全身性エリテマトーデス（SLE）の参加者におけるNKTR-358（LY3471851）の研究
2023年11月15日 更新者：Nektar Therapeutics
全身性エリテマトーデス患者における皮下NKTR-358の安全性、忍容性、薬物動態、および薬力学を評価するための第1相、二重盲検、無作為化、プラセボ対照、漸増反復投与試験
この研究の主な目的は、SLEの参加者におけるLY3471851として知られる治験薬の安全性と忍容性を評価することです。
この研究は、参加者ごとに約79日間続きます。
調査の概要
詳細な説明
LY3471851 は、多くの自己免疫疾患を持つ人々の根底にある免疫系の不均衡に対処する可能性のあるファーストインクラスの治療薬となる可能性があります。 体内のインターロイキン (IL-2) 受容体複合体を標的とし、制御性 T 細胞として知られる抑制性免疫細胞の増殖を刺激します。 これらの細胞を活性化することにより、LY3471851 は免疫系のバランスを取り戻す働きをする可能性があります。
この研究では、最小から中等度の SLE の参加者における LY3471851 の複数回投与の安全性、忍容性、薬物動態 (PK)、および免疫学的効果を評価します。 SLE疾患の活動性に対する効果も評価されます。 SLE参加者は、LY3471851の複数回皮下（SC）投与を受けるか、プラセボを受けるように無作為化されます。 LY3471851またはプラセボの最終投与を受けた後、参加者はさらに50日間追跡され、安全性、PK、薬力学（PD）、および予備的な有効性が評価されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
48
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Anniston、Alabama、アメリカ、36207
- Investigator Site - Anniston
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California
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La Jolla、California、アメリカ、92037
- Investigator Site - La Jolla
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Florida
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Clearwater、Florida、アメリカ、33765
- Investigator Site - Clearwater
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Orlando、Florida、アメリカ、32806
- Investigator Site - Orlando
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Tampa、Florida、アメリカ、33603
- Investigator Site-Tampa
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New York
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Great Neck、New York、アメリカ、11021
- Investigator Site - Great Neck
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North Carolina
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Wilmington、North Carolina、アメリカ、28401
- Investigator Site- Wilmington
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Ohio
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Middleburg Heights、Ohio、アメリカ、44130
- Investigator Site - Middleburg Heights
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Pennsylvania
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Duncansville、Pennsylvania、アメリカ、16635
- Investigator Site - Duncansville
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Tennessee
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Jackson、Tennessee、アメリカ、38305
- Investigator Site - Jackson
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Memphis、Tennessee、アメリカ、38119
- Investigator Site - Memphis
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Texas
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Austin、Texas、アメリカ、78745
- Investigator Site - Austin
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Dallas、Texas、アメリカ、75231
- Investigator Site - Dallas
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Mesquite、Texas、アメリカ、75150
- Investigator Site - Mesquite
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～70年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -書面によるインフォームドコンセントを喜んで提供し、研究手順と要件を順守することができます。
- 体格指数 (BMI) が 18.0 ～ 32.0 キログラム/平方メートル (kg/m²)。
- 収縮期血圧が水銀柱 90 ～ 140 mm (mm Hg)、拡張期血圧が 50 ～ 90 mm Hg、安静時心拍数が毎分 40 ～ 100 回。
- -インフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名する前の少なくとも6か月間の1997 ACR分類基準による成人SLEの診断。
- 最小から中等度のSLE疾患活動性（活動性のSLE臨床疾患は研究への登録には必要なく、治験責任医師の評価に基づいて重度のSLE臨床疾患活動性を有する参加者は除外する必要があります）。
- 参加者がSLEのために経口プレドニゾン（またはプレドニゾン同等物）を服用している場合、スクリーニング前の最低8週間、用量は1日あたり10ミリグラム（mg /日）以下（≤）でなければなりません。 さらに、参加者が服用している経口プレドニゾンまたはプレドニゾン同等物の用量は、スクリーニング前の最低2週間安定している必要があります。
