Tutkimus NKTR-358:sta (LY3471851) osallistujilla, joilla on systeeminen lupus erythematosus (SLE)

Sisällyttämiskriteerit:

• Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus ja noudattamaan opiskelumenettelyjä ja -vaatimuksia.
• Painoindeksi (BMI) on 18,0-32,0 kilogrammaa neliömetriä kohden (kg/m²).
• Systolinen verenpaine 90 - 140 elohopeamillimetriä (mm Hg), diastolinen verenpaine 50 - 90 mm Hg ja leposyke 40 - 100 lyöntiä minuutissa.
• Aikuisten SLE-diagnoosi vuoden 1997 ACR-luokituskriteerien mukaan vähintään 6 kuukautta ennen tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoittamista.
• Minimaalinen tai kohtalainen SLE-taudin aktiivisuus (aktiivista kliinistä SLE-sairautta ei vaadita tutkimukseen osallistumiseksi, ja osallistujat, joilla on vaikea kliininen SLE-sairaus, tulisi tutkijan arvion perusteella sulkea pois).
• Jos osallistuja käyttää suun kautta annettavaa prednisonia (tai prednisonia vastaavaa) SLE:nsä hoitoon, annoksen on oltava pienempi tai yhtä suuri (≤) 10 milligrammaa päivässä (mg/vrk) vähintään 8 viikon ajan ennen seulontaa. Lisäksi osallistujan käyttämän suun kautta otettavan prednisonin tai prednisonia vastaavan annoksen on oltava vakaa vähintään 2 viikkoa ennen seulontaa.

• Jos osallistuja käyttää jotakin alla olevista lääkkeistä SLE-tautiinsa, lääkettä on täytynyt antaa vähintään 12 viikkoa ennen ICF:n allekirjoittamista ja vakaana annoksena vähintään 8 viikkoa ennen ICF:n allekirjoittamista:

  • Atsatiopriini ≤ 200 mg/vrk
  • Malarialääkkeet (esim. klorokiini, hydroksiklorokiini, kinakriini)
  • Mykofenolaattimofetiili ≤ 2 grammaa päivässä (g/vrk) tai mykofenolihappoa ≤ 1,44 g/vrk
  • Suun kautta, ihonalaisesti tai lihakseen annettava metotreksaatti ≤ 15 milligrammaa viikossa (mg/viikko).
• Halukas ja kykenevä osallistumaan tutkimukseen enintään 4 kuukauden ajan.
• Haluaa ja pystyä pidättäytymään osallistumasta toiseen kliiniseen tutkimukseen enintään 4 kuukauden ajan.
• Naispuoliset osallistujat eivät ole raskaana, eivät imetä ja ovat joko postmenopausaalisessa vähintään 2 vuotta tai kirurgisesti steriilejä vähintään 3 kuukautta, tai he suostuvat käyttämään kaksoisesteehkäisyä tutkimukseen ilmoittautumista edeltävältä ajalta 5 kuukauden ajan viimeisen tutkimuksen jälkeen. vastaanotettu annos; hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin beeta-ihmisen koriongonadotropiini (β-hCG) -testi seulonnassa ja satunnaistuksessa ennen tutkimusvalmisteen antamista.
• Miesosallistujien, joiden naiskumppani on hedelmällisessä iässä, on suostuttava käyttämään kaksoisesteehkäisyä tutkimuksen aikana (5 kuukauden ajan viimeisestä annoksesta). Siittiöiden luovuttamista rajoitetaan myös sinä aikana, jolloin miesten on käytettävä kaksoisesteehkäisyä. Tästä kriteeristä voidaan poiketa miespuolisille osallistujille, joille on tehty vasektomia yli (>) 6 kuukautta ennen ilmoittautumista.

