En undersøgelse af NKTR-358 (LY3471851) hos deltagere med systemisk lupus erythematosus (SLE)

Inklusionskriterier:

• Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke og overholde undersøgelsesprocedurer og krav.
• Body Mass Index (BMI) mellem 18,0 og 32,0 kg pr. kvadratmeter (kg/m²).
• Systolisk blodtryk mellem 90 og 140 millimeter kviksølv (mm Hg), diastolisk blodtryk mellem 50 og 90 mm Hg og hvilepuls mellem 40 og 100 slag i minuttet.
• Diagnose af voksen SLE i henhold til 1997 ACR klassificeringskriterierne i mindst 6 måneder før underskrivelse af den informerede samtykkeformular (ICF).
• Minimal til moderat SLE sygdomsaktivitet (aktiv SLE klinisk sygdom er ikke påkrævet for at blive optaget i undersøgelsen, og deltagere med svær SLE klinisk sygdomsaktivitet bør udelukkes baseret på investigatorens vurdering).
• Hvis en deltager tager oral prednison (eller prednisonækvivalent) for deres SLE, skal dosis være mindre end eller lig med (≤) 10 milligram pr. dag (mg/dag) i minimum 8 uger før screening. Derudover skal den dosis af oral prednison eller prednisonækvivalent, som deltageren tager, være stabil i minimum 2 uger før screening.

• Hvis en deltager tager nogen af ​​nedenstående medikamenter for deres SLE, skal medicinen have været administreret i minimum 12 uger før signering af ICF og i en stabil dosis i minimum 8 uger før signering af ICF:

  • Azathioprin ≤ 200 mg/dag
  • Antimalariamiddel (f.eks. chloroquin, hydroxychloroquin, quinacrin)
  • Mycophenolatmofetil ≤ 2 gram pr. dag (g/dag) eller mycophenolsyre ≤ 1,44 g/dag
  • Oral, SC eller intramuskulær methotrexat ≤ 15 milligram pr. uge (mg/uge).
• Villig og i stand til at deltage i undersøgelsen i en varighed på op til 4 måneder.
• Villig og i stand til at afstå fra at deltage i et andet klinisk studie i en varighed på op til 4 måneder.
• Kvindelige deltagere vil være ikke-gravide, ikke-ammende og enten postmenopausale i mindst 2 år, eller kirurgisk sterile i mindst 3 måneder, eller vil acceptere at bruge dobbeltbarriere prævention fra perioden før studieindskrivningen indtil 5 måneder efter den sidste modtaget dosis; kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum beta-human choriongonadotropin (β-hCG) test ved screening og randomisering før administration af forsøgsproduktet.
• Mandlige deltagere med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge dobbeltbarriere prævention under undersøgelsen (indtil 5 måneder efter den sidste modtagne dosis). Spermdonation er også begrænset i den tidsramme, hvor mænd skal bruge dobbeltbarriere prævention. Dette kriterium kan fraviges for mandlige deltagere, der har fået foretaget en vasektomi mere end (>) 6 måneder før tilmeldingen.

Ekskluderingskriterier:

Medicinske tilstande:

• Aktuel aktiv bakteriel, viral eller svampeinfektion.
• Bevis på signifikant hæmatologisk dysfunktion.
• Tegn på signifikant lever- eller nyredysfunktion.
• Anamnese med eller aktuel diagnose af et klinisk signifikant ikke-SLE-relateret vaskulitissyndrom.
• Aktiv svær eller ustabil neuropsykiatrisk SLE.
• Aktiv svær SLE-drevet nyresygdom eller historie med svær aktiv lupus nefritis med vedvarende proteinuriniveauer på mere end 0,5 gram/24 timer.
• Diagnose (inden for 1 år efter underskrivelse af ICF) af blandet bindevævssygdom eller enhver historie med overlapningssyndromer af SLE.
• Anamnese med eller nuværende inflammatorisk led- eller hudsygdom, bortset fra SLE.
• Anamnese med enhver ikke-SLE-sygdom, der har krævet behandling med orale eller parenterale kortikosteroider i mere end 2 uger inden for de sidste 24 uger før underskrivelse af ICF.
• Aktiv tuberkulose (TB) på grundlag af positiv sygehistorie eller røntgenbillede af thorax (OR) tegn på latent TB eller ved positiv (eller vedvarende ubestemt) Quantiferon-TB Gold eller T-Spot test.
• Kendt historie med primær immundefekt, splenektomi eller enhver underliggende tilstand, der disponerer deltageren for infektion.
• Bekræftet positiv serologi for hepatitis B, hepatitis C (viral hepatitis C-antistofskærm [anti-HCV]) eller et positivt resultat for antistofscreening for human immundefektvirus (HIV).
• Enhver alvorlig herpesinfektion på et hvilket som helst tidspunkt før screening efter undersøgelsens vurdering.
• Anamnese med opportunistisk infektion, der kræver hospitalsindlæggelse eller intravenøs antimikrobiel behandling inden for 3 år før randomisering.
• Anamnese med større operation inden for 12 uger efter screening eller vil kræve større operation under undersøgelsen.
• Klinisk signifikante elektrokardiografiske abnormiteter.
• Anamnese med enhver signifikant kardiovaskulær sygdom (f.eks. myokardieinfarkt, kongestiv hjertesvigt, ukontrolleret hypertension, cerebrovaskulær ulykke), trombotiske episoder eller enhver alvorlig ikke-SLE medicinsk sygdom inden for det foregående 1 år.

• Kræfthistorie, bortset fra:

  • Planocellulært eller basalcellekarcinom i huden, der er blevet behandlet med succes.
  • Livmoderhalskræft in situ, der er blevet behandlet med succes.

Medicin:

• Modtagelse af ethvert forsøgsprodukt (lille molekyle eller biologisk middel) inden for 4 uger eller 5 halveringstider før underskrivelse af ICF, alt efter hvad der er størst.
• Modtagelse af belimumab 6 måneder før screening.
• Anamnese med behandling med rituximab eller ocrelizumab (eller andet B-celle-depleterende middel) inden for 6 måneder før screening. For deltagere, der modtog deres sidste behandling med rituximab eller ocrelizumab mere end 6 måneder tidligere, tegn på signifikante og vedvarende lave B-celleniveauer i blodet.
• Anamnese med cytotoksisk medicin (f.eks. cyclophosphamid) inden for de foregående 12 måneder.
• Modtagelse af intraartikulære, intramuskulære eller intravenøse (IV) glukokortikoider inden for 6 uger før screening.
• Modtagelse af blodprodukter inden for 6 måneder før screening.

Generel:

• Modtagelse af blodprodukter inden for 6 måneder før screening og donation af blod eller plasma til en blodbank eller til en klinisk undersøgelse (undtagen screening af denne undersøgelse) inden for 28 dage før screening.
• Deltagere, der har en historie med organ- eller knoglemarvstransplantation.