参加者が SLE のために以下のいずれかの薬を服用している場合、薬は ICF に署名する前に最低 12 週間投与され、ICF に署名する前に最低 8 週間は安定した用量で投与されている必要があります。
- アザチオプリン ≤ 200 mg/日
- 抗マラリア薬（クロロキン、ヒドロキシクロロキン、キナクリンなど）
- ミコフェノール酸モフェチル ≤ 2 グラム/日 (g/日) またはミコフェノール酸 ≤ 1.44 g/日
- 経口、SC、または筋肉内メトトレキサート ≤ 15 ミリグラム/週 (mg/週)。
- -最大4か月間、研究に参加する意思があり、参加できる。
- -別の臨床研究への参加を希望し、控えることができる 最長4か月間。
- -女性の参加者は、妊娠していない、授乳していない、閉経後少なくとも2年間、または少なくとも3か月間外科的に無菌であるか、または研究登録前の期間から最後の5か月後まで二重バリア避妊を使用することに同意します受けた線量;出産の可能性のある女性は、治験薬の投与前のスクリーニングおよび無作為化で、血清β-ヒト絨毛性ゴナドトロピン（β-hCG）検査で陰性でなければなりません。
- 出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性参加者は、研究中（最後の投与から5か月まで）に二重バリア避妊を使用することに同意する必要があります。 男性がダブルバリア避妊法を使用しなければならない期間中は、精子提供も制限されます。 この基準は、登録の 6 か月以上前に精管切除を受けた男性参加者には免除される場合があります。
除外基準:
医学的状態：
- 現在活動中の細菌、ウイルス、または真菌感染症。
- 重大な血液機能障害の証拠。
- 重大な肝臓または腎臓の機能障害の証拠。
- -臨床的に重要な非SLE関連血管炎症候群の病歴または現在の診断。
- -アクティブな重度または不安定な精神神経SLE。
- -活動性の重度のSLE駆動型腎疾患または重度の活動性ループス腎炎の病歴があり、タンパク尿レベルが0.5グラム/ 24時間以上持続している。
- -混合性結合組織病の診断（ICFに署名してから1年以内）またはSLEの重複症候群の病歴。
- -SLE以外の炎症性関節または皮膚疾患の病歴または現在の疾患。
- -ICFに署名する前の過去24週間以内に経口または非経口コルチコステロイドによる治療を2週間以上必要とした非SLE疾患の病歴。
- -陽性の病歴または胸部X線写真（OR）に基づく活動性結核（TB）潜在性結核の証拠、または陽性（または持続的に不確定）のQuantiferon-TB GoldまたはT-Spotテストによる。
- -原発性免疫不全、脾臓摘出術、または参加者を感染の素因とする基礎疾患の既知の病歴。
- -B型肝炎、C型肝炎（ウイルスC型肝炎抗体スクリーニング[抗HCV]）の血清検査が陽性であることが確認されている、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体スクリーニングの結果が陽性である。
- -調査官の判断によるスクリーニング前の任意の時点での重度のヘルペス感染。
- -無作為化前3年以内の入院または静脈内抗菌薬治療を必要とする日和見感染症の病歴。
- -スクリーニングから12週間以内の大手術の履歴、または研究中に大手術が必要になります。
- 臨床的に重大な心電図異常。
- -重大な心血管疾患の病歴（例、心筋梗塞、うっ血性心不全、制御されていない高血圧、脳血管障害）、血栓性エピソード、または過去1年以内の重度の非SLE医学的疾患。
以下を除くがんの病歴：
- 治療に成功した皮膚の扁平上皮がんまたは基底細胞がん。
- 首尾よく治療された非浸潤性子宮頸がん。
薬:
- -ICFの署名前の4週間または5半減期のいずれか大きい方以内に、治験薬（低分子または生物製剤）を受領した。
- -スクリーニングの6か月前にベリムマブを受け取った。
- -スクリーニング前6か月以内のリツキシマブまたはオクレリズマブ（または他のB細胞除去剤）による治療歴。 リツキシマブまたはオクレリズマブによる最後の治療を 6 か月以上前に受けた参加者については、血中 B 細胞レベルが有意かつ持続的に低いことの証拠。
- -過去12か月以内の細胞毒性薬（シクロホスファミドなど）の履歴。
- -関節内、筋肉内、または静脈内（IV）グルココルチコイドの受領 スクリーニング前の6週間。
- -スクリーニング前の6か月以内の血液製剤の受領。
全般的：
- -スクリーニング前の6か月以内の血液製剤の受領、および血液バンクへの血液または血漿の提供またはスクリーニング前の28日以内の臨床研究（この研究のスクリーニングを除く）。
- -臓器または骨髄移植の病歴がある参加者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホート 1 - 3 μg/kg LY3471851
参加者は、皮下 (SC) 注射によって 1、15、および 29 日目に 1 キログラムあたり 3 マイクログラム (μg/kg) の LY3471851 またはプラセボを受け取りました。
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プラセボ投与溶液は、0.9% 注射用塩化ナトリウム (USP) です。
LY3471851 製剤は皮下注射用の無菌液体であり、投与前に無菌の 0.9% 注射用塩化ナトリウム溶液 (USP) で希釈されます。
他の名前：
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実験的：コホート 1 - 6 μg/kg LY3471851
参加者は、1、15、および 29 日目に SC 注射により 6 μg/kg の LY3471851 またはプラセボを投与されました。
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プラセボ投与溶液は、0.9% 注射用塩化ナトリウム (USP) です。
LY3471851 製剤は皮下注射用の無菌液体であり、投与前に無菌の 0.9% 注射用塩化ナトリウム溶液 (USP) で希釈されます。
他の名前：
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実験的：コホート 1 - 12 μg/kg LY3471851
参加者は、SC 注射によって 1、15、および 29 日目に 12 μg/kg の LY3471851 またはプラセボを受け取りました。
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プラセボ投与溶液は、0.9% 注射用塩化ナトリウム (USP) です。
LY3471851 製剤は皮下注射用の無菌液体であり、投与前に無菌の 0.9% 注射用塩化ナトリウム溶液 (USP) で希釈されます。
他の名前：
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実験的：コホート 1 - 24 μg/kg LY3471851
参加者は、24 μg/kg の LY3471851 またはプラセボを 1、15、および 29 日目に SC 注射によって投与されました。
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プラセボ投与溶液は、0.9% 注射用塩化ナトリウム (USP) です。
LY3471851 製剤は皮下注射用の無菌液体であり、投与前に無菌の 0.9% 注射用塩化ナトリウム溶液 (USP) で希釈されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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LY3471851 の安全性と忍容性 - 有害事象を経験した参加者の数
時間枠：-最後の治験来院までのインフォームドコンセント（治験薬の初回投与から約79日後）
