Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Zindywidualizowane dla pacjenta szczepienie peptydami na podstawie mutacji specyficznych dla nowotworu u dzieci i młodych dorosłych z pierwotną/nawracającą ALL

1 grudnia 2023 zaktualizowane przez: Peter Lang, University Children's Hospital Tuebingen

Prospektywne badanie fazy I/II: Indywidualne szczepienie pacjentów peptydami oparte na sekwencjonowaniu całego egzomu z adiuwantem GM-CSF (czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów) u dzieci i młodzieży z pierwotną/nawracającą ostrą białaczką limfoblastyczną

Celem tego badania klinicznego jest ocena wykonalności i bezpieczeństwa zindywidualizowanego podejścia do szczepień peptydowych u pacjentów z ostrą białaczką limfoblastyczną (ALL). W tym celu mutacje specyficzne dla nowotworu są analizowane przez porównawcze sekwencjonowanie egzomu guza i zdrowej tkanki referencyjnej. Ekspresja wariantów jest dodatkowo weryfikowana przez sekwencjonowanie RNA. W drugim etapie do szczepienia wybiera się peptydy wiążące HLA (ludzkie leukocyty wiążące antygen) pochodzące ze zmutowanych sekwencji białkowych. Peptydy podaje się jako koktajl szczepionkowy z adiuwantem GM-CSF i imikwimodem w ciągu 9 miesięcy iw sumie 16 szczepień. Głównym celem jest wywołanie de novo specyficznej odpowiedzi komórek T bez niedopuszczalnej toksyczności i ostrej GvHD (choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

30

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Niemcy
      • Berlin, Niemcy, 13353
        • Charite Universitätsmedizin Berlin, Department of Pediatric Oncology/Hematology
    • Baden-Württemberg
      • Heidelberg, Baden-Württemberg, Niemcy, 69120
        • University Medical Center for Children and Adolescents Heidelberg
      • Tübingen, Baden-Württemberg, Niemcy, 72076
        • University children's hospital Tübingen
    • Bayern
      • München, Bayern, Niemcy, 80337
        • University Children's Hospital Munich, Center for Pediatric Hematology and Oncology
    • Nordrhein-Westfalen
      • Düsseldorf, Nordrhein-Westfalen, Niemcy, 40225
        • University Hospital Düsseldorf, Clinic for Pediatric Oncology, Hematology and Clinical Immunology

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

1 rok do 30 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci pediatryczni i młodzi dorośli z ALL (T, B, pro-B, pre-B lub c-ALL) ≥CR3 lub z ≥1 nawrotem po przeszczepieniu komórek macierzystych (SCT); lub pacjentów w ≤CR2, którzy otrzymali SCT bez osiągnięcia wystarczającej remisji molekularnej przed lub po SCT (zdefiniowanej jako MRD ≥10^-4); lub pacjentów z chorobą początkowo oporną na standardowe leczenie, którzy mogliby przejść do przeszczepu komórek macierzystych z alternatywnymi opcjami leczenia.
  • Remisja hematologiczna musi zostać osiągnięta (<5% blastów w szpiku kostnym lub wykrywalna minimalna choroba resztkowa (MRD) ≤5x10^-2) po chemioterapii ratunkowej i/lub kolejnym SCT.

Kryteria wyłączenia:

  • Nawrót Franka (>5% wybuchów białaczkowych).
  • Frakcja wyrzutowa <25%; klirens kreatyniny <40 ml/min; Bilirubina >4mg/dl, aminotransferaz >400 jednostek/ml; ciężka infekcja (HIV, zapalenie wątroby), ostra GvHD III-IV lub przewlekła GvHD.
  • Znaczne upośledzenie umysłowe, niekontrolowane napady padaczkowe lub ciężka neuropatia obwodowa/leukoencefalopatia.
  • Objawy chorób autoimmunologicznych (np. samoistna plamica małopłytkowa, autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna).
  • Konieczność stosowania leków immunosupresyjnych.
  • Brak dostępnego materiału nowotworowego do sekwencjonowania egzomu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Grupa interwencyjna
Biologiczny: Indywidualne szczepienie peptydem z adiuwantem GM-CSF i imikwimodem
Śródskórne wstrzyknięcie koktajlu 3-5 pojedynczych peptydów wiążących HLA. Podskórne wstrzyknięcie adiuwantu GM-CSF w miejscu szczepienia. Miejscowe podawanie imikwimodu w miejscu szczepienia.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Pierwszorzędowym punktem końcowym jest „sukces leczenia” zdefiniowany jako pacjent wykazujący odpowiedź limfocytów T wywołaną przez szczepienie bez niedopuszczalnej toksyczności i ostrą GvHD stopnia III lub wyższego lub rozległą przewlekłą GvHD do dnia 120 (po 10 szczepieniach).
Ramy czasowe: 120 dni
Skutki uboczne zostaną ocenione zgodnie z powszechnymi kryteriami toksyczności NCI V4.0. GvHD zostanie ocenione zgodnie z kryteriami Glucksberga. Odpowiedź specyficzna dla szczepionki będzie definiowana przez co najmniej 2-krotnie podwyższoną ekspresję cytokin komórek T CD4+ i/lub CD8+ powyżej tła w odpowiedzi na stymulację peptydami szczepionkowymi. Odpowiedź indukowana szczepionką będzie definiowana jako co najmniej 2-krotnie podwyższona odpowiedź w określonym punkcie czasowym w porównaniu do stanu przed szczepieniem.
120 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocena przeżycia wolnego od zdarzeń (EFS) w trakcie i po leczeniu.
Ramy czasowe: 246 dni
EFS zostanie oceniony w dniach 120 i 246.
246 dni
Ocena odpowiedzi limfocytów T CD4+ i/lub CD8+ w okresie szczepienia.
Ramy czasowe: 246 dni
Odpowiedzi komórek T będą mierzone po zakończeniu badania w dniu 246 i będą analizowane w odniesieniu do odpowiedzi komórek T w dniu 120.
246 dni
Ocena zmian minimalnej choroby resztkowej (MRD) podczas i po leczeniu.
Ramy czasowe: 246 dni
Możliwe zmniejszenie poziomów MRD w dniach 36, 120 i 246 (po 7, 10 i 16 szczepieniach) mierzone jako zmniejszenie o 1 log w porównaniu z wartością wyjściową tak/nie.
246 dni
Ocena częstości nawrotów w trakcie i po leczeniu.
Ramy czasowe: 246 dni
Wskaźniki nawrotów zostaną ocenione w dniach 120 i 246.
246 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University Children's Hospital Tuebingen

Współpracownicy

German Cancer Research Center
University Hospital Tuebingen
Universität Tübingen

Śledczy

  • Główny śledczy: Peter Lang, Prof. Dr., University Children's Hospital Tuebingen

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 czerwca 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 marca 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

13 czerwca 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

15 czerwca 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

18 czerwca 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

4 grudnia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

1 grudnia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • IVAC-ALL-1
  • 2015-005281-29 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

wszystkie WRZ, które leżą u podstaw wyników w publikacji

Ramy czasowe udostępniania IPD

począwszy od chwili publikacji

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Każdy, na prośbę PI

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • CSR

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj