Studie NKTR-358 (LY3471851) u účastníků se systémovým lupus erythematodes (SLE)

Kritéria pro zařazení:

• Ochotný a schopný dát písemný informovaný souhlas a dodržovat studijní postupy a požadavky.
• Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18,0 a 32,0 kilogramy na metr čtvereční (kg/m²).
• Systolický krevní tlak mezi 90 až 140 milimetry rtuti (mm Hg), diastolický krevní tlak mezi 50 až 90 mm Hg a klidová srdeční frekvence mezi 40 až 100 tepy za minutu.
• Diagnostika dospělého SLE podle klasifikačních kritérií ACR z roku 1997 po dobu nejméně 6 měsíců před podpisem formuláře informovaného souhlasu (ICF).
• Minimální až střední aktivita onemocnění SLE (aktivní klinické onemocnění SLE není vyžadováno pro zařazení do studie a účastníci s těžkou aktivitou klinického onemocnění SLE na základě hodnocení zkoušejícího by měli být vyloučeni).
• Pokud účastník užívá perorálně prednison (nebo ekvivalent prednisonu) pro svůj SLE, dávka musí být nižší nebo rovna (≤) 10 miligramům denně (mg/den) po dobu minimálně 8 týdnů před screeningem. Navíc dávka perorálního prednisonu nebo ekvivalentu prednisonu, kterou účastník užívá, musí být stabilní minimálně 2 týdny před screeningem.

• Pokud účastník užívá některý z níže uvedených léků na svůj SLE, lék musí být podáván minimálně 12 týdnů před podpisem ICF a ve stabilní dávce minimálně 8 týdnů před podpisem ICF:

  • Azathioprin ≤ 200 mg/den
  • Antimalarika (např. chlorochin, hydroxychlorochin, chinakrin)
  • Mykofenolát mofetil ≤ 2 gramy denně (g/den) nebo kyselina mykofenolová ≤ 1,44 g/den
  • Perorální, SC nebo intramuskulární metotrexát ≤ 15 miligramů týdně (mg/týden).
• Ochota a schopnost zúčastnit se studie po dobu až 4 měsíců.
• Ochota a schopnost zdržet se účasti v jiné klinické studii po dobu až 4 měsíců.
• Účastnice nebudou těhotné, nebudou kojící a budou buď postmenopauzální po dobu alespoň 2 let, nebo budou chirurgicky sterilní po dobu alespoň 3 měsíců, nebo budou souhlasit s používáním dvojité bariérové ​​antikoncepce od období před zařazením do studie do 5 měsíců po poslední přijatá dávka; ženy ve fertilním věku musí mít negativní test na beta-lidský choriový gonadotropin (β-hCG) v séru při screeningu a randomizaci před podáním hodnoceného přípravku.
• Mužští účastníci s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s používáním dvojité bariérové ​​antikoncepce během studie (do 5 měsíců po poslední obdržené dávce). Dárcovství spermií je také omezeno v časovém rámci, kdy muži musí používat dvoubariérovou antikoncepci. Od tohoto kritéria lze upustit u mužských účastníků, kteří podstoupili vasektomii delší než (>) 6 měsíců před zařazením.

Kritéria vyloučení:

Zdravotní podmínky:

• Současná aktivní bakteriální, virová nebo plísňová infekce.
• Důkaz významné hematologické dysfunkce.
• Důkaz významné dysfunkce jater nebo ledvin.
• Anamnéza nebo současná diagnóza klinicky významného syndromu vaskulitidy nesouvisejícího se SLE.
• Aktivní těžký nebo nestabilní neuropsychiatrický SLE.
• Aktivní těžké onemocnění ledvin způsobené SLE nebo anamnéza těžké aktivní lupusové nefritidy s přetrvávajícími hladinami proteinurie vyššími než 0,5 gramu/24 hodin.
• Diagnóza (do 1 roku od podepsání ICF) smíšeného onemocnění pojiva nebo jakákoliv anamnéza překryvných syndromů SLE.
• Zánětlivé onemocnění kloubů nebo kůže jiné než SLE v anamnéze nebo v současnosti.
• Anamnéza jakéhokoli onemocnění jiného než SLE, které vyžadovalo léčbu perorálními nebo parenterálními kortikosteroidy po dobu delší než 2 týdny během posledních 24 týdnů před podepsáním ICF.
• Aktivní tuberkulóza (TBC) na základě pozitivní anamnézy nebo rentgenového snímku hrudníku (OR) průkazu latentní TBC nebo pozitivního (nebo trvale neurčitého) testu Quantiferon-TB Gold nebo T-Spot.
• Známá anamnéza primární imunodeficience, splenektomie nebo jakéhokoli základního onemocnění, které predisponuje účastníka k infekci.
• Potvrzená pozitivní sérologie na hepatitidu B, hepatitidu C (screening protilátek proti virové hepatitidě C [anti-HCV]) nebo pozitivní výsledek na screening protilátek proti viru lidské imunodeficience (HIV).
• Jakákoli závažná herpetická infekce kdykoli před screeningem podle posouzení zkoušejícího.
• Anamnéza oportunní infekce vyžadující hospitalizaci nebo intravenózní antimikrobiální léčbu během 3 let před randomizací.
• Anamnéza velkého chirurgického zákroku do 12 týdnů od screeningu nebo bude vyžadovat větší chirurgický zákrok během studie.
• Klinicky významné elektrokardiografické abnormality.
• Anamnéza jakéhokoli významného kardiovaskulárního onemocnění (např. infarktu myokardu, městnavého srdečního selhání, nekontrolované hypertenze, cerebrovaskulární příhody), trombotické epizody nebo jakéhokoli závažného onemocnění bez SLE během předchozího 1 roku.

• Historie rakoviny, kromě:

  • Spinocelulární nebo bazaliom kůže, který byl úspěšně léčen.
  • Rakovina děložního čípku in situ, která byla úspěšně léčena.

léky:

• Příjem jakéhokoli hodnoceného přípravku (malé molekuly nebo biologické látky) během 4 týdnů nebo 5 poločasů před podpisem ICF, podle toho, která hodnota je vyšší.
• Příjem belimumabu 6 měsíců před screeningem.
• Anamnéza léčby rituximabem nebo ocrelizumabem (nebo jiným činidlem poškozujícím B buňky) během 6 měsíců před screeningem. U účastníků, kteří dostali svou poslední léčbu rituximabem nebo ocrelizumabem před více než 6 měsíci, důkazy o signifikantních a přetrvávajících nízkých hladinách B buněk v krvi.
• Anamnéza cytotoxických léků (např. cyklofosfamid) během předchozích 12 měsíců.
• Příjem jakýchkoli intraartikulárních, intramuskulárních nebo intravenózních (IV) glukokortikoidů během 6 týdnů před screeningem.
• Příjem krevních produktů do 6 měsíců před screeningem.

Všeobecné:

• Příjem krevních produktů během 6 měsíců před screeningem a darování krve nebo plazmy do krevní banky nebo pro klinickou studii (s výjimkou screeningu této studie) během 28 dnů před screeningem.
• Účastníci, kteří mají v anamnéze transplantaci orgánu nebo kostní dřeně.