Un estudio de NKTR-358 (LY3471851) en participantes con lupus eritematoso sistémico (LES)

Criterios de inclusión:

• Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito y cumplir con los procedimientos y requisitos del estudio.
• Índice de masa corporal (IMC) entre 18,0 y 32,0 kilogramos por metro cuadrado (kg/m²).
• Presión arterial sistólica entre 90 y 140 milímetros de mercurio (mm Hg), presión arterial diastólica entre 50 y 90 mm Hg y frecuencia cardíaca en reposo entre 40 y 100 latidos por minuto.
• Diagnóstico de LES del adulto según los criterios de clasificación ACR de 1997 durante al menos 6 meses antes de firmar el consentimiento informado (ICF).
• Actividad mínima o moderada de la enfermedad de LES (la enfermedad clínica activa de LES no es necesaria para la inscripción en el estudio y los participantes con actividad clínica grave de la enfermedad de LES, según la evaluación del investigador, deben ser excluidos).
• Si un participante está tomando prednisona oral (o el equivalente de prednisona) para su LES, la dosis debe ser inferior o igual a (≤) 10 miligramos por día (mg/día) durante un mínimo de 8 semanas antes de la selección. Además, la dosis de prednisona oral o equivalente de prednisona que toma el participante debe ser estable durante un mínimo de 2 semanas antes de la selección.

• Si un participante está tomando cualquiera de los medicamentos a continuación para su SLE, el medicamento debe haber sido administrado durante un mínimo de 12 semanas antes de firmar el ICF y en una dosis estable durante un mínimo de 8 semanas antes de firmar el ICF:

  • Azatioprina ≤ 200 mg/día
  • Antipalúdicos (p. ej., cloroquina, hidroxicloroquina, quinacrina)
  • Micofenolato mofetilo ≤ 2 gramos por día (g/día) o ácido micofenólico ≤ 1,44 g/día
  • Metotrexato oral, SC o intramuscular ≤ 15 miligramos por semana (mg/semana).
• Dispuesto y capaz de participar en el estudio por una duración de hasta 4 meses.
• Dispuesto y capaz de abstenerse de participar en otro estudio clínico por una duración de hasta 4 meses.
• Las participantes femeninas no estarán embarazadas, no amamantando y posmenopáusicas durante al menos 2 años, o quirúrgicamente estériles durante al menos 3 meses, o aceptarán usar anticonceptivos de doble barrera desde el período anterior a la inscripción en el estudio hasta 5 meses después del último dosis recibida; las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de gonadotropina coriónica humana beta (β-hCG) en suero negativa en la selección y aleatorización antes de la administración del producto en investigación.
• Los participantes masculinos con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar usar anticonceptivos de doble barrera durante el estudio (hasta 5 meses después de la última dosis recibida). La donación de esperma también está restringida durante el período de tiempo en que los hombres deben usar métodos anticonceptivos de doble barrera. Este criterio puede no aplicarse a los participantes masculinos que se hayan sometido a una vasectomía más de (>) 6 meses antes de la inscripción.

Criterio de exclusión:

Condiciones médicas:

• Infección bacteriana, viral o fúngica activa actual.
• Evidencia de disfunción hematológica significativa.
• Evidencia de disfunción hepática o renal significativa.
• Antecedentes o diagnóstico actual de un síndrome de vasculitis no relacionado con LES clínicamente significativo.
• LES neuropsiquiátrico grave o inestable activo.
• Enfermedad renal activa grave impulsada por LES o antecedentes de nefritis lúpica activa grave con niveles persistentes de proteinuria superiores a 0,5 gramos/24 horas.
• Diagnóstico (en el plazo de 1 año desde la firma del ICF) de enfermedad mixta del tejido conjuntivo o cualquier antecedente de síndromes superpuestos de LES.
• Antecedentes de, o actual, enfermedad inflamatoria de las articulaciones o de la piel distinta del LES.
• Antecedentes de cualquier enfermedad no LES que haya requerido tratamiento con corticoides orales o parenterales durante más de 2 semanas en las últimas 24 semanas previas a la firma del ICF.
• Tuberculosis activa (TB) sobre la base de antecedentes médicos positivos o evidencia de TB latente en la radiografía de tórax o por prueba positiva (o persistentemente indeterminada) Quantiferon-TB Gold o T-Spot.
• Antecedentes conocidos de inmunodeficiencia primaria, esplenectomía o cualquier afección subyacente que predisponga al participante a la infección.
• Serología positiva confirmada para hepatitis B, hepatitis C (prueba de detección de anticuerpos contra la hepatitis C viral [anti-VHC]) o un resultado positivo para la prueba de detección de anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Cualquier infección grave por herpes en cualquier momento antes de la selección según el criterio del investigador.
• Antecedentes de infección oportunista que requiera hospitalización o tratamiento antimicrobiano intravenoso en los 3 años anteriores a la aleatorización.
• Historial de cirugía mayor dentro de las 12 semanas previas a la selección o requerirá cirugía mayor durante el estudio.
• Alteraciones electrocardiográficas clínicamente significativas.
• Antecedentes de cualquier enfermedad cardiovascular significativa (p. ej., infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva, hipertensión no controlada, accidente cerebrovascular), episodio trombótico o cualquier enfermedad médica grave no relacionada con el LES en el año anterior.

• Antecedentes de cáncer, además de:

  • Carcinoma epidermoide o de células basales de la piel que ha sido tratado con éxito.
  • Cáncer de cuello uterino in situ que ha sido tratado con éxito.

Medicamentos:

• Recepción de cualquier producto en investigación (molécula pequeña o agente biológico) dentro de las 4 semanas o 5 semividas anteriores a la firma del ICF, lo que sea mayor.
• Recepción de belimumab en los 6 meses previos a la selección.
• Antecedentes de tratamiento con rituximab u ocrelizumab (u otro agente que agota las células B) dentro de los 6 meses anteriores a la selección. Para los participantes que recibieron su último tratamiento con rituximab u ocrelizumab más de 6 meses antes, evidencia de niveles bajos significativos y persistentes de células B en la sangre.
• Antecedentes de medicamentos citotóxicos (p. ej., ciclofosfamida) en los 12 meses anteriores.
• Recibir cualquier glucocorticoide intraarticular, intramuscular o intravenoso (IV) dentro de las 6 semanas anteriores a la selección.
• Recepción de hemoderivados en los 6 meses anteriores a la selección.

General:

• Recepción de productos sanguíneos dentro de los 6 meses anteriores a la selección y donación de sangre o plasma a un banco de sangre o para un estudio clínico (excepto para la selección de este estudio) dentro de los 28 días anteriores a la selección.
• Participantes que tienen antecedentes de trasplante de órganos o médula ósea.