Um estudo de NKTR-358 (LY3471851) em participantes com lúpus eritematoso sistêmico (LES)

Critério de inclusão:

• Disposto e capaz de dar consentimento informado por escrito e cumprir os procedimentos e requisitos do estudo.
• Índice de massa corporal (IMC) entre 18,0 e 32,0 quilos por metro quadrado (kg/m²).
• Pressão arterial sistólica entre 90 a 140 milímetros de mercúrio (mm Hg), pressão arterial diastólica entre 50 a 90 mm Hg e frequência cardíaca em repouso entre 40 a 100 batimentos por minuto.
• Diagnóstico de LES adulto de acordo com os critérios de classificação do ACR de 1997 por pelo menos 6 meses antes da assinatura do termo de consentimento informado (TCLE).
• Atividade de doença de LES mínima a moderada (doença clínica de LES ativa não é necessária para inscrição no estudo e participantes com atividade de doença clínica de LES grave, com base na avaliação do investigador, devem ser excluídos).
• Se um participante estiver tomando prednisona oral (ou prednisona equivalente) para o LES, a dose deve ser menor ou igual a (≤) 10 miligramas por dia (mg/dia) por no mínimo 8 semanas antes da triagem. Além disso, a dose de prednisona oral ou prednisona equivalente que o participante está tomando deve ser estável por no mínimo 2 semanas antes da triagem.

• Se um participante estiver tomando algum dos medicamentos abaixo para o LES, o medicamento deve ter sido administrado por no mínimo 12 semanas antes da assinatura do TCLE e em dose estável por no mínimo 8 semanas antes da assinatura do TCLE:

  • Azatioprina ≤ 200 mg/dia
  • Antimalárico (por exemplo, cloroquina, hidroxicloroquina, quinacrina)
  • Micofenolato de mofetil ≤ 2 gramas por dia (g/dia) ou ácido micofenólico ≤ 1,44 g/dia
  • Metotrexato oral, SC ou intramuscular ≤ 15 miligramas por semana (mg/semana).
• Disposto e capaz de participar do estudo por um período de até 4 meses.
• Disposto e capaz de se abster de participar de outro estudo clínico por um período de até 4 meses.
• As participantes do sexo feminino não estarão grávidas, não amamentando e na pós-menopausa por pelo menos 2 anos, ou cirurgicamente estéreis por pelo menos 3 meses, ou concordarão em usar contracepção de barreira dupla desde o período anterior à inscrição no estudo até 5 meses após o último dose recebida; as mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste sérico negativo de beta-gonadotrofina coriônica humana (β-hCG) na triagem e randomização antes da administração do produto sob investigação.
• Participantes do sexo masculino com parceiras em idade fértil devem concordar em usar contracepção de barreira dupla durante o estudo (até 5 meses após a última dose recebida). A doação de esperma também é restrita durante o período em que os homens devem usar contracepção de barreira dupla. Este critério pode ser dispensado para participantes do sexo masculino que fizeram vasectomia por mais de (>) 6 meses antes da inscrição.

Critério de exclusão:

Condições médicas:

• Infecção bacteriana, viral ou fúngica ativa atual.
• Evidência de disfunção hematológica significativa.
• Evidência de disfunção hepática ou renal significativa.
• História ou diagnóstico atual de uma síndrome de vasculite clinicamente significativa não relacionada ao LES.
• LES neuropsiquiátrico grave ou instável ativo.
• Doença renal ativa grave causada pelo LES ou história de nefrite lúpica ativa grave com níveis persistentes de proteinúria superiores a 0,5 gramas/24 horas.
• Diagnóstico (dentro de 1 ano após a assinatura do TCLE) de doença mista do tecido conjuntivo ou qualquer história de síndromes de sobreposição de LES.
• História ou doença inflamatória articular ou cutânea atual, exceto LES.
• História de qualquer doença não LES que tenha requerido tratamento com corticosteroides orais ou parenterais por mais de 2 semanas nas últimas 24 semanas anteriores à assinatura do TCLE.
• Tuberculose ativa (TB) com base na história médica positiva ou evidência de radiografia de tórax (OR) de TB latente ou por teste Quantiferon-TB Gold ou T-Spot positivo (ou persistentemente indeterminado).
• História conhecida de imunodeficiência primária, esplenectomia ou qualquer condição subjacente que predisponha o participante à infecção.
• Sorologia positiva confirmada para hepatite B, hepatite C (Viral Hepatitis C Antibody Screen [anti-HCV]) ou resultado positivo para pesquisa de anticorpos contra o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• Qualquer infecção grave por herpes a qualquer momento antes da triagem, de acordo com o julgamento do investigador.
• História de infecção oportunista requerendo hospitalização ou tratamento antimicrobiano intravenoso dentro de 3 anos antes da randomização.
• Histórico de cirurgia de grande porte dentro de 12 semanas após a triagem ou exigirá cirurgia de grande porte durante o estudo.
• Anormalidades eletrocardiográficas clinicamente significativas.
• Histórico de qualquer doença cardiovascular significativa (por exemplo, infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva, hipertensão não controlada, acidente vascular cerebral), episódio trombótico ou qualquer doença grave não relacionada ao LES no último ano.

• Histórico de câncer, além de:

  • Carcinoma escamoso ou basocelular da pele tratado com sucesso.
  • Câncer cervical in situ tratado com sucesso.

Medicamentos:

• Recebimento de qualquer produto experimental (pequena molécula ou agente biológico) dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas antes da assinatura do TCLE, o que for maior.
• Recebimento de belimumab em 6 meses antes da triagem.
• História de tratamento com rituximabe ou ocrelizumabe (ou outro agente depletor de células B) dentro de 6 meses antes da triagem. Para os participantes que receberam seu último tratamento com rituximabe ou ocrelizumabe há mais de 6 meses, evidência de baixos níveis de células B significativos e persistentes no sangue.
• História de medicamentos citotóxicos (por exemplo, ciclofosfamida) nos últimos 12 meses.
• Recebimento de qualquer glicocorticóide intra-articular, intramuscular ou intravenoso (IV) dentro de 6 semanas antes da triagem.
• Recebimento de hemoderivados até 6 meses antes da triagem.

Em geral:

• Recebimento de hemoderivados até 6 meses antes da triagem e doação de sangue ou plasma para banco de sangue ou para estudo clínico (exceto para triagem deste estudo) até 28 dias antes da triagem.
• Participantes com histórico de transplante de órgão ou medula óssea.