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有害事象、重篤な有害事象、バイタルサインの変化 (体温、血圧、心拍数、呼吸数、血中酸素) の収集を通じて評価された LY3471851 の安全性と忍容性。心電図（ECG）;実験室評価（血液学、化学、肝機能および尿分析）。
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-最後の治験来院までのインフォームドコンセント（治験薬の初回投与から約79日後）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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薬物動態 (PK): 薬物濃度下の領域 - LY3471851 のゼロから投与間隔 (つまり、各投与後 14 日) までの時間曲線 (AUC[0-Day 14])
時間枠：最終投与から14日後までのベースライン（治験薬の初回投与から約43日後）
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AUC 0-Day 14のPK測定
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最終投与から14日後までのベースライン（治験薬の初回投与から約43日後）
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PK: LY3471851 の最初と最後の投与後に観察された最大薬物濃度 (Cmax)
時間枠：最後の治験来院までのベースライン（治験薬の初回投与から約79日後）
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PK：Cmaxの測定
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最後の治験来院までのベースライン（治験薬の初回投与から約79日後）
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PK: LY3471851 の最大血漿濃度 (Tmax) までの時間
時間枠：最後の治験来院までのベースライン（治験薬の初回投与から約79日後）
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PK：Tmaxの測定
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最後の治験来院までのベースライン（治験薬の初回投与から約79日後）
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PK: 除去により LY3471851 の濃度が半減するまでの時間 (T1/2)
時間枠：最後の治験来院までのベースライン（治験薬の初回投与から約79日後）
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PK：T1/2の測定
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最後の治験来院までのベースライン（治験薬の初回投与から約79日後）
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薬力学 (PD): 血中の制御性 T 細胞 (Treg) および Treg のサブセットの数の変化の測定
時間枠：最後の治験来院までのベースライン（治験薬の初回投与から約79日後）
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PD: 血中の制御性 T 細胞 (Treg) および Treg のサブセット数の変化の測定
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最後の治験来院までのベースライン（治験薬の初回投与から約79日後）
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PD: Tregs の測定活動
時間枠：最後の治験来院までのベースライン（治験薬の初回投与から約79日後）
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PD: Tregs の測定活動
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最後の治験来院までのベースライン（治験薬の初回投与から約79日後）
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PD: 血液中のコンベンショナル T 細胞 (Tcons) のサブセット数の変化の測定
時間枠：最後の治験来院までのベースライン（治験薬の初回投与から約79日後）
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PD: 従来の T 細胞のサブセット数の変化の測定
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最後の治験来院までのベースライン（治験薬の初回投与から約79日後）
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PD：血液中のナチュラルキラー細胞（NK細胞）の数の変化の測定
時間枠：最後の治験来院までのベースライン（治験薬の初回投与から約79日後）
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PD：血液中のナチュラルキラー細胞（NK細胞）の数の変化の測定
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最後の治験来院までのベースライン（治験薬の初回投与から約79日後）
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PD: 血中サイトカインの測定
時間枠：最後の治験来院までのベースライン（治験薬の初回投与から約79日後）
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PD: 血中サイトカインの測定
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最後の治験来院までのベースライン（治験薬の初回投与から約79日後）
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疾患活動性の変化 (SLEDAI): 尿。血尿、膿尿、尿円柱、クレアチニン、タンパクの測定
時間枠：最後の治験来院までのベースライン（治験薬の初回投与から約79日後）
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疾患活動性の変化 (SLEDAI): 尿。血尿、膿尿、尿円柱、クレアチニン、タンパクの測定
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最後の治験来院までのベースライン（治験薬の初回投与から約79日後）
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疾患活動性の変化 (SLEDAI): 血液: 抗 dsDNA、補体、白血球、血小板の測定
時間枠：最後の治験来院までのベースライン（治験薬の初回投与から約79日後）
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疾患活動性の変化 (SLEDAI): 血液: 抗 dsDNA、補体、白血球、血小板の測定
