NKTR-358 (LY3471851) 在系统性红斑狼疮 (SLE) 参与者中的研究
2023年11月15日 更新者：Nektar Therapeutics
评估皮下注射 NKTR-358 在系统性红斑狼疮患者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学的 1 期、双盲、随机、安慰剂对照、递增多剂量研究
本研究的主要目的是评估名为 LY3471851 的研究药物在 SLE 参与者中的安全性和耐受性。
每个参与者的研究将持续约 79 天。
研究概览
详细说明
LY3471851 是一种潜在的一流疗法，可以解决许多自身免疫性疾病患者潜在的免疫系统失衡问题。 它以体内的白细胞介素 (IL-2) 受体复合物为目标，以刺激称为调节性 T 细胞的抑制性免疫细胞的增殖。 通过激活这些细胞，LY3471851 可能会使免疫系统恢复平衡。
本研究将评估多剂量 LY3471851 在轻度至中度 SLE 参与者中的安全性、耐受性、药代动力学 (PK) 和免疫学作用。 还将评估对 SLE 疾病活动的影响。 SLE 参与者将随机接受多次皮下 (SC) 剂量的 LY3471851 或接受安慰剂。 在接受最后一剂 LY3471851 或安慰剂后，将对参与者进行额外 50 天的随访，以评估安全性、PK、药效学 (PD) 和初步疗效。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
48
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alabama
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Anniston、Alabama、美国、36207
- Investigator Site - Anniston
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California
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La Jolla、California、美国、92037
- Investigator Site - La Jolla
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Florida
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Clearwater、Florida、美国、33765
- Investigator Site - Clearwater
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Orlando、Florida、美国、32806
- Investigator Site - Orlando
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Tampa、Florida、美国、33603
- Investigator Site-Tampa
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New York
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Great Neck、New York、美国、11021
- Investigator Site - Great Neck
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North Carolina
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Wilmington、North Carolina、美国、28401
- Investigator Site- Wilmington
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Ohio
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Middleburg Heights、Ohio、美国、44130
- Investigator Site - Middleburg Heights
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Pennsylvania
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Duncansville、Pennsylvania、美国、16635
- Investigator Site - Duncansville
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Tennessee
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Jackson、Tennessee、美国、38305
- Investigator Site - Jackson
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Memphis、Tennessee、美国、38119
- Investigator Site - Memphis
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Texas
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Austin、Texas、美国、78745
- Investigator Site - Austin
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Dallas、Texas、美国、75231
- Investigator Site - Dallas
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Mesquite、Texas、美国、75150
- Investigator Site - Mesquite
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 70年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 愿意并能够给予书面知情同意并遵守研究程序和要求。
- 体重指数 (BMI) 在 18.0 至 32.0 千克每平方米 (kg/m²) 之间。
- 收缩压在 90 到 140 毫米汞柱 (mm Hg) 之间，舒张压在 50 到 90 毫米汞柱之间，静息心率在每分钟 40 到 100 次之间。
- 在签署知情同意书 (ICF) 之前至少 6 个月根据 1997 ACR 分类标准诊断成人 SLE。
- 轻微至中度 SLE 疾病活动（参加研究不需要活动性 SLE 临床疾病，根据研究者的评估，应排除具有严重 SLE 临床疾病活动的参与者）。
