Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Patiënt-geïndividualiseerde peptidevaccinatie op basis van tumorspecifieke mutaties bij kinderen en jongvolwassenen met primaire/recidiverende ALL

1 december 2023 bijgewerkt door: Peter Lang, University Children's Hospital Tuebingen

Prospectief Fase I/II-onderzoek: Patiënt-geïndividualiseerde peptidevaccinatie op basis van volledige exome-sequencing met adjuvans GM-CSF (Granulocyte Macrophage Colony-stimulating Factor) bij kinderen en jongvolwassenen met primaire/recidiverende acute lymfoblastische leukemie

Het doel van deze klinische studie is het evalueren van de haalbaarheid en veiligheid van een geïndividualiseerde benadering van peptidevaccinatie bij patiënten met acute lymfoblastische leukemie (ALL). Hiertoe worden tumorspecifieke mutaties geanalyseerd door vergelijkende exome-sequencing van tumor en gezond referentieweefsel. Expressie van varianten wordt verder gevalideerd door RNA-sequencing. In een tweede stap worden HLA-bindende (menselijke leukocytenantigeenbindende) peptiden die zijn afgeleid van gemuteerde eiwitsequenties geselecteerd voor vaccinatie. De peptiden worden toegediend als een vaccinatiecocktail met adjuvans GM-CSF en Imiquimod gedurende een periode van 9 maanden en in totaal 16 vaccinaties. Het primaire doel is de de novo inductie van een specifieke T-celrespons zonder onaanvaardbare toxiciteit en acute GvHD (graft-versus-hostziekte).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

30

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland, 13353
        • Charite Universitätsmedizin Berlin, Department of Pediatric Oncology/Hematology
    • Baden-Württemberg
      • Heidelberg, Baden-Württemberg, Duitsland, 69120
        • University Medical Center for Children and Adolescents Heidelberg
      • Tübingen, Baden-Württemberg, Duitsland, 72076
        • University children's hospital Tübingen
    • Bayern
      • München, Bayern, Duitsland, 80337
        • University Children's Hospital Munich, Center for Pediatric Hematology and Oncology
    • Nordrhein-Westfalen
      • Düsseldorf, Nordrhein-Westfalen, Duitsland, 40225
        • University Hospital Düsseldorf, Clinic for Pediatric Oncology, Hematology and Clinical Immunology

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 jaar tot 30 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Pediatrische patiënten en jongvolwassenen met ALL (T, B, pro-B, pre-B of c-ALL) ≥CR3 of met ≥1e terugval na stamceltransplantatie (SCT); of patiënten in ≤CR2 die SCT hebben gekregen zonder voldoende moleculaire remissie te hebben bereikt voorafgaand aan of na SCT (gedefinieerd als MRD ≥10^-4); of patiënten met aanvankelijk ongevoelige ziekte voor standaardbehandeling die zouden kunnen overgaan tot stamceltransplantatie met alternatieve behandelingsopties.
  • Hematologische remissie moet worden bereikt (<5% blasten in het beenmerg of detecteerbare minimale residuele ziekte (MRD) ≤5x10^-2) na salvage-chemotherapie en/of daaropvolgende SCT.

Uitsluitingscriteria:

  • Frank-terugval (> 5% leukemische blasten).
  • Ejectiefractie <25%; Creatinineklaring <40ml/min; Bilirubine >4mg/dl, transaminasen >400 eenheden/ml; ernstige infectie (HIV, Hepatitis), acute GvHD III-IV of chronische GvHD.
  • Aanzienlijke psychiatrische handicaps, ongecontroleerde convulsies of ernstige perifere neuropathie/leuko-encefalopathie.
  • Tekenen van auto-immuunziekte (d.w.z. idiopathische trombocytopenische purpura, auto-immune hemolytische anemie).
  • Behoefte aan immunosuppressiva.
  • Geen tumormateriaal beschikbaar voor exome-sequencing.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Interventie groep
Biologisch: Individuele peptidevaccinatie met adjuvans GM-CSF en Imiquimod
Intradermale injectie van een cocktail van 3-5 individuele HLA-bindende peptiden. Subcutane injectie van adjuvans GM-CSF op de vaccinatieplaats. Topische toediening van Imiquimod op de plaats van vaccinatie.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Het primaire eindpunt is "succes van de behandeling", gedefinieerd als een patiënt die een door vaccinatie geïnduceerde T-celrespons vertoont zonder onaanvaardbare toxiciteit en acute GvHD van graad III of hoger of uitgebreide chronische GvHD tot dag 120 (na 10 vaccinaties).
Tijdsspanne: 120 dagen
Bijwerkingen worden beoordeeld volgens de algemene toxiciteitscriteria V4.0 van NCI. GvHD wordt beoordeeld volgens Glucksberg-criteria. Een vaccinspecifieke respons zal worden gedefinieerd door een ten minste tweevoudig verhoogde cytokine-expressie van CD4+- en/of CD8+-T-cellen ten opzichte van de achtergrond als respons op stimulatie met de vaccinpeptiden. Een vaccin-geïnduceerde respons zal worden gedefinieerd door een ten minste 2 keer verhoogde respons op een bepaald tijdstip in vergelijking met pre-vaccinatie.
120 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Om de gebeurtenisvrije overleving (EFS) tijdens en na de behandeling te evalueren.
Tijdsspanne: 246 dagen
EFS wordt beoordeeld op dag 120 en 246.
246 dagen
Om CD4+ en/of CD8+ T-celresponsen gedurende de vaccinatieperiode te evalueren.
Tijdsspanne: 246 dagen
T-celresponsen worden gemeten na voltooiing van het onderzoek op dag 246 en worden geanalyseerd met betrekking tot de T-celresponsen op dag 120.
246 dagen
Om veranderingen in minimale residuele ziekte (MRD) tijdens en na de behandeling te evalueren.
Tijdsspanne: 246 dagen
Mogelijke verlaging van MRD-spiegels op dag 36, 120 en 246 (na 7, 10 en 16 vaccinaties) gemeten als verlaging van 1 log vergeleken met baseline ja/nee.
246 dagen
Om het terugvalpercentage tijdens en na de behandeling te evalueren.
Tijdsspanne: 246 dagen
Terugvalpercentages worden beoordeeld op dag 120 en 246.
246 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University Children's Hospital Tuebingen

Medewerkers

German Cancer Research Center
University Hospital Tuebingen
Universität Tübingen

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Peter Lang, Prof. Dr., University Children's Hospital Tuebingen

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 juni 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 december 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 juni 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 juni 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

18 juni 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

4 december 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 december 2023

Laatst geverifieerd

1 december 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IVAC-ALL-1
  • 2015-005281-29 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

alle IPD die ten grondslag liggen aan resultaten in een publicatie

IPD-tijdsbestek voor delen

vanaf het moment van publicatie

IPD-toegangscriteria voor delen

Iedereen, op verzoek aan PI

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • MVO

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren