Patientindividualiseret peptidvaccination baseret på tumorspecifikke mutationer hos børn og unge voksne med primær/tilbagefaldende ALL
1. december 2023 opdateret af: Peter Lang, University Children's Hospital Tuebingen
Prospektivt fase I/II-studie: Patientindividualiseret peptidvaccination baseret på heleksom-sekvensering med adjuvans GM-CSF (granulocytmakrofagkolonistimulerende faktor) hos børn og unge voksne med primær/tilbagefaldende akut lymfatisk leukæmi
Formålet med denne kliniske undersøgelse er at evaluere gennemførligheden og sikkerheden af en individualiseret peptidvaccinationstilgang hos patienter med akut lymfatisk leukæmi (ALL).
Til dette formål analyseres tumorspecifikke mutationer ved komparativ exom-sekventering af tumor og sundt referencevæv.
Ekspression af varianter valideres yderligere ved RNA-sekventering.
I et andet trin udvælges HLA-bindende (humant leukocytantigen-bindende) peptider afledt af muterede proteinsekvenser til vaccination.
Peptiderne administreres som en vaccinationscocktail med adjuvans GM-CSF og Imiquimod over et forløb på 9 måneder og i alt 16 vaccinationer.
Primært formål er de novo induktion af et specifikt T-cellerespons uden uacceptabel toksicitet og akut GvHD (graft versus host sygdom).
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Anslået)
30
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Berlin, Tyskland, 13353
- Charite Universitätsmedizin Berlin, Department of Pediatric Oncology/Hematology
-
-
Baden-Württemberg
-
Heidelberg, Baden-Württemberg, Tyskland, 69120
- University Medical Center for Children and Adolescents Heidelberg
-
Tübingen, Baden-Württemberg, Tyskland, 72076
- University children's hospital Tübingen
-
-
Bayern
-
München, Bayern, Tyskland, 80337
- University Children's Hospital Munich, Center for Pediatric Hematology and Oncology
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Düsseldorf, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 40225
- University Hospital Düsseldorf, Clinic for Pediatric Oncology, Hematology and Clinical Immunology
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
1 år til 30 år (Barn, Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Pædiatriske patienter og unge voksne med ALL (T, B, pro-B, pre-B eller c-ALL) ≥CR3 eller med ≥1. tilbagefald efter stamcelletransplantation (SCT); eller patienter i ≤CR2, som har modtaget SCT uden at have nået en tilstrækkelig molekylær remission før eller efter SCT (defineret som MRD ≥10^-4); eller patienter med initialt refraktær sygdom til standardbehandling, som kunne gå videre til stamcelletransplantation med alternative behandlingsmuligheder.
- Hæmatologisk remission skal nås (<5 % blaster i knoglemarv eller påviselig minimal restsygdom (MRD) ≤5x10^-2) efter redningskemoterapi og/eller efterfølgende SCT.
Ekskluderingskriterier:
- Frank tilbagefald (>5 % leukæmi-blaster).
- Ejektionsfraktion <25%; Kreatinin-clearance <40ml/min; Bilirubin >4mg/dl, transaminaser >400 enheder/ml; alvorlig infektion (HIV, Hepatitis), akut GvHD III-IV eller kronisk GvHD.
- Betydelige psykiatriske handicap, ukontrollerede anfaldslidelser eller svær perifer neuropati/leukoencefalopati.
- Tegn på autoimmun sygdom (dvs. idiopatisk trombocytopenisk purpura, autoimmun hæmolytisk anæmi).
- Behov for immunsuppressive lægemidler.
- Intet tumormateriale tilgængeligt til exom-sekventering.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Interventionsgruppe
|
Intradermal injektion af en cocktail af 3-5 individuelle HLA-bindende peptider.
Subkutan injektion af adjuvans GM-CSF på vaccinationsstedet.
Topisk administration af Imiquimod på vaccinationsstedet.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Primært endepunkt er "behandlingssucces" defineret som en patient, der viser et vaccinationsinduceret T-cellerespons uden uacceptabel toksicitet og akut GvHD af grad III eller højere eller omfattende kronisk GvHD indtil dag 120 (efter 10 vaccinationer).
Tidsramme: 120 dage
|
Bivirkninger vil blive vurderet i henhold til NCI fælles toksicitetskriterier V4.0.
GvHD vil blive bedømt efter Glucksberg kriterier.
Et vaccinespecifikt respons vil blive defineret ved en mindst 2 gange forhøjet cytokinekspression af CD4+ og/eller CD8+ T-celler over baggrund som respons på stimulering med vaccinepeptiderne.
En vaccine-induceret respons vil blive defineret ved en mindst 2 gange forhøjet respons på et bestemt tidspunkt sammenlignet med før vaccination.
|
120 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
At evaluere den hændelsesfrie overlevelse (EFS) under og efter behandling.
Tidsramme: 246 dage
|
EFS vil blive vurderet på dag 120 og 246.
|
246 dage
|
|
At evaluere CD4+ og/eller CD8+ T-celle responser i løbet af vaccinationsperioden.
Tidsramme: 246 dage
|
T-cellerespons vil blive målt efter afslutning af undersøgelsen på dag 246 og vil blive analyseret med hensyn til T-celle respons på dag 120.
|
246 dage
|
|
At evaluere ændringer i minimal residual sygdom (MRD) under og efter behandling.
Tidsramme: 246 dage
|
Mulig reduktion af MRD-niveauer på dag 36, 120 og 246 (efter 7, 10 og 16 vaccinationer) målt som reduktion på 1 log sammenlignet med baseline ja/nej.
|
246 dage
|
|
For at evaluere tilbagefaldsraten under og efter behandlingen.
Tidsramme: 246 dage
|
Tilbagefaldsraterne vil blive vurderet på dag 120 og 246.
|
246 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Peter Lang, Prof. Dr., University Children's Hospital Tuebingen
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
1. juni 2016
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. marts 2022
Studieafslutning (Faktiske)
1. december 2023
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
13. juni 2018
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
15. juni 2018
Først opslået (Faktiske)
18. juni 2018
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
4. december 2023
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
1. december 2023
Sidst verificeret
1. december 2023
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i immunsystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesygdomme
- Immunproliferative lidelser
- Leukæmi
- Precursorcelle lymfoblastisk leukæmi-lymfom
- Leukæmi, lymfoid
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Antineoplastiske midler
- Immunologiske faktorer
- Adjuvanser, immunologiske
- Interferon-inducere
- Imiquimod
Andre undersøgelses-id-numre
- IVAC-ALL-1
- 2015-005281-29 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
al IPD, der ligger til grund, resulterer i en publikation
IPD-delingstidsramme
starter på udgivelsestidspunktet
IPD-delingsadgangskriterier
Enhver, efter anmodning til PI
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- CSR
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .