Een studie van NKTR-358 (LY3471851) bij deelnemers met systemische lupus erythematosus (SLE)

Inclusiecriteria:

• Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan studieprocedures en -vereisten.
• Body mass index (BMI) tussen 18,0 en 32,0 kilogram per vierkante meter (kg/m²).
• Systolische bloeddruk tussen 90 en 140 millimeter kwik (mm Hg), diastolische bloeddruk tussen 50 en 90 mm Hg en hartslag in rust tussen 40 en 100 slagen per minuut.
• Diagnose van SLE bij volwassenen volgens de ACR-classificatiecriteria van 1997 gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan de ondertekening van het toestemmingsformulier (ICF).
• Minimale tot matige SLE-ziekteactiviteit (actieve SLE-klinische ziekte is niet vereist voor deelname aan het onderzoek en deelnemers met ernstige SLE-ziekteactiviteit moeten, op basis van de evaluatie van de onderzoeker, worden uitgesloten).
• Als een deelnemer oraal prednison (of prednison-equivalent) gebruikt voor zijn SLE, moet de dosis minimaal 8 weken voorafgaand aan de screening lager zijn dan of gelijk zijn aan (≤) 10 milligram per dag (mg/dag). Daarnaast moet de dosis orale prednison of prednison-equivalent die de deelnemer gebruikt minimaal 2 weken voorafgaand aan de screening stabiel zijn.

• Als een deelnemer een van de onderstaande medicijnen gebruikt voor zijn SLE, moet de medicatie minimaal 12 weken vóór ondertekening van de ICF zijn toegediend en in een stabiele dosis gedurende minimaal 8 weken voorafgaand aan ondertekening van de ICF:

  • Azathioprine ≤ 200 mg/dag
  • Antimalariamiddelen (bijv. chloroquine, hydroxychloroquine, quinacrine)
  • Mycofenolaatmofetil ≤ 2 gram per dag (g/dag) of mycofenolzuur ≤ 1,44 g/dag
  • Oraal, subcutaan of intramusculair methotrexaat ≤ 15 milligram per week (mg/week).
• Bereid en in staat om maximaal 4 maanden deel te nemen aan het onderzoek.
• Bereid en in staat om gedurende maximaal 4 maanden af ​​te zien van deelname aan een andere klinische studie.
• Vrouwelijke deelnemers zullen niet-zwanger zijn, geen borstvoeding geven en ofwel postmenopauzaal zijn gedurende ten minste 2 jaar, ofwel chirurgisch onvruchtbaar zijn gedurende ten minste 3 maanden, of zullen ermee instemmen dubbele barrière-anticonceptie te gebruiken vanaf de periode voorafgaand aan de studie-inschrijving tot 5 maanden na de laatste ontvangen dosis; vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serum-bèta-humaan choriongonadotrofine (β-hCG)-test hebben bij screening en randomisatie voorafgaand aan toediening van het onderzoeksproduct.
• Mannelijke deelnemers met vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie met dubbele barrière tijdens het onderzoek (tot 5 maanden na de laatste ontvangen dosis). Spermadonatie is ook beperkt gedurende het tijdsbestek dat mannen anticonceptie met dubbele barrière moeten gebruiken. Van dit criterium kan worden afgeweken voor mannelijke deelnemers die meer dan (>) 6 maanden voorafgaand aan de inschrijving een vasectomie hebben ondergaan.

Uitsluitingscriteria:

Medische omstandigheden:

• Huidige actieve bacteriële, virale of schimmelinfectie.
• Bewijs van significante hematologische disfunctie.
• Bewijs van significante lever- of nierdisfunctie.
• Geschiedenis van, of huidige diagnose van, een klinisch significant niet-SLE-gerelateerd vasculitissyndroom.
• Actieve ernstige of onstabiele neuropsychiatrische SLE.
• Actieve ernstige door SLE veroorzaakte nierziekte of voorgeschiedenis van ernstige actieve lupus nefritis met aanhoudende proteïnuriewaarden van meer dan 0,5 gram/24 uur.
• Diagnose (binnen 1 jaar na ondertekening van de ICF) van gemengde bindweefselziekte of een voorgeschiedenis van overlapsyndromen van SLE.
• Geschiedenis van, of huidige, inflammatoire gewrichts- of huidziekte anders dan SLE.
• Geschiedenis van een niet-SLE-ziekte waarvoor behandeling met orale of parenterale corticosteroïden nodig was gedurende meer dan 2 weken in de laatste 24 weken voorafgaand aan de ondertekening van de ICF.
• Actieve tuberculose (tbc) op basis van een positieve medische geschiedenis of thoraxfoto (OF) bewijs van latente tbc of door positieve (of aanhoudend onbepaalde) Quantiferon-TB Gold- of T-Spot-test.
• Bekende geschiedenis van een primaire immunodeficiëntie, splenectomie of een onderliggende aandoening die de deelnemer vatbaar maakt voor infectie.
• Bevestigde positieve serologie voor hepatitis B, hepatitis C (Viral Hepatitis C Antibody Screen [anti-HCV]), of een positief resultaat voor antilichaamscreening op het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Elke ernstige herpesinfectie op enig moment voorafgaand aan de screening volgens het oordeel van de onderzoeker.
• Geschiedenis van opportunistische infectie waarvoor ziekenhuisopname of intraveneuze antimicrobiële behandeling nodig was binnen 3 jaar voorafgaand aan randomisatie.
• Voorgeschiedenis van een grote operatie binnen 12 weken na screening of een grote operatie nodig heeft tijdens het onderzoek.
• Klinisch significante elektrocardiografische afwijkingen.
• Geschiedenis van een significante cardiovasculaire aandoening (bijv. Myocardinfarct, congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, cerebrovasculair accident), trombotische episode of een ernstige niet-SLE medische ziekte in de afgelopen 1 jaar.

• Geschiedenis van kanker, behalve:

  • Plaveiselcel- of basaalcelcarcinoom van de huid dat met succes is behandeld.
  • Baarmoederhalskanker in situ die met succes is behandeld.

medicijnen:

• Ontvangst van een onderzoeksproduct (klein molecuul of biologisch agens) binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan ondertekening van de ICF, afhankelijk van welke van de twee het grootst is.
• Ontvangst van belimumab in 6 maanden voorafgaand aan screening.
• Voorgeschiedenis van behandeling met rituximab of ocrelizumab (of een ander B-celdepletiemiddel) binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening. Voor deelnemers die hun laatste behandeling met rituximab of ocrelizumab meer dan 6 maanden eerder kregen, bewijs van significante en aanhoudende lage B-celwaarden in het bloed.
• Geschiedenis van cytotoxische medicatie (bijv. Cyclofosfamide) in de afgelopen 12 maanden.
• Ontvangst van intra-articulaire, intramusculaire of intraveneuze (IV) glucocorticoïden binnen 6 weken voorafgaand aan de screening.
• Ontvangst bloedproducten binnen 6 maanden voorafgaand aan screening.

Algemeen:

• Ontvangst van bloedproducten binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening en donatie van bloed of plasma aan een bloedbank of voor een klinische studie (behalve screening van deze studie) binnen 28 dagen voorafgaand aan de screening.
• Deelnemers met een voorgeschiedenis van orgaan- of beenmergtransplantatie.