基于原发性/复发性 ALL 儿童和年轻人肿瘤特异性突变的患者个体化肽疫苗接种
2023年12月1日 更新者：Peter Lang、University Children's Hospital Tuebingen
前瞻性 I/II 期研究：基于全外显子组测序和辅助 GM-CSF（粒细胞巨噬细胞集落刺激因子）在患有原发性/复发性急性淋巴细胞白血病的儿童和年轻人中进行患者个体化肽疫苗接种
本临床研究的目的是评估个体化肽疫苗接种方法在急性淋巴细胞白血病 (ALL) 患者中的可行性和安全性。
为此，通过对肿瘤和健康参考组织进行比较外显子组测序来分析肿瘤特异性突变。
通过 RNA 测序进一步验证变体的表达。
在第二步中，选择源自突变蛋白序列的 HLA 结合（人类白细胞抗原结合）肽用于疫苗接种。
在 9 个月的疗程中，这些肽与佐剂 GM-CSF 和咪喹莫特一起作为疫苗接种混合物给药，总共接种了 16 次疫苗。
主要目标是在没有不可接受的毒性和急性 GvHD（移植物抗宿主病）的情况下重新诱导特定的 T 细胞反应。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (估计的)
30
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Berlin、德国、13353
- Charite Universitätsmedizin Berlin, Department of Pediatric Oncology/Hematology
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Baden-Württemberg
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Heidelberg、Baden-Württemberg、德国、69120
- University Medical Center for Children and Adolescents Heidelberg
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Tübingen、Baden-Württemberg、德国、72076
- University children's hospital Tübingen
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Bayern
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München、Bayern、德国、80337
- University Children's Hospital Munich, Center for Pediatric Hematology and Oncology
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Nordrhein-Westfalen
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Düsseldorf、Nordrhein-Westfalen、德国、40225
- University Hospital Düsseldorf, Clinic for Pediatric Oncology, Hematology and Clinical Immunology
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
1年 至 30年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- ALL（T、B、pro-B、pre-B 或 c-ALL）≥CR3 或干细胞移植 (SCT) 后≥1 次复发的儿科患者和年轻成人；或接受 SCT 且在 SCT 之前或之后未达到足够分子学缓解的 ≤CR2 患者（定义为 MRD ≥10^-4）；或标准治疗最初难治性疾病的患者，他们可以通过其他治疗方案进行干细胞移植。
- 在挽救化疗和/或随后的 SCT 后，必须达到血液学缓解（<5% 的骨髓原始细胞或可检测的微小残留病灶 (MRD) ≤5x10^-2）。
排除标准：
- Frank 复发（>5% 原始白血病）。
- 射血分数<25%；肌酐清除率 <40ml/min；胆红素 >4mg/dl，转氨酶 >400 单位/ml；严重感染（HIV、肝炎）、急性 GvHD III-IV 或慢性 GvHD。
- 严重的精神障碍、无法控制的癫痫症或严重的周围神经病变/脑白质病。
- 自身免疫性疾病的迹象（即 特发性血小板减少性紫癜、自身免疫性溶血性贫血）。
- 需要免疫抑制药物。
- 没有可用于外显子组测序的肿瘤材料。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：干预组
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皮内注射 3-5 种单独的 HLA 结合肽的混合物。
在疫苗接种部位皮下注射佐剂 GM-CSF。
在接种部位局部施用咪喹莫特。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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主要终点是“治疗成功”，定义为患者显示疫苗接种诱导的 T 细胞反应，没有不可接受的毒性和 III 级或更高级别的急性 GvHD 或广泛的慢性 GvHD，直到第 120 天（10 次疫苗接种后）。
大体时间：120天
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副作用将根据 NCI 通用毒性标准 V4.0 进行评估。
GvHD 将根据 Glucksberg 标准进行分级。
疫苗特异性反应定义为响应于疫苗肽的刺激，CD4+ 和/或 CD8+ T 细胞的细胞因子表达比背景高至少 2 倍。
疫苗诱导的反应将定义为在特定时间点与接种疫苗前相比至少提高 2 倍的反应。
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120天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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评估治疗期间和治疗后的无事件生存期（EFS）。
大体时间：246天
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EFS 将在第 120 天和第 246 天进行评估。
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246天
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评估疫苗接种期间的 CD4+ 和/或 CD8+ T 细胞反应。
大体时间：246天
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在第 246 天完成研究后将测量 T 细胞反应，并将在第 120 天针对 T 细胞反应进行分析。
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246天
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评估治疗期间和治疗后微小残留病 (MRD) 的变化。
大体时间：246天
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第 36、120 和 246 天（接种 7、10 和 16 次疫苗后）MRD 水平可能降低，测量为与基线相比降低 1 个对数是/否。
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246天
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评估治疗期间和治疗后的复发率。
大体时间：246天
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将在第 120 天和第 246 天评估复发率。
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246天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Peter Lang, Prof. Dr.、University Children's Hospital Tuebingen
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年6月1日
初级完成 (实际的)
2022年3月1日
研究完成 (实际的)
2023年12月1日
研究注册日期
首次提交
2018年6月13日
首先提交符合 QC 标准的
2018年6月15日
首次发布 (实际的)
2018年6月18日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年12月4日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年12月1日
最后验证
2023年12月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- IVAC-ALL-1
- 2015-005281-29 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
所有作为发表结果基础的 IPD
IPD 共享时间框架
从出版时开始
IPD 共享访问标准
任何人，根据 PI 的要求
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 企业社会责任
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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