원발성/재발성 ALL이 있는 소아 및 청소년의 종양 특이 돌연변이에 기반한 환자 개별화 펩티드 백신 접종
2023년 12월 1일 업데이트: Peter Lang, University Children's Hospital Tuebingen
전향적 1/2상 연구: 원발성/재발성 급성 림프구성 백혈병을 앓고 있는 소아 및 청년에서 보조제 GM-CSF(과립구 대식세포 콜로니 자극 인자)를 사용한 전체 엑솜 시퀀싱에 기반한 환자 개별화 펩티드 백신접종
이 임상 연구의 목적은 급성 림프구성 백혈병(ALL) 환자에서 개별화된 펩티드 백신 접종 접근법의 실행 가능성과 안전성을 평가하는 것입니다.
이를 위해, 종양 특이적 돌연변이는 종양 및 건강한 참조 조직의 비교 엑솜 시퀀싱에 의해 분석됩니다.
변이체의 발현은 RNA 시퀀싱에 의해 추가로 확인됩니다.
두 번째 단계에서는 돌연변이된 단백질 서열에서 파생된 HLA-결합(인간 백혈구 항원-결합) 펩타이드를 백신접종을 위해 선택합니다.
펩티드는 9개월 과정 및 총 16회의 백신접종에 걸쳐 보조제 GM-CSF 및 이미퀴모드와 함께 백신접종 칵테일로 투여된다.
주요 목표는 허용할 수 없는 독성 및 급성 GvHD(이식편 대 숙주 질환) 없이 특정 T 세포 반응의 새로운 유도입니다.
연구 개요
상태
완전한
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
30
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Berlin, 독일, 13353
- Charite Universitätsmedizin Berlin, Department of Pediatric Oncology/Hematology
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Baden-Württemberg
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Heidelberg, Baden-Württemberg, 독일, 69120
- University Medical Center for Children and Adolescents Heidelberg
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Tübingen, Baden-Württemberg, 독일, 72076
- University children's hospital Tübingen
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Bayern
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München, Bayern, 독일, 80337
- University Children's Hospital Munich, Center for Pediatric Hematology and Oncology
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Nordrhein-Westfalen
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Düsseldorf, Nordrhein-Westfalen, 독일, 40225
- University Hospital Düsseldorf, Clinic for Pediatric Oncology, Hematology and Clinical Immunology
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
1년 (어린이, 성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- ALL(T, B, pro-B, pre-B 또는 c-ALL) ≥CR3 또는 줄기 세포 이식(SCT) 후 ≥1차 재발이 있는 소아 환자 및 젊은 성인; 또는 SCT 이전 또는 이후에 충분한 분자 관해에 도달하지 않고 SCT를 받은 ≤CR2 환자(MRD ≥10^-4로 정의됨); 또는 대체 치료 옵션으로 줄기 세포 이식을 진행할 수 있는 표준 치료에 대한 초기 불응성 질환이 있는 환자.
- 구제 화학 요법 및/또는 후속 SCT 후에 혈액학적 관해에 도달해야 합니다(골수에서 <5% 모세포 또는 검출 가능한 최소 잔여 질병(MRD) ≤5x10^-2).
제외 기준:
- 프랭크 재발(>5% 백혈병 폭발).
- 배출 비율 <25%; 크레아티닌 청소율 <40ml/min; 빌리루빈 >4mg/dl, 트랜스아미나제 >400 units/ml; 중증 감염(HIV, 간염), 급성 GvHD III-IV 또는 만성 GvHD.
- 심각한 정신 장애, 조절되지 않는 발작 장애 또는 중증 말초 신경병증/백질뇌병증.
- 자가면역 질환의 징후(예: 특발성 혈소판감소성 자반증, 자가면역 용혈성 빈혈).
- 면역억제제가 필요합니다.
- 엑솜 시퀀싱에 사용할 수 있는 종양 물질이 없습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 개입 그룹
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3-5개의 개별 HLA 결합 펩타이드 칵테일을 피내 주사합니다.
백신 접종 부위에 보조제 GM-CSF의 피하 주사.
백신 접종 부위에 Imiquimod의 국소 투여.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1차 평가변수는 120일까지(10회 백신 접종 후) 수용할 수 없는 독성 및 등급 III 이상의 급성 GvHD 또는 광범위한 만성 GvHD 없이 백신 접종 유도 T 세포 반응을 보이는 환자로 정의되는 "치료 성공"입니다.
기간: 120일
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부작용은 NCI 일반 독성 기준 V4.0에 따라 평가됩니다.
GvHD는 Glucksberg 기준에 따라 등급이 매겨집니다.
백신 특이적 반응은 백신 펩타이드를 사용한 자극에 대한 반응으로 백그라운드에 비해 CD4+ 및/또는 CD8+ T 세포의 사이토카인 발현이 적어도 2배 증가한 것으로 정의됩니다.
백신 유발 반응은 백신 접종 전과 비교하여 특정 시점에서 최소 2배 상승된 반응으로 정의됩니다.
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120일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료 중 및 치료 후 사건 없는 생존(EFS)을 평가합니다.
기간: 246일
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EFS는 120일과 246일에 평가됩니다.
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246일
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백신 접종 기간 동안 CD4+ 및/또는 CD8+ T 세포 반응을 평가하기 위해.
기간: 246일
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연구 완료 후 246일에 T 세포 반응을 측정하고 120일에 T 세포 반응에 대해 분석할 것입니다.
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246일
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치료 중 및 치료 후 최소 잔존 질환(MRD)의 변화를 평가합니다.
기간: 246일
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36일, 120일 및 246일(7, 10 및 16 백신 접종 후)에 MRD 수준의 가능한 감소는 기준선 예/아니오와 비교하여 1 로그 감소로 측정되었습니다.
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246일
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치료 중 및 치료 후 재발률을 평가합니다.
기간: 246일
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재발률은 120일과 246일에 평가됩니다.
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246일
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Peter Lang, Prof. Dr., University Children's Hospital Tuebingen
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2016년 6월 1일
기본 완료 (실제)
2022년 3월 1일
연구 완료 (실제)
2023년 12월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2018년 6월 13일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2018년 6월 15일
처음 게시됨 (실제)
2018년 6월 18일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 12월 4일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 12월 1일
마지막으로 확인됨
2023년 12월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- IVAC-ALL-1
- 2015-005281-29 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
게시 결과의 기초가 되는 모든 IPD
IPD 공유 기간
출판 당시부터
IPD 공유 액세스 기준
누구나, PI에 요청 시
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
- CSR
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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