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Patientenindividuelle Peptidimpfung basierend auf tumorspezifischen Mutationen bei Kindern und jungen Erwachsenen mit primärer/rezidivierter ALL

1. Dezember 2023 aktualisiert von: Peter Lang, University Children's Hospital Tuebingen

Prospektive Phase-I/II-Studie: Patientenindividualisierte Peptidimpfung basierend auf der Sequenzierung des gesamten Exoms mit adjuvantem GM-CSF (Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor) bei Kindern und jungen Erwachsenen mit primärer/rezidivierter akuter lymphoblastischer Leukämie

Das Ziel dieser klinischen Studie ist es, die Durchführbarkeit und Sicherheit eines individualisierten Peptid-Impfansatzes bei Patienten mit akuter lymphoblastischer Leukämie (ALL) zu bewerten. Dazu werden tumorspezifische Mutationen durch vergleichende Exomsequenzierung von Tumor- und gesundem Referenzgewebe analysiert. Die Expression von Varianten wird weiter durch RNA-Sequenzierung validiert. In einem zweiten Schritt werden aus mutierten Proteinsequenzen abgeleitete HLA-bindende (human leukocyte antigen-binding) Peptide für die Impfung selektiert. Die Peptide werden als Impfcocktail mit adjuvantem GM-CSF und Imiquimod über einen Zeitraum von 9 Monaten und insgesamt 16 Impfungen verabreicht. Primäres Ziel ist die De-novo-Induktion einer spezifischen T-Zell-Antwort ohne inakzeptable Toxizität und akute GvHD (Graft versus Host Disease).

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

30

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Deutschland
      • Berlin, Deutschland, 13353
        • Charite Universitätsmedizin Berlin, Department of Pediatric Oncology/Hematology
    • Baden-Württemberg
      • Heidelberg, Baden-Württemberg, Deutschland, 69120
        • University Medical Center for Children and Adolescents Heidelberg
      • Tübingen, Baden-Württemberg, Deutschland, 72076
        • University children's hospital Tübingen
    • Bayern
      • München, Bayern, Deutschland, 80337
        • University Children's Hospital Munich, Center for Pediatric Hematology and Oncology
    • Nordrhein-Westfalen
      • Düsseldorf, Nordrhein-Westfalen, Deutschland, 40225
        • University Hospital Düsseldorf, Clinic for Pediatric Oncology, Hematology and Clinical Immunology

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

1 Jahr bis 30 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Pädiatrische Patienten und junge Erwachsene mit ALL (T, B, Pro-B, Prä-B oder c-ALL) ≥ CR3 oder mit ≥ 1. Rückfall nach Stammzelltransplantation (SCT); oder Patienten in ≤CR2, die eine SCT erhalten haben, ohne vor oder nach einer SCT eine ausreichende molekulare Remission erreicht zu haben (definiert als MRD ≥10^-4); oder Patienten mit anfänglich refraktärer Erkrankung gegenüber der Standardbehandlung, die mit alternativen Behandlungsoptionen zu einer Stammzelltransplantation übergehen könnten.
  • Nach Salvage-Chemotherapie und/oder anschließender SCT muss eine hämatologische Remission erreicht werden (<5 % Blasten im Knochenmark oder nachweisbare minimale Resterkrankung (MRD) ≤5x10^-2).

Ausschlusskriterien:

  • Frank-Rezidiv (>5 % leukämische Blasten).
  • Ejektionsfraktion < 25 %; Kreatinin-Clearance <40ml/min; Bilirubin > 4 mg/dl, Transaminasen > 400 Einheiten/ml; schwere Infektion (HIV, Hepatitis), akute GvHD III-IV oder chronische GvHD.
  • Signifikante psychiatrische Behinderungen, unkontrollierte Anfallsleiden oder schwere periphere Neuropathie/Leukenzephalopathie.
  • Anzeichen einer Autoimmunerkrankung (z. idiopathische thrombozytopenische Purpura, autoimmunhämolytische Anämie).
  • Bedarf an immunsuppressiven Medikamenten.
  • Kein Tumormaterial für die Exomsequenzierung verfügbar.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Interventionsgruppe
Biologisch: Individuelle Peptidimpfung mit adjuvantem GM-CSF und Imiquimod
Intradermale Injektion eines Cocktails aus 3-5 einzelnen HLA-bindenden Peptiden. Subkutane Injektion von adjuvantem GM-CSF an der Impfstelle. Topische Verabreichung von Imiquimod an der Impfstelle.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Der primäre Endpunkt ist „Behandlungserfolg“, definiert als ein Patient, der eine impfinduzierte T-Zell-Antwort ohne inakzeptable Toxizität und eine akute GvHD von Grad III oder höher oder eine ausgedehnte chronische GvHD bis Tag 120 (nach 10 Impfungen) zeigt.
Zeitfenster: 120 Tage
Nebenwirkungen werden gemäß den allgemeinen NCI-Toxizitätskriterien V4.0 bewertet. GvHD wird nach Glücksberg-Kriterien bewertet. Eine impfstoffspezifische Reaktion wird durch eine mindestens 2-fach erhöhte Zytokinexpression von CD4+- und/oder CD8+-T-Zellen gegenüber dem Hintergrund als Reaktion auf die Stimulation mit den Impfstoffpeptiden definiert. Eine impfstoffinduzierte Reaktion wird durch eine mindestens 2-fach erhöhte Reaktion zu einem bestimmten Zeitpunkt im Vergleich zur Vorimpfung definiert.
120 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bewertung des ereignisfreien Überlebens (EFS) während und nach der Behandlung.
Zeitfenster: 246 Tage
EFS wird an den Tagen 120 und 246 bewertet.
246 Tage
Bewertung der CD4+- und/oder CD8+-T-Zell-Antworten während des Impfzeitraums.
Zeitfenster: 246 Tage
Die T-Zell-Antworten werden nach Abschluss der Studie an Tag 246 gemessen und im Hinblick auf die T-Zell-Antworten an Tag 120 analysiert.
246 Tage
Bewertung von Veränderungen der minimalen Resterkrankung (MRD) während und nach der Behandlung.
Zeitfenster: 246 Tage
Mögliche Reduktion der MRD-Spiegel an den Tagen 36, 120 und 246 (nach 7, 10 und 16 Impfungen), gemessen als Reduktion um 1 log im Vergleich zum Ausgangswert ja/nein.
246 Tage
Bewertung der Rückfallrate während und nach der Behandlung.
Zeitfenster: 246 Tage
Die Rückfallraten werden an den Tagen 120 und 246 beurteilt.
246 Tage

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University Children's Hospital Tuebingen

Mitarbeiter

German Cancer Research Center
University Hospital Tuebingen
Universität Tübingen

Ermittler

  • Hauptermittler: Peter Lang, Prof. Dr., University Children's Hospital Tuebingen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Juni 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. März 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

13. Juni 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

15. Juni 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

18. Juni 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

4. Dezember 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

1. Dezember 2023

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • IVAC-ALL-1
  • 2015-005281-29 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

alle IPD, die einer Publikation zugrunde liegen

IPD-Sharing-Zeitrahmen

ab dem Zeitpunkt der Veröffentlichung

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Jeder, auf Anfrage bei PI

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT
  • CSR

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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