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最後の治験来院までのベースライン（治験薬の初回投与から約79日後）
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疾患活動性の変化（全身性エリテマトーデス疾患活動性指数（SLEDAI）：身体診察）
時間枠：最後の治験来院までのベースライン（治験薬の初回投与から約79日後）
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疾患活動性の変化（全身性エリテマトーデス疾患活動性指数（SLEDAI）：身体診察）
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最後の治験来院までのベースライン（治験薬の初回投与から約79日後）
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疾患活動性の変化 (全身性エリテマトーデス疾患活動性指数 (SLEDAI): 尿分析
時間枠：最後の治験来院までのベースライン（治験薬の初回投与から約79日後）
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疾患活動性の変化 (全身性エリテマトーデス疾患活動性指数 (SLEDAI): 尿分析
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最後の治験来院までのベースライン（治験薬の初回投与から約79日後）
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疾患活動性の変化（全身性エリテマトーデス疾患活動性指数（SLEDAI）：血液分析）
時間枠：最後の治験来院までのベースライン（治験薬の初回投与から約79日後）
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疾患活動性の変化（全身性エリテマトーデス疾患活動性指数（SLEDAI）：血液分析）
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最後の治験来院までのベースライン（治験薬の初回投与から約79日後）
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疾患活動性の変化（皮膚エリテマトーデス疾患領域重症度指数（CLASI）：体の皮膚の評価）
時間枠：最後の治験来院までのベースライン（治験薬の初回投与から約79日後）
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疾患活動性の変化（皮膚エリテマトーデス疾患領域重症度指数（CLASI）：体の皮膚の評価）
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最後の治験来院までのベースライン（治験薬の初回投与から約79日後）
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疾患活動性の変化（皮膚エリテマトーデス疾患領域重症度指数（CLASI）：粘膜の評価）
時間枠：最後の治験来院までのベースライン（治験薬の初回投与から約79日後）
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疾患活動性の変化（皮膚エリテマトーデス疾患領域重症度指数（CLASI）：粘膜の評価）
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最後の治験来院までのベースライン（治験薬の初回投与から約79日後）
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疾患活動性の変化（皮膚エリテマトーデス疾患領域重症度指数（CLASI）：頭皮の評価）
時間枠：最後の治験来院までのベースライン（治験薬の初回投与から約79日後）
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疾患活動性の変化（皮膚エリテマトーデス疾患領域重症度指数（CLASI）：頭皮の評価）
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最後の治験来院までのベースライン（治験薬の初回投与から約79日後）
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疾患活動性の変化（皮膚エリテマトーデス疾患領域重症度指数（CLASI）：脱毛の評価）
時間枠：最後の治験来院までのベースライン（治験薬の初回投与から約79日後）
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疾患活動性の変化（皮膚エリテマトーデス疾患領域重症度指数（CLASI）：脱毛の評価）
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最後の治験来院までのベースライン（治験薬の初回投与から約79日後）
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疾患活動性の変化（関節スコア）：身体の関節の圧痛の評価
時間枠：最後の治験来院までのベースライン（治験薬の初回投与から約79日後）
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疾患活動性の変化（関節スコア）：身体の関節の圧痛の評価
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最後の治験来院までのベースライン（治験薬の初回投与から約79日後）
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疾患活動性の変化（関節スコア）：体内の腫れた関節の評価
時間枠：最後の治験来院までのベースライン（治験薬の初回投与から約79日後）
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疾患活動性の変化（関節スコア）：体内の腫れた関節の評価
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最後の治験来院までのベースライン（治験薬の初回投与から約79日後）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Study Director、Nektar Therapeutics
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年4月18日
一次修了 (実際)
2019年8月29日
研究の完了 (実際)
2019年8月29日
試験登録日
最初に提出
2018年5月7日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年6月1日
最初の投稿 (実際)
2018年6月14日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2023年11月17日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年11月15日
最終確認日
2023年11月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 17238 (その他の識別子：City of Hope Medical Center)
- J1P-MC-KFAB (その他の識別子：Eli Lilly and Company)
- 17-358-02 (その他の識別子：Nektar Therapeutics)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。