Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Potilaan yksilöllinen peptidirokotus, joka perustuu kasvainspesifisiin mutaatioihin lapsilla ja nuorilla aikuisilla, joilla on primaarinen/relapsoitunut ALL

perjantai 1. joulukuuta 2023 päivittänyt: Peter Lang, University Children's Hospital Tuebingen

Tuleva vaihe I/II tutkimus: Potilaan yksilöllinen peptidirokotus, joka perustuu koko eksomin sekvensointiin adjuvantilla GM-CSF:llä (granulosyyttimakrofagipesäkkeitä stimuloiva tekijä) lapsilla ja nuorilla aikuisilla, joilla on primaarinen/relapsoitunut akuutti lymfoblastinen leukemia

Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on arvioida yksilöllisen peptidirokotusmenetelmän toteutettavuutta ja turvallisuutta potilailla, joilla on akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL). Tätä tarkoitusta varten kasvainspesifiset mutaatiot analysoidaan kasvaimen ja terveen vertailukudoksen vertailevalla eksomisekvensoinnilla. Varianttien ilmentyminen validoidaan edelleen RNA-sekvensoinnilla. Toisessa vaiheessa rokotettaviksi valitaan mutatoiduista proteiinisekvensseistä johdetut HLA:ta sitovat (ihmisen leukosyyttiantigeeniä sitovat) peptidit. Peptidit annetaan rokotusseoksena adjuvantin GM-CSF:n ja imikimodin kanssa 9 kuukauden aikana ja yhteensä 16 rokotuksen aikana. Ensisijainen tavoite on spesifisen T-soluvasteen de novo indusointi ilman ei-hyväksyttävää toksisuutta ja akuuttia GvHD:tä (graft versus host -sairaus).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

30

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Saksa
      • Berlin, Saksa, 13353
        • Charite Universitätsmedizin Berlin, Department of Pediatric Oncology/Hematology
    • Baden-Württemberg
      • Heidelberg, Baden-Württemberg, Saksa, 69120
        • University Medical Center for Children and Adolescents Heidelberg
      • Tübingen, Baden-Württemberg, Saksa, 72076
        • University children's hospital Tübingen
    • Bayern
      • München, Bayern, Saksa, 80337
        • University Children's Hospital Munich, Center for Pediatric Hematology and Oncology
    • Nordrhein-Westfalen
      • Düsseldorf, Nordrhein-Westfalen, Saksa, 40225
        • University Hospital Düsseldorf, Clinic for Pediatric Oncology, Hematology and Clinical Immunology

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

1 vuosi - 30 vuotta (Lapsi, Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Lapsipotilaat ja nuoret aikuiset, joilla on ALL (T, B, pro-B, pre-B tai c-ALL) ≥CR3 tai ≥1. relapsi kantasolusiirron jälkeen (SCT); tai potilaat ≤CR2:ssa, jotka ovat saaneet SCT:tä saavuttamatta riittävää molekyyliremissiota ennen SCT:tä tai sen jälkeen (määritelty MRD:ksi ≥10^-4); tai potilaat, joilla on alun perin vaikeahoitoinen sairaus tavanomaiseen hoitoon ja jotka voisivat siirtyä kantasolusiirtoon vaihtoehtoisilla hoitovaihtoehdoilla.
  • Hematologinen remissio on saavutettava (<5 % blasteja luuytimessä tai havaittava minimaalinen jäännössairaus (MRD) ≤5x10^-2) pelastavan kemoterapian ja/tai myöhemmän SCT:n jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

  • Frankin uusiutuminen (>5 % leukeemisia blasteja).
  • Ejektiofraktio < 25 %; Kreatiniinipuhdistuma <40 ml/min; Bilirubiini > 4 mg/dl, transaminaasit > 400 yksikköä/ml; vakava infektio (HIV, hepatiitti), akuutti GvHD III-IV tai krooninen GvHD.
  • Merkittävät psykiatriset vammat, hallitsemattomat kohtaushäiriöt tai vaikea perifeerinen neuropatia/leukoenkefalopatia.
  • Autoimmuunisairauden merkkejä (esim. idiopaattinen trombosytopeeninen purppura, autoimmuuni hemolyyttinen anemia).
  • Immunosuppressiivisten lääkkeiden tarve.
  • Eksomin sekvensointia varten ei ole saatavilla kasvainmateriaalia.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Interventioryhmä
Biologinen: Yksilöllinen peptidirokotus GM-CSF-adjuvantilla ja imikimodilla
Intradermaalinen injektio 3-5 yksittäisen HLA:ta sitovan peptidin cocktailia. GM-CSF-adjuvantti-injektio ihon alle rokotuskohtaan. Imikimodin paikallinen anto rokotuskohdassa.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Ensisijainen päätetapahtuma on "hoidon onnistuminen", joka määritellään potilaaksi, jolla on rokotuksen aiheuttama T-soluvaste ilman ei-hyväksyttävää toksisuutta ja akuutti GvHD, joka on asteen III tai korkeampi tai laaja krooninen GvHD päivään 120 asti (10 rokotuksen jälkeen).
Aikaikkuna: 120 päivää
Sivuvaikutukset arvioidaan NCI:n yleisten myrkyllisyyskriteerien V4.0 mukaisesti. GvHD luokitellaan Glucksbergin kriteerien mukaan. Rokotekohtainen vaste määritellään vähintään kaksinkertaisella CD4+- ja/tai CD8+-T-solujen sytokiinien ilmentymisellä taustaan ​​verrattuna vasteena rokotepeptideillä tapahtuvalle stimulaatiolle. Rokotteen aiheuttama vaste määritellään vähintään kaksinkertaisella vasteella tietyllä hetkellä verrattuna rokotusta edeltävään vasteeseen.
120 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Tapahtumattoman eloonjäämisen (EFS) arvioimiseksi hoidon aikana ja sen jälkeen.
Aikaikkuna: 246 päivää
EFS arvioidaan päivinä 120 ja 246.
246 päivää
CD4+- ja/tai CD8+-T-soluvasteiden arvioimiseksi rokotusjakson aikana.
Aikaikkuna: 246 päivää
T-soluvasteet mitataan tutkimuksen päätyttyä päivänä 246 ja analysoidaan suhteessa T-soluvasteisiin päivänä 120.
246 päivää
Arvioida muutoksia minimaalisen jäännössairauden (MRD) aikana hoidon aikana ja sen jälkeen.
Aikaikkuna: 246 päivää
Mahdollinen MRD-tasojen aleneminen päivinä 36, 120 ja 246 (7, 10 ja 16 rokotuksen jälkeen) mitattuna 1 log:n laskuna verrattuna lähtötilanteeseen kyllä/ei.
246 päivää
Arvioi uusiutumistiheys hoidon aikana ja sen jälkeen.
Aikaikkuna: 246 päivää
Relapsien määrä arvioidaan päivinä 120 ja 246.
246 päivää

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University Children's Hospital Tuebingen

Yhteistyökumppanit

German Cancer Research Center
University Hospital Tuebingen
Universität Tübingen

Tutkijat

  • Päätutkija: Peter Lang, Prof. Dr., University Children's Hospital Tuebingen

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 1. kesäkuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 1. maaliskuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. joulukuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 13. kesäkuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 15. kesäkuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 18. kesäkuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 4. joulukuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 1. joulukuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. joulukuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • IVAC-ALL-1
  • 2015-005281-29 (EudraCT-numero)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

kaikki taustalla oleva IPD johtaa julkaisuun

IPD-jaon aikakehys

julkaisuhetkestä alkaen

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Kuka tahansa pyynnöstä PI:lle

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • STUDY_PROTOCOL
  • MAHLA
  • CSR

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa