Badanie NKTR-358 (LY3471851) u uczestników z toczniem rumieniowatym układowym (SLE)

Kryteria przyjęcia:

• Chęć i zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody i przestrzegania procedur i wymagań badania.
• Wskaźnik masy ciała (BMI) od 18,0 do 32,0 kilogramów na metr kwadratowy (kg/m²).
• Skurczowe ciśnienie krwi od 90 do 140 milimetrów słupa rtęci (mm Hg), rozkurczowe ciśnienie krwi od 50 do 90 mm Hg, a tętno spoczynkowe od 40 do 100 uderzeń na minutę.
• Rozpoznanie SLE u dorosłych zgodnie z kryteriami klasyfikacji ACR z 1997 r. przez co najmniej 6 miesięcy przed podpisaniem formularza świadomej zgody (ICF).
• Minimalna do umiarkowanej aktywność choroby SLE (aktywna postać kliniczna SLE nie jest wymagana do włączenia do badania, a uczestnicy z ciężką kliniczną aktywnością choroby SLE, na podstawie oceny badacza, powinni zostać wykluczeni).
• Jeśli uczestnik przyjmuje doustnie prednizon (lub odpowiednik prednizonu) z powodu SLE, dawka musi być mniejsza lub równa (≤) 10 miligramów dziennie (mg/dzień) przez co najmniej 8 tygodni przed badaniem przesiewowym. Ponadto dawka doustnego prednizonu lub ekwiwalentu prednizonu przyjmowanego przez uczestnika musi być stabilna przez co najmniej 2 tygodnie przed badaniem przesiewowym.

• Jeśli uczestnik przyjmuje którykolwiek z poniższych leków na TRU, lek musi być podawany przez co najmniej 12 tygodni przed podpisaniem ICF i w stabilnej dawce przez co najmniej 8 tygodni przed podpisaniem ICF:

  • Azatiopryna ≤ 200 mg/dobę
  • Leki przeciwmalaryczne (np. chlorochina, hydroksychlorochina, chinakryna)
  • Mykofenolan mofetylu ≤ 2 gramy dziennie (g/dzień) lub kwas mykofenolowy ≤ 1,44 g/dzień
  • Metotreksat doustny, podskórny lub domięśniowy ≤ 15 miligramów na tydzień (mg/tydzień).
• Chęć i możliwość uczestniczenia w badaniu przez okres do 4 miesięcy.
• Chęć i możliwość powstrzymania się od udziału w innym badaniu klinicznym przez okres do 4 miesięcy.
• Uczestniczki będą niebędące w ciąży, nie karmiące piersią i po menopauzie przez co najmniej 2 lata lub bezpłodne chirurgicznie przez co najmniej 3 miesiące, lub zgodzą się na stosowanie antykoncepcji z podwójną barierą od okresu poprzedzającego włączenie do badania do 5 miesięcy po ostatnim otrzymana dawka; kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (β-hCG) w surowicy podczas badania przesiewowego i randomizacji przed podaniem badanego produktu.
• Uczestnicy płci męskiej mający partnerki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie podwójnej bariery antykoncepcyjnej podczas badania (do 5 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki). Oddawanie nasienia jest również ograniczone w okresie, w którym mężczyźni muszą stosować antykoncepcję z podwójną barierą. Kryterium to może zostać uchylone w przypadku uczestników płci męskiej, którzy przeszli wazektomię dłużej niż (>) 6 miesięcy przed rejestracją.

Kryteria wyłączenia:

Warunki medyczne:

• Obecna aktywna infekcja bakteryjna, wirusowa lub grzybicza.
• Dowód znacznej dysfunkcji hematologicznej.
• Dowody znacznej dysfunkcji wątroby lub nerek.
• Historia lub obecna diagnoza klinicznie istotnego zespołu zapalenia naczyń niezwiązanego z SLE.
• Aktywny ciężki lub niestabilny neuropsychiatryczny SLE.
• Czynna ciężka choroba nerek spowodowana SLE lub ciężkie aktywne toczniowe zapalenie nerek w wywiadzie z utrzymującym się poziomem białkomoczu większym niż 0,5 grama/24 godziny.
• Rozpoznanie (w ciągu 1 roku od podpisania ICF) mieszanej choroby tkanki łącznej lub jakiejkolwiek historii nakładających się zespołów SLE.
• Historia lub obecna choroba zapalna stawów lub skóry inna niż SLE.
• Historia jakiejkolwiek choroby innej niż SLE, która wymagała leczenia kortykosteroidami doustnymi lub pozajelitowymi przez ponad 2 tygodnie w ciągu ostatnich 24 tygodni przed podpisaniem ICF.
• Aktywna gruźlica (TB) na podstawie pozytywnego wywiadu medycznego lub radiogramu klatki piersiowej (OR) potwierdzającego utajoną gruźlicę lub dodatni (lub trwale nieokreślony) test Quantiferon-TB Gold lub T-Spot.
• Znana historia pierwotnego niedoboru odporności, splenektomii lub jakiejkolwiek choroby podstawowej, która predysponuje uczestnika do infekcji.
• Potwierdzony pozytywny wynik serologiczny w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B, wirusowego zapalenia wątroby typu C (przesiewowe przeciwciała przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C [anty-HCV]) lub pozytywny wynik badania przesiewowego w kierunku przeciwciał ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
• Jakakolwiek ciężka infekcja wirusem opryszczki w dowolnym momencie przed badaniem przesiewowym według oceny badacza.
• Historia infekcji oportunistycznych wymagających hospitalizacji lub dożylnego leczenia przeciwbakteryjnego w ciągu 3 lat przed randomizacją.
• Historia poważnej operacji w ciągu 12 tygodni od badania przesiewowego lub będzie wymagać poważnej operacji podczas badania.
• Klinicznie istotne nieprawidłowości elektrokardiograficzne.
• Historia jakiejkolwiek istotnej choroby sercowo-naczyniowej (np. zawał mięśnia sercowego, zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie, incydent naczyniowo-mózgowy), epizod zakrzepowy lub jakakolwiek ciężka choroba medyczna inna niż SLE w ciągu poprzedniego 1 roku.

• Historia choroby nowotworowej oprócz:

  • Rak płaskonabłonkowy lub podstawnokomórkowy skóry, który został skutecznie wyleczony.
  • Rak szyjki macicy in situ, który został skutecznie wyleczony.

Leki:

• Otrzymanie dowolnego badanego produktu (małocząsteczkowego lub biologicznego) w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania przed podpisaniem ICF, w zależności od tego, który okres jest dłuższy.
• Otrzymanie belimumabu w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Historia leczenia rytuksymabem lub okrelizumabem (lub innym środkiem zmniejszającym liczbę limfocytów B) w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym. W przypadku uczestników, którzy otrzymali ostatnie leczenie rytuksymabem lub okrelizumabem ponad 6 miesięcy wcześniej, dowody na znaczące i utrzymujące się niskie poziomy limfocytów B we krwi.
• Historia leków cytotoksycznych (np. cyklofosfamidu) w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
• Otrzymanie jakichkolwiek dostawowych, domięśniowych lub dożylnych (IV) glukokortykoidów w ciągu 6 tygodni przed badaniem przesiewowym.
• Otrzymanie produktów krwiopochodnych w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.

Ogólny:

• Przyjęcie produktów krwiopochodnych w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym oraz oddanie krwi lub osocza do banku krwi lub do badania klinicznego (z wyjątkiem badania przesiewowego tego badania) w ciągu 28 dni przed badaniem przesiewowym.
• Uczestnicy, którzy w przeszłości mieli przeszczep narządu lub szpiku kostnego.