Vaccinazione peptidica individualizzata per paziente basata su mutazioni tumore-specifiche in bambini e giovani adulti con LLA primaria/recidivata
1 dicembre 2023 aggiornato da: Peter Lang, University Children's Hospital Tuebingen
Studio prospettico di fase I/II: vaccinazione peptidica individualizzata per paziente basata sul sequenziamento dell'intero esoma con adiuvante GM-CSF (fattore stimolante le colonie di granulociti macrofagi) in bambini e giovani adulti con leucemia linfoblastica acuta primaria/recidivata
Lo scopo di questo studio clinico è valutare la fattibilità e la sicurezza di un approccio di vaccinazione peptidica individualizzato in pazienti con leucemia linfoblastica acuta (ALL).
A tale scopo, le mutazioni specifiche del tumore vengono analizzate mediante sequenziamento comparativo dell'esoma del tumore e del tessuto di riferimento sano.
L'espressione delle varianti è ulteriormente convalidata dal sequenziamento dell'RNA.
In una seconda fase, vengono selezionati per la vaccinazione i peptidi leganti HLA (leganti l'antigene leucocitario umano) derivati da sequenze proteiche mutate.
I peptidi vengono somministrati come cocktail di vaccinazione con adiuvante GM-CSF e Imiquimod per un periodo di 9 mesi e un totale di 16 vaccinazioni.
L'obiettivo primario è l'induzione de novo di una specifica risposta cellulare T senza tossicità inaccettabile e GvHD acuta (malattia del trapianto contro l'ospite).
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Stimato)
30
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Berlin, Germania, 13353
- Charite Universitätsmedizin Berlin, Department of Pediatric Oncology/Hematology
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Baden-Württemberg
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Heidelberg, Baden-Württemberg, Germania, 69120
- University Medical Center for Children and Adolescents Heidelberg
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Tübingen, Baden-Württemberg, Germania, 72076
- University children's hospital Tübingen
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Bayern
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München, Bayern, Germania, 80337
- University Children's Hospital Munich, Center for Pediatric Hematology and Oncology
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Nordrhein-Westfalen
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Düsseldorf, Nordrhein-Westfalen, Germania, 40225
- University Hospital Düsseldorf, Clinic for Pediatric Oncology, Hematology and Clinical Immunology
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 1 anno a 30 anni (Bambino, Adulto)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti pediatrici e giovani adulti con ALL (T, B, pro-B, pre-B o c-ALL) ≥CR3 o con ≥1a recidiva dopo trapianto di cellule staminali (SCT); o pazienti in ≤CR2 che hanno ricevuto SCT senza aver raggiunto una remissione molecolare sufficiente prima o dopo SCT (definita come MRD ≥10^-4); o pazienti con malattia inizialmente refrattaria al trattamento standard che potrebbero procedere al trapianto di cellule staminali con opzioni terapeutiche alternative.
- La remissione ematologica deve essere raggiunta (<5% di blasti nel midollo osseo o malattia residua minima rilevabile (MRD) ≤5x10^-2) dopo chemioterapia di salvataggio e/o successivo SCT.
Criteri di esclusione:
- Recidiva franca (>5% blasti leucemici).
- Frazione di eiezione <25%; Clearance della creatinina <40 ml/min; Bilirubina >4mg/dl, Transaminasi >400 unità/ml; infezione grave (HIV, epatite), GvHD acuta III-IV o GvHD cronica.
- Disabilità psichiatriche significative, disturbi convulsivi incontrollati o grave neuropatia periferica/leucoencefalopatia.
- Segni di malattia autoimmune (es. porpora trombocitopenica idiopatica, anemia emolitica autoimmune).
- Necessità di farmaci immunosoppressori.
- Nessun materiale tumorale disponibile per il sequenziamento dell'esoma.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Gruppo di intervento
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Iniezione intradermica di un cocktail di 3-5 singoli peptidi leganti HLA.
Iniezione sottocutanea di adiuvante GM-CSF nel sito di vaccinazione.
Somministrazione topica di Imiquimod nel sito di vaccinazione.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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L'endpoint primario è il "successo del trattamento" definito come un paziente che mostra una risposta delle cellule T indotta dalla vaccinazione senza tossicità inaccettabile e GvHD acuta di grado III o superiore o GvHD cronica estesa fino al giorno 120 (dopo 10 vaccinazioni).
Lasso di tempo: 120 giorni
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Gli effetti collaterali saranno valutati in base ai criteri di tossicità comuni V4.0 dell'NCI.
GvHD sarà classificato secondo i criteri di Glucksberg.
Una risposta vaccino-specifica sarà definita da un'espressione citochinica elevata almeno 2 volte delle cellule T CD4+ e/o CD8+ rispetto al background in risposta alla stimolazione con i peptidi del vaccino.
Una risposta indotta dal vaccino sarà definita da una risposta elevata almeno 2 volte in un determinato momento rispetto alla pre-vaccinazione.
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120 giorni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Valutare la sopravvivenza libera da eventi (EFS) durante e dopo il trattamento.
Lasso di tempo: 246 giorni
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L'EFS sarà valutato nei giorni 120 e 246.
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246 giorni
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Valutare le risposte delle cellule T CD4+ e/o CD8+ durante il periodo di vaccinazione.
Lasso di tempo: 246 giorni
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Le risposte delle cellule T saranno misurate dopo il completamento dello studio al giorno 246 e saranno analizzate rispetto alle risposte delle cellule T al giorno 120.
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246 giorni
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Per valutare i cambiamenti nella malattia residua minima (MRD) durante e dopo il trattamento.
Lasso di tempo: 246 giorni
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Possibile riduzione dei livelli di MRD nei giorni 36, 120 e 246 (dopo 7, 10 e 16 vaccinazioni) misurata come riduzione di 1 log rispetto al basale sì/no.
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246 giorni
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Valutare il tasso di recidiva durante e dopo il trattamento.
Lasso di tempo: 246 giorni
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I tassi di ricaduta saranno valutati nei giorni 120 e 246.
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246 giorni
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Investigatori
- Investigatore principale: Peter Lang, Prof. Dr., University Children's Hospital Tuebingen
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
1 giugno 2016
Completamento primario (Effettivo)
1 marzo 2022
Completamento dello studio (Effettivo)
1 dicembre 2023
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
13 giugno 2018
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
15 giugno 2018
Primo Inserito (Effettivo)
18 giugno 2018
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
4 dicembre 2023
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
1 dicembre 2023
Ultimo verificato
1 dicembre 2023
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del sistema immunitario
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Malattie linfoproliferative
- Malattie linfatiche
- Disturbi immunoproliferativi
- Leucemia
- Leucemia-linfoma linfoblastico a cellule precursori
- Leucemia, linfoide
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti antineoplastici
- Fattori immunologici
- Adiuvanti, immunologici
- Induttori di interferone
- Imiquimod
Altri numeri di identificazione dello studio
- IVAC-ALL-1
- 2015-005281-29 (Numero EudraCT)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
SÌ
Descrizione del piano IPD
tutti gli IPD che sono alla base dei risultati in una pubblicazione
Periodo di condivisione IPD
a partire dal momento della pubblicazione
Criteri di accesso alla condivisione IPD
Chiunque, su richiesta al PI
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- STUDIO_PROTOCOLLO
- LINFA
- RSI
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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