原発性/再発性ALLの小児および若年成人における腫瘍特異的変異に基づく患者個別化ペプチドワクチン接種
2023年12月1日 更新者：Peter Lang、University Children's Hospital Tuebingen
前向き第 I/II 相試験: 原発性/再発性急性リンパ芽球性白血病の小児および若年成人におけるアジュバント GM-CSF (顆粒球マクロファージコロニー刺激因子) を用いた全エクソーム配列決定に基づく患者個別化ペプチドワクチン接種
この臨床研究の目的は、急性リンパ芽球性白血病 (ALL) 患者における個別化されたペプチドワクチン接種アプローチの実現可能性と安全性を評価することです。
この目的のために、腫瘍特異的変異は、腫瘍と健康な参照組織の比較エクソームシーケンスによって分析されます。
バリアントの発現は、RNA シーケンスによってさらに検証されます。
第２段階では、変異タンパク質配列に由来するＨＬＡ結合（ヒト白血球抗原結合）ペプチドがワクチン接種のために選択される。
ペプチドは、アジュバント GM-CSF およびイミキモドを含むワクチン接種カクテルとして 9 か月にわたって投与され、合計 16 回のワクチン接種が行われます。
主な目的は、許容できない毒性や急性 GvHD (移植片対宿主病) のない特定の T 細胞応答の de novo 誘導です。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (推定)
30
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Berlin、ドイツ、13353
- Charite Universitätsmedizin Berlin, Department of Pediatric Oncology/Hematology
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Baden-Württemberg
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Heidelberg、Baden-Württemberg、ドイツ、69120
- University Medical Center for Children and Adolescents Heidelberg
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Tübingen、Baden-Württemberg、ドイツ、72076
- University children's hospital Tübingen
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Bayern
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München、Bayern、ドイツ、80337
- University Children's Hospital Munich, Center for Pediatric Hematology and Oncology
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Nordrhein-Westfalen
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Düsseldorf、Nordrhein-Westfalen、ドイツ、40225
- University Hospital Düsseldorf, Clinic for Pediatric Oncology, Hematology and Clinical Immunology
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
1年～30年 (子、大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -CR3以上のALL（T、B、pro-B、pre-B、またはc-ALL）または幹細胞移植（SCT）後に1回以上再発した小児患者および若年成人;または、SCTの前または後に十分な分子寛解に達していない状態でSCTを受けたCR2以下の患者(MRD≧10^-4と定義);または、最初は標準治療に難治性であった患者で、別の治療オプションで幹細胞移植に進むことができた患者。
- サルベージ化学療法および/またはその後のSCTの後に、血液学的寛解に達する必要があります(骨髄の芽球が5%未満、または検出可能な微小残存病変(MRD)が5x10^-2以下)。
除外基準:
- 明らかな再発 (>5% の白血病芽球)。
- 駆出率 <25%;クレアチニンクリアランス <40ml/分;ビリルビン >4mg/dl、トランスアミナーゼ >400 units/ml;重度の感染症 (HIV、肝炎)、急性 GvHD III-IV または慢性 GvHD。
- 重大な精神障害、制御不能な発作障害、または重度の末梢神経障害/白質脳症。
- 自己免疫疾患の徴候 (すなわち 特発性血小板減少性紫斑病、自己免疫性溶血性貧血）。
- 免疫抑制剤の必要性。
- エクソームシーケンスに使用できる腫瘍材料はありません。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：介入群
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3 ～ 5 の個々の HLA 結合ペプチドのカクテルの皮内注射。
ワクチン接種部位へのアジュバントGM-CSFの皮下注射。
ワクチン接種部位でのイミキモドの局所投与。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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主要エンドポイントは「治療の成功」であり、120日目まで（10回のワクチン接種後）、許容できない毒性およびグレードIII以上の急性GvHDまたは広範な慢性GvHDのないワクチン接種誘発性T細胞応答を示す患者として定義されます。
時間枠：120日
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副作用は、NCI共通毒性基準V4.0に従って評価されます。
GvHD は、Glucksberg 基準に従って等級付けされます。
ワクチン特異的応答は、ワクチンペプチドによる刺激に応答して、バックグラウンドよりも少なくとも 2 倍高い CD4+ および/または CD8+ T 細胞のサイトカイン発現によって定義されます。
ワクチン誘発応答は、ワクチン接種前と比較して、特定の時点で少なくとも 2 倍上昇した応答によって定義されます。
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120日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療中および治療後の無イベント生存率 (EFS) を評価します。
時間枠：246日
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EFS は 120 日目と 246 日目に評価されます。
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246日
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ワクチン接種期間中の CD4+ および/または CD8+ T 細胞応答を評価する。
時間枠：246日
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T細胞応答は、246日目の研究の完了後に測定され、120日目のT細胞応答に関して分析されます。
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246日
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治療中および治療後の微小残存病変（MRD）の変化を評価すること。
時間枠：246日
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36、120、および 246 日 (7、10、および 16 回のワクチン接種後) の MRD レベルの可能な減少は、ベースラインのはい/いいえと比較して 1 log の減少として測定されます。
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246日
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治療中および治療後の再発率を評価する。
時間枠：246日
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再発率は、120 日目と 246 日目に評価されます。
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246日
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Peter Lang, Prof. Dr.、University Children's Hospital Tuebingen
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年6月1日
一次修了 (実際)
2022年3月1日
研究の完了 (実際)
2023年12月1日
試験登録日
最初に提出
2018年6月13日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年6月15日
最初の投稿 (実際)
2018年6月18日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年12月4日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年12月1日
最終確認日
2023年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- IVAC-ALL-1
- 2015-005281-29 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
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はい
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出版物につながるすべての IPD
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発行時から
IPD 共有アクセス基準
誰でも、PIへのリクエストに応じて
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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