新型口服脊髓灰质炎疫苗安全性和免疫原性评价研究
一项评估两种新型口服脊髓灰质炎 2 型 (nOPV2) 候选疫苗在 1 至 5 岁健康儿童和健康双价口服脊髓灰质炎疫苗灭活脊髓灰质炎疫苗 (bOPV-IPV) 接种婴儿中的安全性和免疫原性的 2 期研究
这将是一项单中心、年龄递减、部分盲法、随机研究。
该试验将在 100 名 1-5 岁健康儿童的参与下进行，这些儿童在出生后的第一年接种了灭活脊髓灰质炎疫苗 (IPV) 和/或口服脊髓灰质炎疫苗 (OPV)，以及 648 名 6 周龄的健康儿童大龄婴儿，他们将在被随机分配到研究组之前预先接种 bOPV-IPV。 将以随机方式将 18-22 周大的婴儿分配到组中。 在完成和数据安全监测委员会 (DSMB) 审查一般安全数据（严重不良事件 -SAEs-、重要医疗事件 -IMEs- 和严重不良事件 -AEs）之后，DSMB 建议继续进行将导致随机化最后一批婴儿。 将以随机方式将 1 至 5 岁儿童分组。
DSMB 将建立并持续评估安全停止规则。
研究概览
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Panamá、巴拿马
- Cevaxin Vaccination Center
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Chiriquí
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David、Chiriquí、巴拿马
- Cevaxin Vaccination Center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 对于年龄在 1 至 5 岁之间且之前已根据卫生部建议完全接种 OPV 和/或 IPV 疫苗的队列 A 儿童。
- 对于 6 周龄（-1、+ 2 周）出生体重 >2,500 克的 B 组婴儿。 为了有资格继续进入研究的实验阶段，婴儿必须在 18-22 周大时接种 3 剂 bOPV 和 1 剂 IPV，然后再接种研究疫苗，以考虑登记的访问窗口（ 6 周、-1 或 + 2 周）和随后的 OPV 疫苗接种窗口（± 1 周）。 最后一剂脊髓灰质炎疫苗必须在第一剂研究疫苗前至少 4 周接种。 队列 B 中未完成三个常规疫苗接种访问的受试者将在研究中被替换，他们的父母/监护人将被鼓励完成初级疫苗接种系列。
- 健康的儿童，没有明显的医疗条件，如免疫缺陷病、严重的先天性畸形、严重的神经系统疾病或任何其他需要高剂量皮质类固醇或免疫疗法的疾病，根据病史和体检确定受试者不能参加研究。
- 根据国家法规，从 1 或 2 位父母或法定监护人处获得书面知情同意书。
排除标准：
- 对于所有参与者，受试者家庭（居住在同一房屋或公寓单元）中任何 10 岁以下的人在研究疫苗接种时没有完全“适合年龄”的脊髓灰质炎病毒疫苗接种状态。 对于 18 个月以下的家庭成员，适当的疫苗接种至少为三 (3) 剂 IPV。 对于 18 个月至 10 岁的家庭成员，“适合年龄”的疫苗接种至少为三 (3) 剂 IPV 或 tOPV 加上一 (1) 剂任何抗脊髓灰质炎疫苗的加强剂。
- 对于在研究疫苗接种时有未满 6 个月的受试者家庭成员（住在同一房屋或公寓单元）的所有参与者。
- 对于受试者家庭成员（居住在同一房屋或公寓单元）在研究疫苗接种前的前 3 个月内接种过 OPV 的所有参与者。
- 对于队列 A：在研究疫苗给药前的 3 个月内接受过脊髓灰质炎疫苗（要记录的先前脊髓灰质炎疫苗剂量数）。 进入研究前 4 周接种任何其他疫苗。
- 对于队列 A：在参与研究期间直到最后一次 nOPV2 给药一个月后参加日托或学前班的任何参与儿童。
- 对于队列 B：除了 3 剂 bOPV 和 1 剂 IPV 之外，在研究疫苗接种之前接受过任何脊髓灰质炎疫苗。
- 任何已确认或疑似的免疫抑制或已知免疫缺陷病症，包括潜在参与者或受试者家庭任何成员的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染。
- 先天性或遗传性免疫缺陷的家族史。
- 主要的先天性缺陷或严重的不受控制的慢性疾病（神经、肺、胃肠道、肝、肾或内分泌）。
- 已知对研究疫苗的任何成分或与 nOPV2 疫苗共享分子组成的任何抗生素过敏。
- 无法控制的凝血病或血液病禁忌肌内注射（IPV）。
- 自出生以来或计划在研究期间给药的免疫球蛋白和/或任何血液制品的给药。
- 研究人员认为在疫苗接种当天出现急性严重发热性疾病是疫苗接种的禁忌症（如果在年龄窗口内并且满足所有纳入标准，则该儿童可以在以后的时间纳入。）。
- 研究者认为不太可能遵守方案或出于受试者的安全性或利益风险比考虑不适合纳入研究的受试者。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：nOPV2 候选 1（单价口服脊髓灰质炎病毒 1 型）
队列 A：IPV 和/或 OPV 疫苗接种参与者，年龄在 1 至 5 岁之间，接种了候选疫苗 1。 队列 B：6 周婴儿接种了 3 剂 bOPV 和 1 剂 IPV，随后接种了 1 剂候选疫苗 1。 |
队列 A：150 名接种了候选疫苗 1 或 2 的 1 至 5 岁 IPV 和/或 OPV 疫苗接种参与者；两次 10-6 CCID50（50% 细胞培养感染剂量）剂量间隔 28 天。 队列 B：972 名在 6 周龄（-7 至 +14 天）时入组的婴儿在 6、10 和 14 周龄时接种了 3 剂 bOPV，并在 14 周龄时接种了 1 剂 IPV，随后在 18-22 岁接种周龄时使用一剂 10-5 CCID50 剂量的候选者 1 或 2。 |
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实验性的：nOPV2 候选病毒 2（单价口服脊髓灰质炎病毒 2 型）
队列 A：IPV 和/或 OPV 疫苗接种参与者，年龄在 1 至 5 岁之间，接种了候选疫苗 2。 队列 B：婴儿接种了 3 剂 bOPV 和 1 剂 IPV，随后接种了 1 剂候选 2。 |
队列 A：150 名接种了候选疫苗 1 或 2 的 1 至 5 岁 IPV 和/或 OPV 疫苗接种参与者；两次 10-6 CCID50（50% 细胞培养感染剂量）剂量间隔 28 天。 队列 B：972 名在 6 周龄（-7 至 +14 天）时入组的婴儿在 6、10 和 14 周龄时接种了 3 剂 bOPV，并在 14 周龄时接种了 1 剂 IPV，随后在 18-22 岁接种周龄时使用一剂 10-5 CCID50 剂量的候选者 1 或 2。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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单剂量血清保护率