- 如果参与者正在为 SLE 服用口服泼尼松（或泼尼松等效物），则剂量必须小于或等于（≤）每天 10 毫克（mg/天），至少在筛选前 8 周。 此外，参与者服用的口服泼尼松或泼尼松等效剂量必须在筛选前至少稳定 2 周。
如果参与者正在服用以下任何一种治疗 SLE 的药物，则该药物必须在签署 ICF 之前至少服用 12 周，并且在签署 ICF 之前以稳定剂量服用至少 8 周：
- 硫唑嘌呤 ≤ 200 毫克/天
- 抗疟药（例如氯喹、羟氯喹、奎纳克林）
- 吗替麦考酚酯 ≤ 2 克/天 (g/day) 或霉酚酸 ≤ 1.44 g/天
- 每周口服、皮下注射或肌肉注射甲氨蝶呤 ≤ 15 毫克 (mg/week)。
- 愿意并能够参加为期长达 4 个月的研究。
- 愿意并且能够放弃参与另一项临床研究长达 4 个月的时间。
- 女性参与者将是未怀孕、非哺乳期且绝经后至少 2 年，或手术绝育至少 3 个月，或同意从研究登记前到最后一次登记后 5 个月使用双重屏障避孕接受剂量；有生育能力的女性在接受研究性产品给药前的筛选和随机分组时，血清 β-人绒毛膜促性腺激素 (β-hCG) 测试必须呈阴性。
- 有生育潜力女性伴侣的男性参与者必须同意在研究期间使用双重屏障避孕（直到接受最后一次剂量后 5 个月）。 在男性必须使用双重屏障避孕的时间范围内，精子捐赠也受到限制。 对于在入组前超过 (>) 6 个月进行过输精管结扎术的男性参与者，可以免除此标准。
排除标准：
医疗条件：
- 当前活动性细菌、病毒或真菌感染。
- 显着血液学功能障碍的证据。
- 有明显肝或肾功能障碍的证据。
- 具有临床意义的非 SLE 相关血管炎综合征的病史或当前诊断。
- 活动性严重或不稳定的神经精神系统性红斑狼疮。
- 活动性严重 SLE 驱动的肾脏疾病或严重活动性狼疮性肾炎病史且蛋白尿水平持续大于 0.5 克/24 小时。
- 诊断（签署 ICF 后 1 年内）混合性结缔组织病或 SLE 重叠综合征的任何病史。
- SLE 以外的炎症性关节或皮肤病的病史或当前。
- 在签署 ICF 之前的最后 24 周内需要口服或肠外皮质类固醇治疗超过 2 周的任何非 SLE 疾病史。
- 基于阳性病史或胸片 (OR) 潜伏性结核病证据或阳性（或持续不确定）Quantiferon-TB Gold 或 T 点试验的活动性结核病 (TB)。
- 原发性免疫缺陷、脾切除术或任何使参与者易于感染的潜在疾病的已知病史。
- 确认乙型肝炎、丙型肝炎（病毒性丙型肝炎抗体筛查 [anti-HCV]）血清学阳性，或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体筛查阳性结果。
- 根据研究者的判断，在筛选之前的任何时间出现任何严重的疱疹感染。
- 随机化前 3 年内有机会性感染史需要住院治疗或静脉内抗菌药物治疗。
- 筛选后 12 周内有大手术史或在研究期间需要大手术。
- 有临床意义的心电图异常。
- 任何重大心血管疾病史（例如，心肌梗塞、充血性心力衰竭、不受控制的高血压、脑血管意外）、血栓事件或过去 1 年内任何严重的非 SLE 躯体疾病。
癌症史，除了：
- 已成功治疗的皮肤鳞状细胞癌或基底细胞癌。
- 已成功治疗的原位宫颈癌。
药物：
- 在签署 ICF 之前的 4 周或 5 个半衰期内收到任何研究产品（小分子或生物制剂），以较长者为准。
- 在筛选前 6 个月内收到贝利木单抗。
- 筛选前 6 个月内使用利妥昔单抗或奥瑞珠单抗（或其他 B 细胞耗竭剂）治疗史。 对于接受利妥昔单抗或 ocrelizumab 最后一次治疗超过 6 个月的参与者，血液中 B 细胞水平显着且持续较低的证据。
- 前 12 个月内的细胞毒性药物（例如，环磷酰胺）史。
- 筛选前 6 周内接受过任何关节内、肌肉内或静脉内 (IV) 糖皮质激素。
- 筛选前 6 个月内收到血液制品。
一般的：
- 在筛查前 6 个月内收到血液制品，并在筛查前 28 天内将血液或血浆捐献给血库或用于临床研究（本研究的筛查除外）。
- 有器官或骨髓移植病史的参与者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：队列 1 - 3 μg/kg LY3471851
参与者在第 1、15 和 29 天通过皮下 (SC) 注射接受 3 微克/千克 (μg/kg) 的 LY3471851 或安慰剂。
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安慰剂给药溶液为注射用 0.9% 氯化钠 (USP)。
LY3471851 药品是一种用于皮下注射的无菌液体，在给药前用无菌的 0.9% 氯化钠注射液 (USP) 稀释。
其他名称：
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实验性的：队列 1 - 6 μg/kg LY3471851
参与者在第 1、15 和 29 天通过 SC 注射接受 6 μg/kg 的 LY3471851 或安慰剂。
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安慰剂给药溶液为注射用 0.9% 氯化钠 (USP)。
LY3471851 药品是一种用于皮下注射的无菌液体，在给药前用无菌的 0.9% 氯化钠注射液 (USP) 稀释。
其他名称：
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实验性的：队列 1 - 12 μg/kg LY3471851
参与者在第 1、15 和 29 天通过 SC 注射接受 12 μg/kg 的 LY3471851 或安慰剂。
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安慰剂给药溶液为注射用 0.9% 氯化钠 (USP)。
LY3471851 药品是一种用于皮下注射的无菌液体，在给药前用无菌的 0.9% 氯化钠注射液 (USP) 稀释。
其他名称：
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实验性的：队列 1 - 24 μg/kg LY3471851
参与者在第 1、15 和 29 天通过 SC 注射接受 24 μg/kg 的 LY3471851 或安慰剂。
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安慰剂给药溶液为注射用 0.9% 氯化钠 (USP)。
LY3471851 药品是一种用于皮下注射的无菌液体，在给药前用无菌的 0.9% 氯化钠注射液 (USP) 稀释。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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LY3471851 的安全性和耐受性 - 经历不良事件的参与者人数
大体时间：知情同意直到最后一次研究访问（首次研究药物给药后约 79 天）
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通过收集不良事件、严重不良事件、生命体征变化（体温、血压、心率、呼吸率和血氧）评估 LY3471851 的安全性和耐受性；心电图 (ECG)；实验室评估（血液学、化学、肝功能和尿液分析）。
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知情同意直到最后一次研究访问（首次研究药物给药后约 79 天）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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药代动力学 (PK)：LY3471851 的药物浓度下面积 - 从零到给药间隔结束的时间曲线（即每次给药后 14 天）（AUC[0-第 14 天]）
大体时间：基线直到最后一次给药后 14 天（第一次研究药物给药后约 43 天）
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AUC 0-Day 14 的 PK 测量
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基线直到最后一次给药后 14 天（第一次研究药物给药后约 43 天）
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PK：第一次和最后一次给药后 LY3471851 的最大观察药物浓度 (Cmax)
大体时间：基线至最后一次研究访视（首次研究药物给药后约 79 天）
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PK：Cmax 的测量
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基线至最后一次研究访视（首次研究药物给药后约 79 天）
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PK：LY3471851 达到最大血浆浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：基线至最后一次研究访视（首次研究药物给药后约 79 天）
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PK：Tmax 的测量
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基线至最后一次研究访视（首次研究药物给药后约 79 天）
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PK：LY3471851 浓度因消除而减半的时间 (T1/2)
大体时间：基线至最后一次研究访视（首次研究药物给药后约 79 天）
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PK：T1/2 的测量
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基线至最后一次研究访视（首次研究药物给药后约 79 天）
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药效学 (PD)：测量血液中调节性 T 细胞 (Treg) 和 Treg 亚群数量的变化
大体时间：基线至最后一次研究访视（首次研究药物给药后约 79 天）
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PD：血液中调节性 T 细胞 (Tregs) 和 Tregs 亚群数量变化的测量
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基线至最后一次研究访视（首次研究药物给药后约 79 天）
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PD：Tregs 的测量活动
大体时间：基线至最后一次研究访视（首次研究药物给药后约 79 天）
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PD：Tregs 的测量活动
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基线至最后一次研究访视（首次研究药物给药后约 79 天）
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PD：测量血液中常规 T 细胞 (Tcons) 亚群数量的变化
大体时间：基线至最后一次研究访视（首次研究药物给药后约 79 天）
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PD：常规 T 细胞亚群数量变化的测量
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基线至最后一次研究访视（首次研究药物给药后约 79 天）
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PD：测量血液中自然杀伤细胞（NK 细胞）数量的变化
大体时间：基线至最后一次研究访视（首次研究药物给药后约 79 天）
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PD：测量血液中自然杀伤细胞（NK 细胞）数量的变化
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基线至最后一次研究访视（首次研究药物给药后约 79 天）
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PD：血液中细胞因子的测量
大体时间：基线至最后一次研究访视（首次研究药物给药后约 79 天）
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PD：血液中细胞因子的测量
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基线至最后一次研究访视（首次研究药物给药后约 79 天）
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疾病活动性变化 (SLEDAI)：尿液；血尿、脓尿、尿管型、肌酐、蛋白质的测量
大体时间：基线至最后一次研究访视（首次研究药物给药后约 79 天）
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疾病活动性变化 (SLEDAI)：尿液；血尿、脓尿、尿管型、肌酐、蛋白质的测量
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基线至最后一次研究访视（首次研究药物给药后约 79 天）
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疾病活动性变化 (SLEDAI)：血液：抗 dsDNA、补体、白细胞和血小板的测量
大体时间：基线至最后一次研究访视（首次研究药物给药后约 79 天）
