Uno studio su NKTR-358 (LY3471851) nei partecipanti con lupus eritematoso sistemico (LES)

Criterio di inclusione:

• Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto e rispettare le procedure e i requisiti dello studio.
• Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,0 e 32,0 chilogrammi per metro quadrato (kg/m²).
• Pressione arteriosa sistolica compresa tra 90 e 140 millimetri di mercurio (mm Hg), pressione arteriosa diastolica compresa tra 50 e 90 mm Hg e frequenza cardiaca a riposo compresa tra 40 e 100 battiti al minuto.
• Diagnosi di LES dell'adulto secondo i criteri di classificazione ACR 1997 per almeno 6 mesi prima della firma del modulo di consenso informato (ICF).
• Attività di malattia da LES da minima a moderata (la malattia clinica di LES attiva non è richiesta per l'arruolamento nello studio e i partecipanti con attività di malattia clinica di LES grave, in base alla valutazione dello sperimentatore, devono essere esclusi).
• Se un partecipante sta assumendo prednisone orale (o prednisone equivalente) per il suo LES, la dose deve essere inferiore o uguale a (≤) 10 milligrammi al giorno (mg/giorno) per un minimo di 8 settimane prima dello screening. Inoltre, la dose di prednisone orale o equivalente di prednisone che il partecipante sta assumendo deve essere stabile per un minimo di 2 settimane prima dello screening.

• Se un partecipante sta assumendo uno dei farmaci seguenti per il suo LES, il farmaco deve essere stato somministrato per un minimo di 12 settimane prima della firma dell'ICF e a una dose stabile per un minimo di 8 settimane prima della firma dell'ICF:

  • Azatioprina ≤ 200 mg/die
  • Antimalarici (ad esempio clorochina, idrossiclorochina, chinacrina)
  • Micofenolato mofetile ≤ 2 grammi al giorno (g/giorno) o acido micofenolico ≤ 1,44 g/giorno
  • Metotrexato orale, SC o intramuscolare ≤ 15 milligrammi a settimana (mg/settimana).
• Disponibilità e capacità di partecipare allo studio per una durata fino a 4 mesi.
• Disponibilità e capacità di astenersi dal partecipare a un altro studio clinico per una durata fino a 4 mesi.
• Le partecipanti di sesso femminile saranno non gravide, non in allattamento e in postmenopausa da almeno 2 anni o chirurgicamente sterili per almeno 3 mesi, oppure accetteranno di utilizzare la contraccezione a doppia barriera dal periodo precedente all'arruolamento nello studio fino a 5 mesi dopo l'ultimo dose ricevuta; le donne in età fertile devono avere un test sierico negativo per la gonadotropina corionica beta-umana (β-hCG) allo screening e alla randomizzazione prima della somministrazione del prodotto sperimentale.
• I partecipanti di sesso maschile con partner di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare la contraccezione a doppia barriera durante lo studio (fino a 5 mesi dopo l'ultima dose ricevuta). Anche la donazione di sperma è limitata durante il periodo di tempo in cui i maschi devono utilizzare la contraccezione a doppia barriera. Questo criterio può essere derogato per i partecipanti di sesso maschile che hanno subito una vasectomia maggiore di (>) 6 mesi prima dell'arruolamento.

Criteri di esclusione:

Condizioni mediche:

• Attuale infezione batterica, virale o fungina attiva.
• Evidenza di significativa disfunzione ematologica.
• Evidenza di significativa disfunzione epatica o renale.
• Anamnesi o diagnosi attuale di una sindrome vasculitica clinicamente significativa non correlata al LES.
• LES neuropsichiatrico attivo grave o instabile.
• Malattia renale attiva grave causata da LES o anamnesi di nefrite lupica attiva grave con livelli persistenti di proteinuria superiori a 0,5 grammi/24 ore.
• Diagnosi (entro 1 anno dalla firma dell'ICF) di malattia mista del tessuto connettivo o qualsiasi storia di sindromi sovrapposte di LES.
• Storia o malattia infiammatoria articolare o cutanea in corso diversa dal LES.
• - Storia di qualsiasi malattia diversa dal LES che abbia richiesto un trattamento con corticosteroidi orali o parenterali per più di 2 settimane nelle ultime 24 settimane prima della firma dell'ICF.
• Tubercolosi (TB) attiva sulla base di anamnesi positiva o evidenza radiografica del torace (OR) di tubercolosi latente o mediante test positivo (o persistentemente indeterminato) Quantiferon-TB Gold o T-Spot.
• Storia nota di immunodeficienza primaria, splenectomia o qualsiasi condizione sottostante che predispone il partecipante all'infezione.
• Sierologia positiva confermata per l'epatite B, l'epatite C (Viral Hepatitis C Antibody Screen [anti-HCV]) o un risultato positivo per lo screening degli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Qualsiasi grave infezione da herpes in qualsiasi momento prima dello screening secondo il giudizio dello sperimentatore.
• - Storia di infezione opportunistica che richiede ospedalizzazione o trattamento antimicrobico per via endovenosa entro 3 anni prima della randomizzazione.
• - Storia di un intervento chirurgico importante entro 12 settimane dallo screening o richiederà un intervento chirurgico importante durante lo studio.
• Anomalie elettrocardiografiche clinicamente significative.
• Storia di qualsiasi malattia cardiovascolare significativa (ad es. Infarto del miocardio, insufficienza cardiaca congestizia, ipertensione incontrollata, incidente cerebrovascolare), episodio trombotico o qualsiasi grave malattia medica non associata a LES nell'anno precedente.

• Storia di cancro, a parte:

  • Carcinoma a cellule squamose o basocellulari della pelle che è stato trattato con successo.
  • Cancro cervicale in situ che è stato trattato con successo.

Farmaci:

• Ricezione di qualsiasi prodotto sperimentale (piccola molecola o agente biologico) entro 4 settimane o 5 emivite prima della firma dell'ICF, a seconda di quale sia maggiore.
• Ricezione di belimumab in 6 mesi prima dello screening.
• Storia di trattamento con rituximab o ocrelizumab (o altro agente di deplezione delle cellule B) nei 6 mesi precedenti lo screening. Per i partecipanti che hanno ricevuto l'ultimo trattamento con rituximab o ocrelizumab più di 6 mesi prima, evidenza di bassi livelli di cellule B significativi e persistenti nel sangue.
• Storia di farmaci citotossici (ad es. Ciclofosfamide) nei 12 mesi precedenti.
• Ricezione di qualsiasi glucocorticoidi intra-articolare, intramuscolare o endovenoso (IV) entro 6 settimane prima dello screening.
• Ricezione di emoderivati ​​entro 6 mesi prima dello screening.

Generale:

• Ricezione di prodotti sanguigni entro 6 mesi prima dello screening e donazione di sangue o plasma a una banca del sangue o per uno studio clinico (ad eccezione dello screening di questo studio) entro 28 giorni prima dello screening.
• - Partecipanti che hanno una storia di trapianto di organi o midollo osseo.