Исследование NKTR-358 (LY3471851) у участников с системной красной волчанкой (СКВ)

Критерии включения:

• Желание и способность дать письменное информированное согласие и соблюдение процедур и требований исследования.
• Индекс массы тела (ИМТ) от 18,0 до 32,0 кг на квадратный метр (кг/м²).
• Систолическое артериальное давление от 90 до 140 миллиметров ртутного столба (мм рт.ст.), диастолическое артериальное давление от 50 до 90 мм рт.ст. и частота сердечных сокращений в покое от 40 до 100 ударов в минуту.
• Диагностика СКВ у взрослых в соответствии с классификационными критериями ACR 1997 года не менее чем за 6 месяцев до подписания формы информированного согласия (ICF).
• Активность заболевания СКВ от минимальной до умеренной (активное клиническое заболевание СКВ не требуется для включения в исследование, и участники с тяжелой клинической активностью СКВ, на основании оценки исследователя, должны быть исключены).
• Если участник принимает преднизон перорально (или эквивалент преднизона) для лечения СКВ, доза должна быть меньше или равна (≤) 10 миллиграммам в день (мг/день) в течение как минимум 8 недель до скрининга. Кроме того, доза перорального преднизолона или эквивалента преднизона, которую принимает участник, должна быть стабильной в течение как минимум 2 недель до скрининга.

• Если участник принимает какое-либо из перечисленных ниже лекарств от СКВ, это лекарство должно вводиться как минимум за 12 недель до подписания МКФ и в стабильной дозе в течение как минимум 8 недель до подписания МКФ:

  • Азатиоприн ≤ 200 мг/день
  • Противомалярийные (например, хлорохин, гидроксихлорохин, хинакрин)
  • Микофенолата мофетил ≤ 2 г в день (г/день) или микофеноловая кислота ≤ 1,44 г/день
  • Пероральный, п/к или внутримышечный метотрексат ≤ 15 миллиграммов в неделю (мг/неделю).
• Желание и возможность участвовать в исследовании продолжительностью до 4 месяцев.
• Желание и возможность воздержаться от участия в другом клиническом исследовании на срок до 4 месяцев.
• Участники женского пола не будут беременны, не кормят грудью и либо находятся в постменопаузе в течение как минимум 2 лет, либо хирургически бесплодны в течение как минимум 3 месяцев, либо согласятся использовать двойную барьерную контрацепцию с периода, предшествующего включению в исследование, и до 5 месяцев после последнего полученная доза; женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на бета-хорионический гонадотропин человека (β-ХГЧ) в сыворотке крови при скрининге и рандомизации до введения исследуемого продукта.
• Участники мужского пола с партнершами детородного возраста должны согласиться на использование двойной барьерной контрацепции во время исследования (до 5 месяцев после получения последней дозы). Донорство спермы также ограничено в течение периода времени, когда мужчины должны использовать двойную барьерную контрацепцию. Этот критерий может быть отменен для участников мужского пола, перенесших вазэктомию более чем за (>) 6 месяцев до включения в исследование.

Критерий исключения:

Медицинские условия:

• Текущая активная бактериальная, вирусная или грибковая инфекция.
• Признаки значительной гематологической дисфункции.
• Признаки значительной дисфункции печени или почек.
• История или текущий диагноз клинически значимого синдрома васкулита, не связанного с СКВ.
• Активная тяжелая или нестабильная нейропсихиатрическая СКВ.
• Активное тяжелое заболевание почек, вызванное СКВ, или тяжелый активный волчаночный нефрит в анамнезе с персистирующим уровнем протеинурии более 0,5 г/24 часа.
• Диагноз (в течение 1 года после подписания МКФ) смешанного заболевания соединительной ткани или любые перекрывающиеся синдромы СКВ в анамнезе.
• История или текущее воспалительное заболевание суставов или кожи, кроме СКВ.
• История любого заболевания, не связанного с СКВ, которое требовало лечения пероральными или парентеральными кортикостероидами в течение более 2 недель в течение последних 24 недель до подписания МКФ.
• Активный туберкулез (ТБ) на основании положительного медицинского анамнеза или рентгенограммы грудной клетки (ОР), свидетельствующей о латентном ТБ, или положительного (или устойчиво неопределенного) теста Quantiferon-TB Gold или T-Spot.
• Известная история первичного иммунодефицита, спленэктомии или любого основного состояния, которое предрасполагает участника к инфекции.
• Подтвержденный положительный результат серологических исследований на гепатит В, гепатит С (скрининг на антитела к вирусному гепатиту С [анти-HCV]) или положительный результат скрининга на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Любая тяжелая герпетическая инфекция в любое время до скрининга по решению исследователя.
• Оппортунистическая инфекция в анамнезе, требующая госпитализации или внутривенного антимикробного лечения в течение 3 лет до рандомизации.
• История серьезной операции в течение 12 недель после скрининга или потребуется серьезная операция во время исследования.
• Клинически значимые электрокардиографические отклонения.
• Любое серьезное сердечно-сосудистое заболевание (например, инфаркт миокарда, застойная сердечная недостаточность, неконтролируемая гипертензия, нарушение мозгового кровообращения), тромботический эпизод или любое тяжелое заболевание, не связанное с СКВ, в течение предшествующего 1 года.

• Рак в анамнезе, кроме:

  • Плоскоклеточный или базально-клеточный рак кожи, который был успешно вылечен.
  • Рак шейки матки in situ, успешно вылеченный.

Лекарства:

• Получение любого исследуемого продукта (низкомолекулярного или биологического агента) в течение 4 недель или 5 периодов полураспада до подписания МКФ, в зависимости от того, что больше.
• Получение белимумаба за 6 месяцев до скрининга.
• История лечения ритуксимабом или окрелизумабом (или другим средством, разрушающим В-клетки) в течение 6 месяцев до скрининга. Для участников, которые получали последний курс лечения ритуксимабом или окрелизумабом более 6 месяцев назад, доказательства значительного и сохраняющегося низкого уровня В-клеток в крови.
• Цитотоксические препараты (например, циклофосфамид) в анамнезе в течение предшествующих 12 месяцев.
• Прием любых внутрисуставных, внутримышечных или внутривенных (IV) глюкокортикоидов в течение 6 недель до скрининга.
• Получение продуктов крови в течение 6 месяцев до скрининга.

Общий:

• Получение препаратов крови в течение 6 месяцев до скрининга и сдача крови или плазмы в банк крови или для клинического исследования (кроме скрининга данного исследования) в течение 28 дней до скрининга.
• Участники, у которых в анамнезе была трансплантация органов или костного мозга.