大体时间：2个月
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所有组中单次 105 或 106 CCID50 剂量的 nOPV2 候选药物后第 28 天时 2 型脊髓灰质炎中和抗体的血清保护率。
血清保护率定义为每组 2 型特异性抗体滴度≥ 1:8 的受试者百分比。
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2个月
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严重不良反应 (SAR)、严重 AE 和重要医疗反应 (IMR) 发生率
大体时间：6个月
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经历严重不良反应 (SAR)、严重 AR 和 IMR 的受试者数量，即
截至知情同意书签署日期和整个研究期间，所有组中的 SAE、严重 AE（3 级）或 IME 被认为与研究疫苗存在因果关系。
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6个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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血清转化率比较
大体时间：2个月
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1 至 5 岁健康儿童的一剂或两剂 106 CCID50 两种 nOPV2 候选疫苗以及婴儿约 22 周龄时两剂 105 和 106 CCID50 剂量水平的两种 nOPV2 候选疫苗的 2 型血清转化率之前接种过 3 剂 bOPV 和 1 剂 IPV，并将这种免疫原性与在设计和执行的先前研究 (M2) 中接受相同疫苗接种计划随后接种一剂或两剂 Sabin mOPV2 的参与者的对照样本进行比较当前研究的对照。
血清转化定义为从血清反应阴性到血清反应阳性的变化，在血清反应阳性受试者中，抗体滴度增加≥基线（第 0 天）滴度的 4 倍，根据适用/年龄适当的母体抗体滴度进行校正。
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2个月
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任何其他 SAE、AE 和 IME 发生率
大体时间：6个月
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在服用一剂或两剂 nOPV2 候选药物后，经历任何其他 SAE、任何引起的 AE、任何未经请求的 AE 和任何 IME 以及被认为与研究疫苗（主要目标）因果关系一致的任何临床实验室偏差的参与者数量。
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6个月
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血清保护率比较
大体时间：2个月
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1 至 5 岁健康儿童接种一剂或两剂 106 CCID50 剂量的两种 nOPV2 候选疫苗以及约 22 周龄婴儿接种两剂 105 和 106 CCID50 剂量水平的两种 nOPV2 候选疫苗针对 2 型的血清保护率之前接种过 3 剂 bOPV 和 1 剂 IPV，并将这种免疫原性与先前研究 (M2) 中接受相同疫苗接种计划、随后接种一剂或两剂 Sabin mOPV2 的参与者的对照样本进行比较，该研究旨在作为当前研究的对照。 血清保护率定义为每组2型特异性中和抗体滴度≥1:8的受试者的百分比。 |
2个月
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病毒脱落
大体时间：2个月
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在先前接种过 3 剂 bOPV 和 105 和 106 CCID50 剂量水平的约 18-22 周龄婴儿中，在固定时间点施用一剂或两剂两种 nOPV2 候选药物后粪便中的病毒脱落水平1 剂 IPV，并将这种脱落情况与先前研究中接受相同疫苗接种计划、随后接受一剂或两剂 Sabin mOPV2 的参与者对照样本进行比较，该研究旨在作为当前研究的对照。 这是通过测量粪便培养物对脊髓灰质炎病毒呈阴性所需的中位天数来确定的（TTCN 代表培养物阴性的中位时间）。 Kaplan-Meier 方法用于描述任何脱落（PCR 检测）的脱落停止时间。 |
2个月
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神经毒力
大体时间：2个月
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先前接种 3 剂 bOPV 和 1 剂 IPV 后，并在 106 岁时单剂接种两种 nOPV2 候选疫苗后，从约 18-22 周龄婴儿的粪便样本子集中分离出病毒的神经毒力潜力CCID50 剂量水平（在动物模型中测量），并将其与对照样本进行比较（M2 研究）。 对于 2018 年队列中接受 106 CCID50 剂量的每名儿童/婴儿以及研究 M2 的所有参与者，如果可能的话，确定了第一剂后粪便中排出的脊髓灰质炎病毒的探索性终点样本 (EES)，在转基因小鼠模型中进行改良的神经毒力测试。 每个测试样本的数据按每个候选疫苗的组进行汇总。 麻痹小鼠的比例和单剂量测定中麻痹的比值比是比较每个候选样品和 Sabin mOPV2 对照样品之间脱落病毒神经毒力的主要手段。 |
2个月
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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