Eine Studie zu NKTR-358 (LY3471851) bei Teilnehmern mit systemischem Lupus erythematodes (SLE)

Einschlusskriterien:

• Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und die Studienverfahren und -anforderungen einzuhalten.
• Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18,0 und 32,0 Kilogramm pro Quadratmeter (kg/m²).
• Systolischer Blutdruck zwischen 90 und 140 Millimeter Quecksilbersäule (mm Hg), diastolischer Blutdruck zwischen 50 und 90 mm Hg und Ruhepuls zwischen 40 und 100 Schlägen pro Minute.
• Diagnose von SLE bei Erwachsenen gemäß den ACR-Klassifikationskriterien von 1997 für mindestens 6 Monate vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung (ICF).
• Minimale bis mittelschwere Aktivität der SLE-Erkrankung (eine aktive klinische SLE-Erkrankung ist für die Aufnahme in die Studie nicht erforderlich, und Teilnehmer mit einer schweren klinischen Aktivität der SLE-Erkrankung, basierend auf der Bewertung des Prüfarztes, sollten ausgeschlossen werden).
• Wenn ein Teilnehmer orales Prednison (oder Prednison-Äquivalent) für seinen SLE einnimmt, muss die Dosis für mindestens 8 Wochen vor dem Screening kleiner oder gleich (≤) 10 Milligramm pro Tag (mg/Tag) sein. Darüber hinaus muss die Dosis von oralem Prednison oder Prednison-Äquivalent, die der Teilnehmer einnimmt, vor dem Screening mindestens 2 Wochen lang stabil sein.

• Wenn ein Teilnehmer eines der folgenden Medikamente für seinen SLE einnimmt, muss das Medikament mindestens 12 Wochen vor der Unterzeichnung der ICF und in einer stabilen Dosis für mindestens 8 Wochen vor der Unterzeichnung der ICF verabreicht worden sein:

  • Azathioprin ≤ 200 mg/Tag
  • Antimalariamittel (z. B. Chloroquin, Hydroxychloroquin, Chinacrin)
  • Mycophenolatmofetil ≤ 2 Gramm pro Tag (g/Tag) oder Mycophenolsäure ≤ 1,44 g/Tag
  • Orales, subkutanes oder intramuskuläres Methotrexat ≤ 15 Milligramm pro Woche (mg/Woche).
• Bereitschaft und Fähigkeit zur Teilnahme an der Studie für eine Dauer von bis zu 4 Monaten.
• Bereit und in der Lage, für eine Dauer von bis zu 4 Monaten auf die Teilnahme an einer anderen klinischen Studie zu verzichten.
• Weibliche Teilnehmer müssen nicht schwanger sein, nicht stillen und entweder mindestens 2 Jahre nach der Menopause oder mindestens 3 Monate chirurgisch steril sein oder sich bereit erklären, eine doppelte Barriere-Verhütung von der Zeit vor der Studieneinschreibung bis 5 Monate nach der letzten zu verwenden erhaltene Dosis; Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening und bei der Randomisierung vor der Verabreichung des Prüfpräparats einen negativen Serum-Beta-Human-Choriongonadotropin (β-hCG)-Test aufweisen.
• Männliche Teilnehmer mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Studie (bis 5 Monate nach der letzten erhaltenen Dosis) eine doppelte Barriere-Kontrazeption anzuwenden. Die Samenspende ist auch während des Zeitrahmens eingeschränkt, in dem Männer eine Doppelbarriere-Verhütung anwenden müssen. Auf dieses Kriterium kann bei männlichen Teilnehmern verzichtet werden, bei denen länger als (>) 6 Monate vor der Einschreibung eine Vasektomie durchgeführt wurde.