Poissulkemiskriteerit:

Lääketieteelliset olosuhteet:

• Nykyinen aktiivinen bakteeri-, virus- tai sieni-infektio.
• Todisteet merkittävästä hematologisesta toimintahäiriöstä.
• Todisteet merkittävästä maksan tai munuaisten toimintahäiriöstä.
• Kliinisesti merkittävä ei-SLE:hen liittyvä vaskuliittisyndrooma tai sen nykyinen diagnoosi.
• Aktiivinen vakava tai epästabiili neuropsykiatrinen SLE.
• Aktiivinen vakava SLE:n aiheuttama munuaissairaus tai aiempi vaikea aktiivinen lupusnefriitti, jossa jatkuva proteinuria on yli 0,5 grammaa/24 tuntia.
• Diagnoosi (1 vuoden sisällä ICF:n allekirjoittamisesta) sekamuotoinen sidekudossairaus tai mikä tahansa aiempi SLE:n päällekkäisyysoireyhtymä.
• Aiempi tai nykyinen tulehduksellinen nivel- tai ihosairaus, muu kuin SLE.
• Aiemmin jokin ei-SLE-sairaus, joka on vaatinut hoitoa oraalisilla tai parenteraalisilla kortikosteroideilla yli 2 viikon ajan viimeisen 24 viikon aikana ennen ICF:n allekirjoittamista.
• Aktiivinen tuberkuloosi (TB) positiivisen sairaushistorian tai rintakehän röntgenkuvan (OR) perusteella piilevasta tuberkuloosista tai positiivisesta (tai pysyvästi määrittämättömästä) Quantiferon-TB Gold- tai T-Spot-testistä.
• Tiedossa oleva primaarinen immuunipuutos, pernan poisto tai mikä tahansa taustalla oleva sairaus, joka altistaa osallistujan infektiolle.
• Vahvistettu positiivinen serologia hepatiitti B:n, hepatiitti C:n (virushepatiitti C -vasta-aineseulonta [anti-HCV]) suhteen tai positiivinen tulos ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineseulonnassa.
• Mikä tahansa vakava herpesinfektio milloin tahansa ennen seulontaa tutkijan harkinnan mukaan.
• Sairaalahoitoa tai suonensisäistä mikrobihoitoa vaatinut opportunistinen infektio 3 vuoden sisällä ennen satunnaistamista.
• Aiemmat suuret leikkaukset 12 viikon sisällä seulonnasta tai vaativat suuren leikkauksen tutkimuksen aikana.
• Kliinisesti merkittävät elektrokardiografiset poikkeavuudet.
• Anamneesissa mikä tahansa merkittävä sydän- ja verisuonisairaus (esim. sydäninfarkti, sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, aivoverenkiertohäiriö), tromboottinen episodi tai mikä tahansa vakava ei-SLE-sairaus viimeisen vuoden aikana.

• Syövän historia, lukuun ottamatta:

  • Ihon levyepiteeli- tai tyvisolusyöpä, joka on onnistuneesti hoidettu.
  • Kohdunkaulan syöpä in situ, joka on onnistuneesti hoidettu.

Lääkkeet:

• Minkä tahansa tutkimustuotteen (pienimolekyylinen tai biologinen aine) vastaanotto 4 viikon tai 5 puoliintumisajan kuluessa ennen ICF:n allekirjoittamista sen mukaan, kumpi on suurempi.
• Belimumabin vastaanotto 6 kuukautta ennen seulontaa.
• Aiempi hoito rituksimabilla tai okrelitsumabilla (tai muulla B-soluja tuhoavalla aineella) 6 kuukauden aikana ennen seulontaa. Osallistujat, jotka saivat viimeisen rituksimabi- tai okrelitsumabihoitonsa yli 6 kuukautta aikaisemmin, todisteita merkittävistä ja jatkuvasti alhaisista B-solutasoista veressä.
• Aiemmin sytotoksisia lääkkeitä (esim. syklofosfamidia) käyttänyt viimeisten 12 kuukauden aikana.
• Kaikki nivelensisäiset, lihaksensisäiset tai suonensisäiset (IV) glukokortikoidit 6 viikon sisällä ennen seulontaa.
• Verituotteiden vastaanotto 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa.

Yleistä:

• Verituotteiden vastaanotto 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa ja veren tai plasman luovutus veripankkiin tai kliiniseen tutkimukseen (lukuun ottamatta tämän tutkimuksen seulontaa) 28 päivän sisällä ennen seulontaa.
• Osallistujat, joilla on ollut elin- tai luuydinsiirto.