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Vaccination peptidique individualisée du patient basée sur des mutations spécifiques de tumeurs chez les enfants et les jeunes adultes atteints de LAL primaire/en rechute

1 décembre 2023 mis à jour par: Peter Lang, University Children's Hospital Tuebingen

Étude prospective de phase I/II : vaccination peptidique individualisée basée sur le séquençage de l'exome entier avec un adjuvant GM-CSF (facteur de stimulation des colonies de granulocytes macrophages) chez les enfants et les jeunes adultes atteints de leucémie aiguë lymphoblastique primaire/en rechute

Le but de cette étude clinique est d'évaluer la faisabilité et l'innocuité d'une approche de vaccination peptidique individualisée chez des patients atteints de leucémie aiguë lymphoblastique (LAL). À cette fin, les mutations spécifiques de la tumeur sont analysées par séquençage comparatif de l'exome de la tumeur et du tissu de référence sain. L'expression des variants est ensuite validée par séquençage d'ARN. Dans une deuxième étape, des peptides HLA-binding (human leukocyte antigen-binding) dérivés de séquences protéiques mutées sont sélectionnés pour la vaccination. Les peptides sont administrés sous forme de cocktail vaccinal avec adjuvant GM-CSF et Imiquimod sur une cure de 9 mois et un total de 16 vaccinations. L'objectif principal est l'induction de novo d'une réponse cellulaire T spécifique sans toxicité inacceptable et GvHD aiguë (maladie du greffon contre l'hôte).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

30

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne, 13353
        • Charite Universitätsmedizin Berlin, Department of Pediatric Oncology/Hematology
    • Baden-Württemberg
      • Heidelberg, Baden-Württemberg, Allemagne, 69120
        • University Medical Center for Children and Adolescents Heidelberg
      • Tübingen, Baden-Württemberg, Allemagne, 72076
        • University children's hospital Tübingen
    • Bayern
      • München, Bayern, Allemagne, 80337
        • University Children's Hospital Munich, Center for Pediatric Hematology and Oncology
    • Nordrhein-Westfalen
      • Düsseldorf, Nordrhein-Westfalen, Allemagne, 40225
        • University Hospital Düsseldorf, Clinic for Pediatric Oncology, Hematology and Clinical Immunology

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

1 an à 30 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Patients pédiatriques et jeunes adultes atteints de LAL (T, B, pro-B, pré-B ou c-ALL) ≥ CR3 ou avec ≥ 1re rechute après une greffe de cellules souches (SCT) ; ou patients en ≤CR2 qui ont reçu une SCT sans avoir atteint une rémission moléculaire suffisante avant ou après la SCT (définie comme MRD ≥10^-4) ; ou des patients atteints d'une maladie initialement réfractaire au traitement standard qui pourraient procéder à une greffe de cellules souches avec d'autres options de traitement.
  • La rémission hématologique doit être atteinte (< 5 % de blastes dans la moelle osseuse ou maladie résiduelle minimale détectable (MRM) ≤ 5 x 10 ^ -2) après une chimiothérapie de rattrapage et/ou une GCS subséquente.

Critère d'exclusion:

  • Rechute franche (>5 % de blastes leucémiques).
  • Fraction d'éjection <25 % ; Clairance de la créatinine <40 ml/min ; Bilirubine > 4mg/dl, Transaminases > 400 unités/ml ; infection sévère (VIH, hépatite), GvHD aiguë III-IV ou GvHD chronique.
  • Handicaps psychiatriques importants, troubles épileptiques non contrôlés ou neuropathie périphérique/leucoencéphalopathie sévère.
  • Signes de maladie auto-immune (c.-à-d. purpura thrombocytopénique idiopathique, anémie hémolytique auto-immune).
  • Besoin de médicaments immunosuppresseurs.
  • Aucun matériel tumoral disponible pour le séquençage de l'exome.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe d'intervention
Biologique: Vaccination peptidique individuelle avec adjuvant GM-CSF et Imiquimod
Injection intradermique d'un cocktail de 3 à 5 peptides individuels de liaison HLA. Injection sous-cutanée de GM-CSF adjuvant au site de vaccination. Administration topique d'Imiquimod au site de vaccination.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Le critère d'évaluation principal est le « succès du traitement » défini comme un patient présentant une réponse des lymphocytes T induite par la vaccination sans toxicité inacceptable et une GvHD aiguë de grade III ou supérieur ou une GvHD chronique étendue jusqu'au jour 120 (après 10 vaccinations).
Délai: 120 jours
Les effets secondaires seront évalués selon les critères de toxicité communs NCI V4.0. La GvHD sera notée selon les critères de Glucksberg. Une réponse spécifique au vaccin sera définie par une expression de cytokines au moins 2 fois plus élevée des lymphocytes T CD4+ et/ou CD8+ par rapport au bruit de fond en réponse à la stimulation avec les peptides vaccinaux. Une réponse induite par le vaccin sera définie par une réponse élevée d'au moins 2 fois à un certain moment par rapport à la pré-vaccination.
120 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluer la survie sans événement (EFS) pendant et après le traitement.
Délai: 246 jours
L'EFS sera évaluée les jours 120 et 246.
246 jours
Évaluer les réponses des lymphocytes T CD4+ et/ou CD8+ au cours de la période de vaccination.
Délai: 246 jours
Les réponses des lymphocytes T seront mesurées après la fin de l'étude au jour 246 et seront analysées en ce qui concerne les réponses des lymphocytes T au jour 120.
246 jours
Évaluer les changements dans la maladie résiduelle minimale (MRM) pendant et après le traitement.
Délai: 246 jours
Réduction possible des niveaux de MRD aux jours 36, 120 et 246 (après 7, 10 et 16 vaccinations) mesurée comme une réduction de 1 log par rapport à la valeur initiale oui/non.
246 jours
Évaluer le taux de rechute pendant et après le traitement.
Délai: 246 jours
Les taux de rechute seront évalués aux jours 120 et 246.
246 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University Children's Hospital Tuebingen

Collaborateurs

German Cancer Research Center
University Hospital Tuebingen
Universität Tübingen

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Peter Lang, Prof. Dr., University Children's Hospital Tuebingen

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 juin 2016

Achèvement primaire (Réel)

1 mars 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

1 décembre 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 juin 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 juin 2018

Première publication (Réel)

18 juin 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

4 décembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 décembre 2023

Dernière vérification

1 décembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IVAC-ALL-1
  • 2015-005281-29 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

toutes les IPD qui sous-tendent les résultats dans une publication

Délai de partage IPD

commençant au moment de la publication

Critères d'accès au partage IPD

Toute personne, sur demande auprès de PI

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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