En studie av NKTR-358 (LY3471851) hos deltagare med systemisk lupus erythematosus (SLE)

Inklusionskriterier:

• Vill och kan ge skriftligt informerat samtycke och följa studieprocedurer och krav.
• Body mass index (BMI) mellan 18,0 och 32,0 kg per kvadratmeter (kg/m²).
• Systoliskt blodtryck mellan 90 till 140 millimeter kvicksilver (mm Hg), diastoliskt blodtryck mellan 50 till 90 mm Hg och vilopuls mellan 40 till 100 slag per minut.
• Diagnos av vuxen SLE enligt 1997 års ACR-klassificeringskriterier i minst 6 månader före undertecknande av formuläret för informerat samtycke (ICF).
• Minimal till måttlig SLE-sjukdomsaktivitet (aktiv SLE klinisk sjukdom krävs inte för att delta i studien och deltagare med allvarlig SLE klinisk sjukdomsaktivitet, baserat på utvärderingen av utredaren, bör uteslutas).
• Om en deltagare tar oralt prednison (eller prednisonekvivalent) för sin SLE, måste dosen vara mindre än eller lika med (≤) 10 milligram per dag (mg/dag) i minst 8 veckor före screening. Dessutom måste dosen av oral prednison eller prednisonekvivalent som deltagaren tar vara stabil i minst 2 veckor före screening.

• Om en deltagare tar någon av medicinerna nedan för sin SLE, måste medicinen ha administrerats i minst 12 veckor före undertecknandet av ICF, och i en stabil dos i minst 8 veckor före signering av ICF:

  • Azatioprin ≤ 200 mg/dag
  • Antimalariamedel (t.ex. klorokin, hydroxiklorokin, kinakrin)
  • Mykofenolatmofetil ≤ 2 gram per dag (g/dag) eller mykofenolsyra ≤ 1,44 g/dag
  • Oralt, SC eller intramuskulärt metotrexat ≤ 15 milligram per vecka (mg/vecka).
• Vill och kan delta i studien under en varaktighet på upp till 4 månader.
• Vill och kan avstå från att delta i en annan klinisk studie under en varaktighet på upp till 4 månader.
• Kvinnliga deltagare kommer att vara icke-gravida, inte ammande och antingen postmenopausala i minst 2 år, eller kirurgiskt sterila i minst 3 månader, eller kommer att gå med på att använda dubbelbarriärpreventivmedel från perioden före studieregistreringen till 5 månader efter den senaste mottagen dos; kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumtest av beta-humant koriongonadotropin (β-hCG) vid screening och randomisering före administrering av prövningsprodukten.
• Manliga deltagare med kvinnliga partners i fertil ålder måste gå med på att använda dubbelbarriärpreventivmedel under studien (tills 5 månader efter den sista dosen). Spermadonation är också begränsad under den tidsperiod som män måste använda dubbelbarriär preventivmedel. Detta kriterium kan frångås för manliga deltagare som har genomgått en vasektomi mer än (>) 6 månader före inskrivningen.

Exklusions kriterier:

Medicinska tillstånd:

• Aktuell aktiv bakteriell, viral eller svampinfektion.
• Bevis på signifikant hematologisk dysfunktion.
• Bevis på signifikant lever- eller njurdysfunktion.
• Historik av, eller aktuell diagnos av, ett kliniskt signifikant icke SLE-relaterat vaskulitsyndrom.
• Aktiv svår eller instabil neuropsykiatrisk SLE.
• Aktiv allvarlig SLE-driven njursjukdom eller historia av svår aktiv lupusnefrit med ihållande proteinurinivåer större än 0,5 gram/24 timmar.
• Diagnos (inom 1 år efter undertecknande av ICF) av blandad bindvävssjukdom eller någon historia av överlappssyndrom av SLE.
• Historik av, eller aktuell, inflammatorisk led- eller hudsjukdom annan än SLE.
• Historik om någon icke-SLE-sjukdom som har krävt behandling med orala eller parenterala kortikosteroider i mer än 2 veckor under de senaste 24 veckorna före undertecknandet av ICF.
• Aktiv tuberkulos (TB) på basis av positiv medicinsk historia eller lungröntgen (ELLER) bevis på latent TB eller genom positivt (eller ihållande obestämd) Quantiferon-TB Gold eller T-Spot-test.
• Känd historia av primär immunbrist, splenektomi eller något underliggande tillstånd som predisponerar deltagaren för infektion.
• Bekräftad positiv serologi för hepatit B, hepatit C (viral hepatit C-antikroppsskärm [anti-HCV]), eller ett positivt resultat för antikroppsscreening för humant immunbristvirus (HIV).
• All allvarlig herpesinfektion när som helst före screening enligt utredarens bedömning.
• Historik med opportunistisk infektion som kräver sjukhusvistelse eller intravenös antimikrobiell behandling inom 3 år före randomisering.
• Historik av större operationer inom 12 veckor efter screening eller kommer att kräva större operation under studien.
• Kliniskt signifikanta elektrokardiografiska avvikelser.
• Historik om någon betydande hjärt-kärlsjukdom (t.ex. hjärtinfarkt, kronisk hjärtsvikt, okontrollerad hypertoni, cerebrovaskulär olycka), trombotisk episod eller någon allvarlig icke-SLE medicinsk sjukdom under det senaste året.

• Historik av cancer, förutom:

  • Skivepitelcancer eller basalcellscancer i huden som har behandlats framgångsrikt.
  • Livmoderhalscancer in situ som har behandlats framgångsrikt.

Mediciner:

• Mottagande av alla prövningsprodukter (småmolekyler eller biologiskt medel) inom 4 veckor eller 5 halveringstider före undertecknandet av ICF, beroende på vilket som är störst.
• Mottagande av belimumab 6 månader före screening.
• Behandlingshistorik med rituximab eller ocrelizumab (eller annat B-cellsnedbrytande medel) inom 6 månader före screening. För deltagare som fick sin senaste behandling med rituximab eller ocrelizumab mer än 6 månader tidigare, tecken på signifikanta och bestående låga B-cellsnivåer i blodet.
• Historik med cellgifter (t.ex. cyklofosfamid) under de föregående 12 månaderna.
• Mottagande av intraartikulära, intramuskulära eller intravenösa (IV) glukokortikoider inom 6 veckor före screening.
• Mottagande av blodprodukter inom 6 månader före screening.

Allmän:

• Mottagande av blodprodukter inom 6 månader före screening och donation av blod eller plasma till en blodbank eller för en klinisk studie (förutom screening av denna studie) inom 28 dagar före screening.
• Deltagare som har en historia av organ- eller benmärgstransplantation.