Une étude du NKTR-358 (LY3471851) chez des participants atteints de lupus érythémateux disséminé (LES)

Critère d'intégration:

• Volonté et capable de donner un consentement éclairé écrit et de se conformer aux procédures et aux exigences de l'étude.
• Indice de masse corporelle (IMC) entre 18,0 et 32,0 kilogrammes par mètre carré (kg/m²).
• Pression artérielle systolique entre 90 et 140 millimètres de mercure (mm Hg), pression artérielle diastolique entre 50 et 90 mm Hg et fréquence cardiaque au repos entre 40 et 100 battements par minute.
• Diagnostic de LED adulte selon les critères de classification ACR de 1997 depuis au moins 6 mois avant la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF).
• Activité de la maladie de SLE minimale à modérée (la maladie clinique de SLE active n'est pas requise pour l'inscription à l'étude et les participants présentant une activité clinique de la maladie de SLE sévère, sur la base de l'évaluation de l'investigateur, doivent être exclus).
• Si un participant prend de la prednisone par voie orale (ou l'équivalent de la prednisone) pour son LES, la dose doit être inférieure ou égale à (≤) 10 milligrammes par jour (mg/jour) pendant au moins 8 semaines avant le dépistage. De plus, la dose de prednisone orale ou d'équivalent de prednisone que le participant prend doit être stable pendant au moins 2 semaines avant le dépistage.

• Si un participant prend l'un des médicaments ci-dessous pour son LES, le médicament doit avoir été administré pendant au moins 12 semaines avant la signature de l'ICF, et à une dose stable pendant au moins 8 semaines avant la signature de l'ICF :

  • Azathioprine ≤ 200 mg/jour
  • Antipaludique (par exemple, chloroquine, hydroxychloroquine, quinacrine)
  • Mycophénolate mofétil ≤ 2 grammes par jour (g/jour) ou acide mycophénolique ≤ 1,44 g/jour
  • Méthotrexate oral, SC ou intramusculaire ≤ 15 milligrammes par semaine (mg/semaine).
• Volonté et capable de participer à l'étude pour une durée maximale de 4 mois.
• Volonté et capable de s'abstenir de participer à une autre étude clinique pour une durée allant jusqu'à 4 mois.
• Les participantes ne seront pas enceintes, non allaitantes et ménopausées depuis au moins 2 ans, ou stériles chirurgicalement pendant au moins 3 mois, ou accepteront d'utiliser une contraception à double barrière à partir de la période précédant l'inscription à l'étude jusqu'à 5 mois après la dernière dose reçue ; les femmes en âge de procréer doivent avoir un test sérique bêta-gonadotrophine chorionique humaine (β-hCG) négatif lors de la sélection et de la randomisation avant l'administration du produit expérimental.
• Les participants masculins avec des partenaires féminines en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception à double barrière pendant l'étude (jusqu'à 5 mois après la dernière dose reçue). Le don de sperme est également limité pendant la période pendant laquelle les hommes doivent utiliser une contraception à double barrière. Ce critère peut être supprimé pour les participants masculins qui ont subi une vasectomie supérieure à (>) 6 mois avant l'inscription.

Critère d'exclusion:

Les conditions médicales:

• Infection bactérienne, virale ou fongique active actuelle.
• Preuve d'un dysfonctionnement hématologique important.
• Preuve d'un dysfonctionnement important du foie ou des reins.
• Antécédents ou diagnostic actuel d'un syndrome de vascularite cliniquement significatif non lié au LES.
• LED neuropsychiatrique actif grave ou instable.
• Insuffisance rénale sévère active induite par le LES ou antécédent de néphrite lupique active sévère avec des taux de protéinurie persistants supérieurs à 0,5 gramme/24 heures.
• Diagnostic (dans l'année suivant la signature de l'ICF) d'une maladie mixte du tissu conjonctif ou de tout antécédent de syndromes de chevauchement du LES.
• Antécédents ou maladies inflammatoires articulaires ou cutanées autres que le LES.
• Antécédents de toute maladie non LED ayant nécessité un traitement par corticostéroïdes oraux ou parentéraux pendant plus de 2 semaines au cours des 24 dernières semaines précédant la signature de l'ICF.
• Tuberculose active (TB) sur la base d'antécédents médicaux positifs ou d'une radiographie thoracique (OR) preuve de TB latente ou par un test Quantiferon-TB Gold ou T-Spot positif (ou indéterminé de manière persistante).
• Antécédents connus d'immunodéficience primaire, de splénectomie ou de toute condition sous-jacente qui prédispose le participant à l'infection.
• Sérologie positive confirmée pour l'hépatite B, l'hépatite C (dépistage des anticorps anti-hépatite C [anti-VHC]), ou un résultat positif pour le dépistage des anticorps contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• Toute infection herpétique grave à tout moment avant le dépistage selon le jugement de l'investigateur.
• Antécédents d'infection opportuniste nécessitant une hospitalisation ou un traitement antimicrobien intraveineux dans les 3 ans précédant la randomisation.
• Antécédents de chirurgie majeure dans les 12 semaines suivant le dépistage ou nécessitera une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude.
• Anomalies électrocardiographiques cliniquement significatives.
• Antécédents de toute maladie cardiovasculaire importante (par exemple, infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque congestive, hypertension non contrôlée, accident vasculaire cérébral), épisode thrombotique ou toute maladie grave non liée au LES au cours de l'année précédente.

• Antécédents de cancer, sauf :

  • Carcinome épidermoïde ou basocellulaire de la peau qui a été traité avec succès.
  • Cancer du col de l'utérus in situ qui a été traité avec succès.

Médicaments :

• Réception de tout produit expérimental (petite molécule ou agent biologique) dans les 4 semaines ou 5 demi-vies avant la signature de l'ICF, selon la plus élevée.
• Réception du belimumab dans les 6 mois précédant le dépistage.
• Antécédents de traitement par rituximab ou ocrélizumab (ou autre agent de déplétion des cellules B) dans les 6 mois précédant le dépistage. Pour les participants qui ont reçu leur dernier traitement par rituximab ou ocrélizumab plus de 6 mois auparavant, preuve d'un faible taux de lymphocytes B significatif et persistant dans le sang.
• Antécédents de médicaments cytotoxiques (par exemple, cyclophosphamide) au cours des 12 mois précédents.
• Réception de tout glucocorticoïde intra-articulaire, intramusculaire ou intraveineux (IV) dans les 6 semaines précédant le dépistage.
• Réception des produits sanguins dans les 6 mois précédant le dépistage.

Général:

• Réception de produits sanguins dans les 6 mois précédant le dépistage et don de sang ou de plasma à une banque de sang ou pour une étude clinique (sauf pour le dépistage de cette étude) dans les 28 jours précédant le dépistage.
• Participants ayant des antécédents de greffe d'organe ou de moelle osseuse.