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疾病活动性变化 (SLEDAI)：血液：抗 dsDNA、补体、白细胞和血小板的测量
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基线至最后一次研究访视（首次研究药物给药后约 79 天）
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疾病活动的变化（系统性红斑狼疮疾病活动指数 (SLEDAI)：体格检查
大体时间：基线至最后一次研究访视（首次研究药物给药后约 79 天）
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疾病活动的变化（系统性红斑狼疮疾病活动指数 (SLEDAI)：体格检查
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基线至最后一次研究访视（首次研究药物给药后约 79 天）
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疾病活动的变化（系统性红斑狼疮疾病活动指数 (SLEDAI)：尿液分析
大体时间：基线至最后一次研究访视（首次研究药物给药后约 79 天）
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疾病活动的变化（系统性红斑狼疮疾病活动指数 (SLEDAI)：尿液分析
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基线至最后一次研究访视（首次研究药物给药后约 79 天）
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疾病活动的变化（系统性红斑狼疮疾病活动指数 (SLEDAI)：血液分析
大体时间：基线至最后一次研究访视（首次研究药物给药后约 79 天）
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疾病活动的变化（系统性红斑狼疮疾病活动指数 (SLEDAI)：血液分析
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基线至最后一次研究访视（首次研究药物给药后约 79 天）
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疾病活动的变化（皮肤红斑狼疮病区严重程度指数 (CLASI)：身体皮肤评估
大体时间：基线至最后一次研究访视（首次研究药物给药后约 79 天）
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疾病活动的变化（皮肤红斑狼疮病区严重程度指数 (CLASI)：身体皮肤评估
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基线至最后一次研究访视（首次研究药物给药后约 79 天）
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疾病活动的变化（皮肤红斑狼疮病区严重程度指数 (CLASI)：粘膜评估
大体时间：基线至最后一次研究访视（首次研究药物给药后约 79 天）
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疾病活动的变化（皮肤红斑狼疮病区严重程度指数 (CLASI)：粘膜评估
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基线至最后一次研究访视（首次研究药物给药后约 79 天）
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疾病活动的变化（皮肤红斑狼疮病区严重程度指数 (CLASI)：头皮评估
大体时间：基线至最后一次研究访视（首次研究药物给药后约 79 天）
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疾病活动的变化（皮肤红斑狼疮病区严重程度指数 (CLASI)：头皮评估
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基线至最后一次研究访视（首次研究药物给药后约 79 天）
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疾病活动的变化（皮肤红斑狼疮病区严重程度指数 (CLASI)：脱发评估
大体时间：基线至最后一次研究访视（首次研究药物给药后约 79 天）
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疾病活动的变化（皮肤红斑狼疮病区严重程度指数 (CLASI)：脱发评估
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基线至最后一次研究访视（首次研究药物给药后约 79 天）
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疾病活动度的变化（关节评分）：身体压痛关节的评估
大体时间：基线至最后一次研究访视（首次研究药物给药后约 79 天）
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疾病活动度的变化（关节评分）：身体压痛关节的评估
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基线至最后一次研究访视（首次研究药物给药后约 79 天）
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疾病活动度的变化（关节评分）：身体关节肿胀的评估
大体时间：基线至最后一次研究访视（首次研究药物给药后约 79 天）
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疾病活动度的变化（关节评分）：身体关节肿胀的评估
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基线至最后一次研究访视（首次研究药物给药后约 79 天）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年4月18日
初级完成 (实际的)
2019年8月29日
研究完成 (实际的)
2019年8月29日
研究注册日期
首次提交
2018年5月7日
首先提交符合 QC 标准的
2018年6月1日
首次发布 (实际的)
2018年6月14日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2023年11月17日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年11月15日
最后验证
2023年11月1日
更多信息
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