Očkování peptidem individualizované pro pacienta na základě nádorově specifických mutací u dětí a mladých dospělých s primární/relabující ALL
1. prosince 2023 aktualizováno: Peter Lang, University Children's Hospital Tuebingen
Prospektivní studie fáze I/II: Vakcinace peptidem individualizovaná pro pacienty založená na sekvenování celého exomu s adjuvantním GM-CSF (faktor stimulující kolonie granulocytů a makrofágů) u dětí a mladých dospělých s primární/relapsem akutní lymfoblastické leukémie
Cílem této klinické studie je zhodnotit proveditelnost a bezpečnost přístupu individualizovaného peptidového očkování u pacientů s akutní lymfoblastickou leukémií (ALL).
Pro tento účel jsou nádorově specifické mutace analyzovány srovnávacím exomovým sekvenováním nádorové a zdravé referenční tkáně.
Exprese variant je dále ověřena sekvenováním RNA.
Ve druhém kroku se pro vakcinaci vyberou peptidy vázající HLA (vazba lidského leukocytárního antigenu) odvozené z mutovaných proteinových sekvencí.
Peptidy jsou podávány jako vakcinační koktejl s adjuvans GM-CSF a Imiquimod po dobu 9 měsíců a celkem 16 vakcinací.
Primárním cílem je de novo indukce specifické T buněčné odpovědi bez nepřijatelné toxicity a akutní GvHD (graft versus host disease).
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
30
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Berlin, Německo, 13353
- Charite Universitätsmedizin Berlin, Department of Pediatric Oncology/Hematology
-
-
Baden-Württemberg
-
Heidelberg, Baden-Württemberg, Německo, 69120
- University Medical Center for Children and Adolescents Heidelberg
-
Tübingen, Baden-Württemberg, Německo, 72076
- University children's hospital Tübingen
-
-
Bayern
-
München, Bayern, Německo, 80337
- University Children's Hospital Munich, Center for Pediatric Hematology and Oncology
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Düsseldorf, Nordrhein-Westfalen, Německo, 40225
- University Hospital Düsseldorf, Clinic for Pediatric Oncology, Hematology and Clinical Immunology
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
1 rok až 30 let (Dítě, Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pediatričtí pacienti a mladí dospělí s ALL (T, B, pro-B, pre-B nebo c-ALL) ≥CR3 nebo s ≥1. relapsem po transplantaci kmenových buněk (SCT); nebo pacientů v ≤CR2, kteří dostali SCT, aniž by dosáhli dostatečné molekulární remise před nebo po SCT (definováno jako MRD ≥10^-4); nebo pacientů s původně refrakterním onemocněním na standardní léčbu, kteří by mohli přistoupit k transplantaci kmenových buněk s alternativními možnostmi léčby.
- Po záchranné chemoterapii a/nebo následné SCT musí být dosaženo hematologické remise (<5% blastů v kostní dřeni nebo detekovatelná minimální reziduální nemoc (MRD) ≤5x10^-2).
Kritéria vyloučení:
- Franková recidiva (>5 % leukemických blastů).
- Ejekční frakce <25 %; Clearance kreatininu <40 ml/min; Bilirubin > 4 mg/dl, transaminázy > 400 jednotek/ml; těžká infekce (HIV, hepatitida), akutní GvHD III-IV nebo chronická GvHD.
- Významné psychiatrické postižení, nekontrolované záchvatové poruchy nebo závažná periferní neuropatie/leukoencefalopatie.
- Příznaky autoimunitního onemocnění (tj. idiopatická trombocytopenická purpura, autoimunitní hemolytická anémie).
- Potřeba imunosupresivních léků.
- Pro sekvenování exomu není k dispozici žádný nádorový materiál.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Zásahová skupina
|
Intradermální injekce koktejlu 3-5 jednotlivých HLA-vazebných peptidů.
Subkutánní injekce adjuvans GM-CSF v místě vakcinace.
Lokální podání Imichimodu v místě očkování.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Primárním koncovým bodem je "úspěch léčby" definovaný jako pacient vykazující vakcinací indukovanou odpověď T-buněk bez nepřijatelné toxicity a akutní GvHD stupně III nebo vyšší nebo rozsáhlou chronickou GvHD do dne 120 (po 10 vakcinacích).
Časové okno: 120 dní
|
Nežádoucí účinky budou hodnoceny podle společných kritérií toxicity NCI V4.0.
GvHD bude hodnoceno podle Glucksbergových kritérií.
Vakcína specifická odpověď bude definována alespoň 2-násobně zvýšenou expresí cytokinů CD4+ a/nebo CD8+ T buněk oproti pozadí v reakci na stimulaci vakcinačními peptidy.
Vakcínou indukovaná odpověď bude definována alespoň 2krát zvýšenou odpovědí v určitém časovém bodě ve srovnání s předvakcinací.
|
120 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vyhodnotit přežití bez události (EFS) během léčby a po ní.
Časové okno: 246 dní
|
EFS bude hodnocen ve dnech 120 a 246.
|
246 dní
|
|
Vyhodnotit odpovědi CD4+ a/nebo CD8+ T-buněk během vakcinačního období.
Časové okno: 246 dní
|
Odezvy T-buněk budou měřeny po dokončení studie v den 246 a budou analyzovány s ohledem na reakce T-buněk v den 120.
|
246 dní
|
|
Vyhodnotit změny minimální reziduální nemoci (MRD) během a po léčbě.
Časové okno: 246 dní
|
Možné snížení hladin MRD ve dnech 36, 120 a 246 (po 7, 10 a 16 vakcinacích) měřeno jako snížení o 1 log ve srovnání s výchozí hodnotou ano/ne.
|
246 dní
|
|
Vyhodnotit míru recidivy během a po léčbě.
Časové okno: 246 dní
|
Míra relapsů bude hodnocena ve dnech 120 a 246.
|
246 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Peter Lang, Prof. Dr., University Children's Hospital Tuebingen
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. června 2016
Primární dokončení (Aktuální)
1. března 2022
Dokončení studie (Aktuální)
1. prosince 2023
Termíny zápisu do studia
První předloženo
13. června 2018
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
15. června 2018
První zveřejněno (Aktuální)
18. června 2018
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
4. prosince 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
1. prosince 2023
Naposledy ověřeno
1. prosince 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Lymfoproliferativní poruchy
- Lymfatická onemocnění
- Imunoproliferativní poruchy
- Leukémie
- Lymfoblastická leukémie-lymfom prekurzorových buněk
- Leukémie, lymfoidní
- Fyziologické účinky léků
- Antineoplastická činidla
- Imunologické faktory
- Adjuvans, Imunologická
- Induktory interferonu
- Imiquimod
Další identifikační čísla studie
- IVAC-ALL-1
- 2015-005281-29 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
všechny IPD, které jsou základem, vyústí v publikaci
Časový rámec sdílení IPD
počínaje okamžikem zveřejnění
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Kdokoli, na požádání PI
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- CSR
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .