Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Vacinação peptídica individualizada pelo paciente com base em mutações específicas do tumor em crianças e adultos jovens com LLA primária/recidiva

1 de dezembro de 2023 atualizado por: Peter Lang, University Children's Hospital Tuebingen

Estudo Prospectivo de Fase I/II: Vacinação Peptídica Individualizada por Paciente Baseada no Sequenciamento Total do Exoma com GM-CSF Adjuvante (Fator de Estimulação de Colônias de Granulócitos Macrófagos) em Crianças e Adultos Jovens com Leucemia Linfoblástica Aguda Primária/Recidivante

O objetivo deste estudo clínico é avaliar a viabilidade e segurança de uma abordagem individualizada de vacinação com peptídeos em pacientes com leucemia linfoblástica aguda (LLA). Para isso, as mutações específicas do tumor são analisadas por sequenciamento comparativo do exoma do tumor e do tecido de referência saudável. A expressão de variantes é ainda validada por sequenciação de ARN. Em uma segunda etapa, os peptídeos de ligação ao HLA (ligação ao antígeno leucocitário humano) derivados de sequências de proteínas mutantes são selecionados para vacinação. Os peptídeos são administrados como um coquetel de vacinação com adjuvante GM-CSF e Imiquimod ao longo de 9 meses e um total de 16 vacinações. O objetivo primário é a indução de novo de uma resposta específica de células T sem toxicidade inaceitável e GvHD aguda (doença do enxerto contra o hospedeiro).

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

30

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Berlin, Alemanha, 13353
        • Charite Universitätsmedizin Berlin, Department of Pediatric Oncology/Hematology
    • Baden-Württemberg
      • Heidelberg, Baden-Württemberg, Alemanha, 69120
        • University Medical Center for Children and Adolescents Heidelberg
      • Tübingen, Baden-Württemberg, Alemanha, 72076
        • University children's hospital Tübingen
    • Bayern
      • München, Bayern, Alemanha, 80337
        • University Children's Hospital Munich, Center for Pediatric Hematology and Oncology
    • Nordrhein-Westfalen
      • Düsseldorf, Nordrhein-Westfalen, Alemanha, 40225
        • University Hospital Düsseldorf, Clinic for Pediatric Oncology, Hematology and Clinical Immunology

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

1 ano a 30 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pacientes pediátricos e adultos jovens com ALL (T, B, pró-B, pré-B ou c-ALL) ≥CR3 ou com ≥1ª recidiva após transplante de células-tronco (SCT); ou pacientes em ≤CR2 que receberam SCT sem ter atingido uma remissão molecular suficiente antes ou após SCT (definido como MRD ≥10^-4); ou pacientes com doença inicialmente refratária ao tratamento padrão que poderiam proceder ao transplante de células-tronco com opções alternativas de tratamento.
  • A remissão hematológica deve ser alcançada (<5% de blastos na medula óssea ou doença residual mínima detectável (DRM) ≤5x10^-2) após quimioterapia de resgate e/ou SCT subsequente.

Critério de exclusão:

  • Recaída franca (>5% de blastos leucêmicos).
  • Fração de ejeção <25%; Depuração de creatinina <40ml/min; Bilirrubina >4mg/dl, Transaminases >400 unidades/ml; infecção grave (HIV, Hepatite), GvHD III-IV aguda ou GvHD crônica.
  • Deficiências psiquiátricas significativas, distúrbios convulsivos não controlados ou neuropatia/leucoencefalopatia periférica grave.
  • Sinais de doença autoimune (ou seja, púrpura trombocitopênica idiopática, anemia hemolítica autoimune).
  • Necessidade de drogas imunossupressoras.
  • Nenhum material tumoral disponível para sequenciamento do exoma.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Grupo de intervenção
Biológico: Vacinação peptídica individual com GM-CSF adjuvante e Imiquimod
Injeção intradérmica de um coquetel de 3-5 peptídeos individuais de ligação ao HLA. Injeção subcutânea de GM-CSF adjuvante no local da vacinação. Administração tópica de Imiquimod no local da vacinação.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
O endpoint primário é "sucesso do tratamento" definido como um paciente que apresenta uma resposta de células T induzida por vacinação sem toxicidade inaceitável e GvHD aguda de Grau III ou superior ou GvHD crônica extensa até o dia 120 (após 10 vacinações).
Prazo: 120 dias
Os efeitos colaterais serão avaliados de acordo com os critérios de toxicidade comuns NCI V4.0. O GvHD será classificado de acordo com os critérios de Glucksberg. Uma resposta específica da vacina será definida por uma expressão de citocinas elevada de pelo menos 2 vezes de células T CD4+ e/ou CD8+ em relação ao fundo em resposta à estimulação com os peptídeos da vacina. Uma resposta induzida por vacina será definida por uma resposta elevada de pelo menos 2 vezes em um determinado ponto de tempo em comparação com a pré-vacinação.
120 dias

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Avaliar a sobrevida livre de eventos (EFS) durante e após o tratamento.
Prazo: 246 dias
O EFS será avaliado nos dias 120 e 246.
246 dias
Avaliar as respostas das células T CD4+ e/ou CD8+ durante o período de vacinação.
Prazo: 246 dias
As respostas das células T serão medidas após a conclusão do estudo no dia 246 e serão analisadas em relação às respostas das células T no dia 120.
246 dias
Avaliar alterações na doença residual mínima (DRM) durante e após o tratamento.
Prazo: 246 dias
Possível redução dos níveis de MRD nos dias 36, 120 e 246 (após 7, 10 e 16 vacinações) medida como redução de 1 log em comparação com a linha de base sim/não.
246 dias
Avaliar a taxa de recaída durante e após o tratamento.
Prazo: 246 dias
As taxas de recaída serão avaliadas nos dias 120 e 246.
246 dias

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University Children's Hospital Tuebingen

Colaboradores

German Cancer Research Center
University Hospital Tuebingen
Universität Tübingen

Investigadores

  • Investigador principal: Peter Lang, Prof. Dr., University Children's Hospital Tuebingen

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de junho de 2016

Conclusão Primária (Real)

1 de março de 2022

Conclusão do estudo (Real)

1 de dezembro de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

13 de junho de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

15 de junho de 2018

Primeira postagem (Real)

18 de junho de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

4 de dezembro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

1 de dezembro de 2023

Última verificação

1 de dezembro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • IVAC-ALL-1
  • 2015-005281-29 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

todos os IPD que fundamentam os resultados em uma publicação

Prazo de Compartilhamento de IPD

começando no momento da publicação

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Qualquer pessoa, mediante solicitação ao PI

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA
  • CSR

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Se inscrever