Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Patientindividualiserad peptidvaccination baserad på tumörspecifika mutationer hos barn och unga vuxna med primär/återfallande ALL

1 december 2023 uppdaterad av: Peter Lang, University Children's Hospital Tuebingen

Prospektiv fas I/II-studie: Patientindividualiserad peptidvaccination baserad på hel exomsekvensering med adjuvant GM-CSF (granulocytmakrofagkolonistimulerande faktor) hos barn och unga vuxna med primär/återfallande akut lymfatisk leukemi

Syftet med denna kliniska studie är att utvärdera genomförbarheten och säkerheten för en individualiserad peptidvaccinationsmetod hos patienter med akut lymfatisk leukemi (ALL). För detta ändamål analyseras tumörspecifika mutationer genom jämförande exomsekvensering av tumör och frisk referensvävnad. Uttryck av varianter valideras ytterligare genom RNA-sekvensering. I ett andra steg selekteras HLA-bindande (human leukocytantigenbindande) peptider härledda från muterade proteinsekvenser för vaccination. Peptiderna administreras som en vaccinationscocktail med adjuvans GM-CSF och Imiquimod under en kur på 9 månader och totalt 16 vaccinationer. Primärt mål är de novo-induktionen av ett specifikt T-cellssvar utan oacceptabel toxicitet och akut GvHD (transplantat mot värdsjukdom).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

30

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Charite Universitätsmedizin Berlin, Department of Pediatric Oncology/Hematology
    • Baden-Württemberg
      • Heidelberg, Baden-Württemberg, Tyskland, 69120
        • University Medical Center for Children and Adolescents Heidelberg
      • Tübingen, Baden-Württemberg, Tyskland, 72076
        • University children's hospital Tübingen
    • Bayern
      • München, Bayern, Tyskland, 80337
        • University Children's Hospital Munich, Center for Pediatric Hematology and Oncology
    • Nordrhein-Westfalen
      • Düsseldorf, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 40225
        • University Hospital Düsseldorf, Clinic for Pediatric Oncology, Hematology and Clinical Immunology

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

1 år till 30 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Pediatriska patienter och unga vuxna med ALL (T, B, pro-B, pre-B eller c-ALL) ≥CR3 eller med ≥1:a återfall efter stamcellstransplantation (SCT); eller patienter i ≤CR2 som har fått SCT utan att ha nått en tillräcklig molekylär remission före eller efter SCT (definierad som MRD ≥10^-4); eller patienter med initialt refraktär sjukdom till standardbehandling som skulle kunna gå vidare till stamcellstransplantation med alternativa behandlingsalternativ.
  • Hematologisk remission måste uppnås (<5 % blaster i benmärg eller detekterbar minimal restsjukdom (MRD) ≤5x10^-2) efter räddningskemoterapi och/eller efterföljande SCT.

Exklusions kriterier:

  • Frank återfall (>5 % leukemiblaster).
  • Ejektionsfraktion <25%; Kreatininclearance <40ml/min; Bilirubin >4mg/dl, transaminaser >400 enheter/ml; allvarlig infektion (HIV, Hepatit), akut GvHD III-IV eller kronisk GvHD.
  • Betydande psykiatriska funktionsnedsättningar, okontrollerade anfallsstörningar eller svår perifer neuropati/leukoencefalopati.
  • Tecken på autoimmun sjukdom (dvs. idiopatisk trombocytopen purpura, autoimmun hemolytisk anemi).
  • Behov av immunsuppressiva läkemedel.
  • Inget tumörmaterial tillgängligt för exomsekvensering.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Insatsgrupp
Biologisk: Individuell peptidvaccination med adjuvans GM-CSF och Imiquimod
Intradermal injektion av en cocktail av 3-5 individuella HLA-bindande peptider. Subkutan injektion av adjuvans GM-CSF på vaccinationsstället. Topikal administrering av Imiquimod på vaccinationsstället.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Primärt effektmått är "framgång med behandling" definierat som en patient som visar ett vaccinationsinducerat T-cellssvar utan oacceptabel toxicitet och akut GvHD av grad III eller högre eller omfattande kronisk GvHD fram till dag 120 (efter 10 vaccinationer).
Tidsram: 120 dagar
Biverkningar kommer att bedömas enligt NCI:s vanliga toxicitetskriterier V4.0. GvHD kommer att betygsättas enligt Glucksbergs kriterier. Ett vaccinspecifikt svar kommer att definieras av ett åtminstone tvåfaldigt förhöjt cytokinuttryck av CD4+ och/eller CD8+ T-celler över bakgrund som svar på stimulering med vaccinpeptiderna. Ett vaccininducerat svar kommer att definieras av ett minst 2-faldigt förhöjt svar vid en viss tidpunkt jämfört med före vaccination.
120 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
För att utvärdera den händelsefria överlevnaden (EFS) under och efter behandling.
Tidsram: 246 dagar
EFS kommer att bedömas dag 120 och 246.
246 dagar
För att utvärdera CD4+ och/eller CD8+ T-cellssvar under vaccinationsperioden.
Tidsram: 246 dagar
T-cellssvar kommer att mätas efter avslutad studie på dag 246 och kommer att analyseras med avseende på T-cellssvar på dag 120.
246 dagar
För att utvärdera förändringar i minimal återstående sjukdom (MRD) under och efter behandling.
Tidsram: 246 dagar
Möjlig minskning av MRD-nivåer dag 36, 120 och 246 (efter 7, 10 och 16 vaccinationer) mätt som en minskning med 1 log jämfört med baseline ja/nej.
246 dagar
För att utvärdera återfallsfrekvensen under och efter behandlingen.
Tidsram: 246 dagar
Återfallsfrekvensen kommer att bedömas dag 120 och 246.
246 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University Children's Hospital Tuebingen

Samarbetspartners

German Cancer Research Center
University Hospital Tuebingen
Universität Tübingen

Utredare

  • Huvudutredare: Peter Lang, Prof. Dr., University Children's Hospital Tuebingen

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 juni 2016

Primärt slutförande (Faktisk)

1 mars 2022

Avslutad studie (Faktisk)

1 december 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

13 juni 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

15 juni 2018

Första postat (Faktisk)

18 juni 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

4 december 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

1 december 2023

Senast verifierad

1 december 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • IVAC-ALL-1
  • 2015-005281-29 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

all IPD som ligger bakom resulterar i en publikation

Tidsram för IPD-delning

börjar vid tidpunkten för publicering

Kriterier för IPD Sharing Access

Vem som helst, på begäran till PI

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • CSR

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera