же график вакцинации с последующей одной или двумя дозами мОПВ2 Сэбина в предыдущем исследовании, призванном служить контролем для текущего исследования. Это определяется путем измерения медианного количества дней, в течение которых культура кала становится отрицательной на наличие полиовируса (TTCN означает среднее время до отрицательного результата культуры). Методы Каплана-Мейера использовали для описания времени до прекращения выделения при любом выделении (обнаружение ПЦР). |
2 месяца
|
|
Нейровирулентность
Временное ограничение: 2 месяца
|
Потенциал нейровирулентности вируса, выделенного из выборки образцов стула младенцев в возрасте примерно 18-22 недель после предварительной вакцинации 3 дозами бОПВ и 1 дозы ИПВ, а также после однократной дозы обоих кандидатов на ОПВ2 в 106 Уровень дозы CCID50, измеренный на животной модели, и сравните его с контрольным образцом (исследование M2). Для каждого из детей/младенцев, получивших дозу 106 CCID50 в когортах 2018 г., а также для всех участников исследования M2, по возможности, был идентифицирован исследовательский образец конечной точки (EES) полиовируса, выделенного с стулом после первой дозы, с помощью которого можно было выполнить модифицированный тест на нейровирулентность на модели трансгенных мышей. Данные каждого протестированного образца суммировались по группам на кандидатную вакцину. Доля парализованных мышей и отношение шансов паралича в результате анализа однократной дозы были основными средствами сравнения нейровирулентности выделенного вируса между каждым кандидатом и контрольными образцами мОПВ2 Сэбина. |
2 месяца
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- РНК-вирусные инфекции
- Вирусные заболевания
- Инфекции
- Нервно-мышечные заболевания
- Инфекции центральной нервной системы
- Энтеровирусные инфекции
- Пикорнавирусные инфекции
- Заболевания спинного мозга
- Миелит
- Нейровоспалительные заболевания
- Полиомиелит
Другие идентификационные номера исследования
- M5 ABMG
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .