En studie av NKTR-358 (LY3471851) hos deltakere med systemisk lupus erythematosus (SLE)

Inklusjonskriterier:

• Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke og overholde studieprosedyrer og krav.
• Kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18,0 og 32,0 kilo per kvadratmeter (kg/m²).
• Systolisk blodtrykk mellom 90 og 140 millimeter kvikksølv (mm Hg), diastolisk blodtrykk mellom 50 og 90 mm Hg og hvilepuls mellom 40 og 100 slag per minutt.
• Diagnose av voksen SLE i henhold til 1997 ACR klassifiseringskriteriene i minst 6 måneder før signering av informert samtykkeskjema (ICF).
• Minimal til moderat SLE-sykdomsaktivitet (aktiv SLE klinisk sykdom er ikke nødvendig for å delta i studien, og deltakere med alvorlig SLE klinisk sykdomsaktivitet, basert på utrederens evaluering, bør ekskluderes).
• Hvis en deltaker tar oral prednison (eller prednisonekvivalent) for sin SLE, må dosen være mindre enn eller lik (≤) 10 milligram per dag (mg/dag) i minimum 8 uker før screening. I tillegg må dosen av oral prednison eller prednisonekvivalent deltakeren tar være stabil i minimum 2 uker før screening.

• Hvis en deltaker tar noen av medisinene nedenfor for sin SLE, må medisinen ha blitt administrert i minimum 12 uker før signering av ICF, og i en stabil dose i minimum 8 uker før signering av ICF:

  • Azatioprin ≤ 200 mg/dag
  • Antimalariamiddel (f.eks. klorokin, hydroksyklorokin, kinakrin)
  • Mykofenolatmofetil ≤ 2 gram per dag (g/dag) eller mykofenolsyre ≤ 1,44 g/dag
  • Oral, SC eller intramuskulær metotreksat ≤ 15 milligram per uke (mg/uke).
• Villig og i stand til å delta i studien i en varighet på inntil 4 måneder.
• Villig og i stand til å avstå fra å delta i en annen klinisk studie i en varighet på inntil 4 måneder.
• Kvinnelige deltakere vil være ikke-gravide, ikke-ammende og enten postmenopausale i minst 2 år, eller kirurgisk sterile i minst 3 måneder, eller vil godta å bruke dobbelbarriereprevensjon fra perioden før studieregistrering til 5 måneder etter siste dose mottatt; kvinner i fertil alder må ha en negativ serum beta-humant koriongonadotropin (β-hCG) test ved screening og randomisering før administrering av undersøkelsesproduktet.
• Mannlige deltakere med kvinnelige partnere i fertil alder må godta å bruke dobbelbarriereprevensjon under studien (inntil 5 måneder etter siste mottatt dose). Spermdonasjon er også begrenset i løpet av tidsrammen som menn må bruke dobbelbarriereprevensjon. Dette kriteriet kan fravikes for mannlige deltakere som har hatt en vasektomi mer enn (>) 6 måneder før påmelding.

Ekskluderingskriterier:

Medisinsk tilstand:

• Aktuell aktiv bakteriell, viral eller soppinfeksjon.
• Bevis på betydelig hematologisk dysfunksjon.
• Bevis på betydelig lever- eller nyredysfunksjon.
• Historie om, eller nåværende diagnose av, et klinisk signifikant ikke-SLE-relatert vaskulittsyndrom.
• Aktiv alvorlig eller ustabil nevropsykiatrisk SLE.
• Aktiv alvorlig SLE-drevet nyresykdom eller historie med alvorlig aktiv lupusnefritt med vedvarende proteinurinivåer større enn 0,5 gram/24 timer.
• Diagnose (innen 1 år etter signering av ICF) av blandet bindevevssykdom eller en historie med overlappingssyndromer av SLE.
• Anamnese med eller nåværende inflammatorisk ledd- eller hudsykdom annet enn SLE.
• Anamnese med en ikke-SLE-sykdom som har krevd behandling med orale eller parenterale kortikosteroider i mer enn 2 uker i løpet av de siste 24 ukene før signering av ICF.
• Aktiv tuberkulose (TB) på grunnlag av positiv sykehistorie eller røntgen av thorax (ELLER) bevis på latent TB eller ved positiv (eller vedvarende ubestemt) Quantiferon-TB Gold- eller T-Spot-test.
• Kjent historie med primær immunsvikt, splenektomi eller enhver underliggende tilstand som disponerer deltakeren for infeksjon.
• Bekreftet positiv serologi for hepatitt B, hepatitt C (viral hepatitt C antistoffskjerm [anti-HCV]), eller et positivt resultat for antistoffscreening for humant immunsviktvirus (HIV).
• Enhver alvorlig herpesinfeksjon når som helst før screening etter vurdering av etterforskeren.
• Anamnese med opportunistisk infeksjon som krever sykehusinnleggelse eller intravenøs antimikrobiell behandling innen 3 år før randomisering.
• Anamnese med større operasjoner innen 12 uker etter screening eller vil kreve større operasjon under studien.
• Klinisk signifikante elektrokardiografiske abnormiteter.
• Anamnese med enhver betydelig kardiovaskulær sykdom (f.eks. hjerteinfarkt, kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, cerebrovaskulær ulykke), trombotisk episode eller enhver alvorlig ikke-SLE medisinsk sykdom i løpet av det siste 1 året.

• Historie med kreft, bortsett fra:

  • Plateepitel- eller basalcellekarsinom i huden som er vellykket behandlet.
  • Livmorhalskreft in situ som er vellykket behandlet.

Medisiner:

• Mottak av ethvert undersøkelsesprodukt (småmolekyler eller biologisk middel) innen 4 uker eller 5 halveringstider før signering av ICF, avhengig av hva som er størst.
• Mottak av belimumab 6 måneder før screening.
• Anamnese med behandling med rituximab eller ocrelizumab (eller annet B-celle-depleterende middel) innen 6 måneder før screening. For deltakere som mottok sin siste behandling med rituximab eller ocrelizumab mer enn 6 måneder tidligere, bevis på betydelige og vedvarende lave B-cellenivåer i blodet.
• Anamnese med cellegift (f.eks. cyklofosfamid) i løpet av de foregående 12 månedene.
• Mottak av intraartikulære, intramuskulære eller intravenøse (IV) glukokortikoider innen 6 uker før screening.
• Mottak av blodprodukter innen 6 måneder før screening.

Generell:

• Mottak av blodprodukter innen 6 måneder før screening og donering av blod eller plasma til en blodbank eller for en klinisk studie (unntatt for screening av denne studien) innen 28 dager før screening.
• Deltakere som har en historie med organ- eller benmargstransplantasjon.