Ausschlusskriterien:

Krankheiten:

• Aktuelle aktive bakterielle, virale oder Pilzinfektion.
• Nachweis einer signifikanten hämatologischen Dysfunktion.
• Nachweis einer signifikanten Leber- oder Nierenfunktionsstörung.
• Vorgeschichte oder aktuelle Diagnose eines klinisch signifikanten, nicht SLE-bedingten Vaskulitis-Syndroms.
• Aktiver schwerer oder instabiler neuropsychiatrischer SLE.
• Aktive schwere SLE-bedingte Nierenerkrankung oder schwere aktive Lupusnephritis in der Vorgeschichte mit anhaltenden Proteinuriewerten von mehr als 0,5 Gramm/24 Stunden.
• Diagnose (innerhalb von 1 Jahr nach Unterzeichnung des ICF) einer Mischkollagenose oder einer Vorgeschichte von Überlappungssyndromen von SLE.
• Vorgeschichte oder aktuelle entzündliche Gelenk- oder Hauterkrankung außer SLE.
• Vorgeschichte einer Nicht-SLE-Erkrankung, die eine Behandlung mit oralen oder parenteralen Kortikosteroiden für mehr als 2 Wochen innerhalb der letzten 24 Wochen vor Unterzeichnung des ICF erforderte.
• Aktive Tuberkulose (TB) auf der Grundlage einer positiven Anamnese oder eines Thorax-Röntgenbilds (OR) als Hinweis auf eine latente TB oder durch einen positiven (oder anhaltend unbestimmten) Quantiferon-TB-Gold- oder T-Spot-Test.
• Bekannte Vorgeschichte einer primären Immunschwäche, Splenektomie oder einer zugrunde liegenden Erkrankung, die den Teilnehmer für eine Infektion prädisponiert.
• Bestätigte positive Serologie für Hepatitis B, Hepatitis C (Virus-Hepatitis-C-Antikörper-Screening [anti-HCV]) oder ein positives Ergebnis für das Human Immunodeficiency Virus (HIV)-Antikörper-Screening.
• Jede schwere Herpesinfektion zu einem beliebigen Zeitpunkt vor dem Screening nach Ermessen des Prüfarztes.
• Vorgeschichte einer opportunistischen Infektion, die einen Krankenhausaufenthalt oder eine intravenöse antimikrobielle Behandlung innerhalb von 3 Jahren vor der Randomisierung erforderte.
• Vorgeschichte einer größeren Operation innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening oder erfordert eine größere Operation während der Studie.
• Klinisch signifikante elektrokardiographische Anomalien.
• Vorgeschichte einer signifikanten kardiovaskulären Erkrankung (z. B. Myokardinfarkt, dekompensierte Herzinsuffizienz, unkontrollierter Bluthochdruck, zerebrovaskulärer Unfall), thrombotischer Episode oder einer schweren nicht-SLE-Erkrankung innerhalb des letzten Jahres.

• Vorgeschichte von Krebs, abgesehen von:

  • Plattenepithel- oder Basalzellkarzinom der Haut, das erfolgreich behandelt wurde.
  • Gebärmutterhalskrebs in situ, der erfolgreich behandelt wurde.

Medikamente:

• Erhalt eines Prüfpräparats (kleines Molekül oder biologischer Wirkstoff) innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten vor Unterzeichnung des ICF, je nachdem, welcher Wert größer ist.
• Erhalt von Belimumab in 6 Monaten vor dem Screening.
• Vorgeschichte der Behandlung mit Rituximab oder Ocrelizumab (oder einem anderen B-Zell-abbauenden Mittel) innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening. Bei Teilnehmern, die ihre letzte Behandlung mit Rituximab oder Ocrelizumab vor mehr als 6 Monaten erhalten haben, Nachweis signifikanter und anhaltend niedriger B-Zell-Spiegel im Blut.
• Vorgeschichte von zytotoxischen Medikamenten (z. B. Cyclophosphamid) innerhalb der letzten 12 Monate.
• Erhalt von intraartikulären, intramuskulären oder intravenösen (IV) Glukokortikoiden innerhalb von 6 Wochen vor dem Screening.
• Erhalt von Blutprodukten innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening.

Allgemein:

• Erhalt von Blutprodukten innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening und Spende von Blut oder Plasma an eine Blutbank oder für eine klinische Studie (mit Ausnahme des Screenings dieser Studie) innerhalb von 28 Tagen vor dem Screening.
• Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von Organ- oder Knochenmarktransplantationen.